雷珠單抗治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞引起的黃斑水腫的3+PRN治療方案的臨床療效觀察

肖威娜，蘇穎

（1.哈爾濱市第四醫(yī)院眼科，哈爾濱150026；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈爾濱150081）

雷珠單抗治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞引起的黃斑水腫的3+PRN治療方案的臨床療效觀察

肖威娜1，蘇穎2

（1.哈爾濱市第四醫(yī)院眼科，哈爾濱150026；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈爾濱150081）

為了觀察雷珠單抗玻璃體腔注射3+PRN方案治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞引起的黃斑水腫的臨床療效，探討適合視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者的優(yōu)化治療方案。通過回顧分析13例靜脈阻塞患者（13只眼）行3+PRN治療。所有患者均完成12個(gè)月隨訪。統(tǒng)計(jì)治療前后1月-12月的BCVA、CMT的變化情況，統(tǒng)計(jì)12個(gè)月內(nèi)IVR注射次數(shù)。治療過程中密切觀察并發(fā)癥或不良反應(yīng)的發(fā)生。顯示，隨診12個(gè)月，治療前后各隨診時(shí)間內(nèi)BCVA、CMT比較，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。平均注射次數(shù)為5.25次。在治療及隨訪過程中均無并發(fā)癥或不良反應(yīng)發(fā)生。證明3+PRN治療，能顯著治療RVO引起的黃斑水腫，降低注射風(fēng)險(xiǎn)，并減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

雷珠單抗；視網(wǎng)膜靜脈阻塞；黃斑水腫

視網(wǎng)膜靜脈阻塞（Retinal vein occlusion，RVO）是臨床常見的眼底血管疾患，其高發(fā)性和對(duì)視力的損害僅次于糖尿病視網(wǎng)膜病變。患眼視力因繼發(fā)黃斑水腫易于受損［1］。雷珠單抗Ranibizumab是一種重組的人源化抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體，可以和所有VEGFA異構(gòu)體結(jié)合阻斷級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而改善RVO患者的視力及減輕黃斑水腫。2010年被FDA批準(zhǔn)用于治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞。本研究通過分析3+PRN方案對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞引起的黃斑水腫臨床療效觀察。觀察患者藥物干預(yù)前后BCVA、OCT等變化，分析相關(guān)數(shù)據(jù)，評(píng)價(jià)3+PRN對(duì)RVO的治療療效，為其治療拓寬思路。

1 對(duì)象與方法

2013年9月——2014年9月于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科門診注射雷珠單抗的RVO患者，其中，男性11例，女性2例，年齡在17~68歲，平均年齡44.62±14.45歲。病程2~13個(gè)月，平均6.08±3.26個(gè)月。入選患者行最佳矯正視力（BCVA），眼壓、間接檢眼鏡、眼底熒光造影（FFA）及光相關(guān)斷層掃描（OCT）檢查。入選標(biāo)準(zhǔn)：第一，經(jīng)常規(guī)檢查，F(xiàn)FA、OCT檢查為RVO的患者。第二，BCVA＜0.5。第三，OCT顯示黃斑中心部厚度（central pigment epithelial CMT）＞250 um。第四，屈光間質(zhì)較清，無影響療效觀察的眼病。第五，之前未接受玻璃體腔內(nèi)注射其他藥物，激光或手術(shù)的患者。第六，能堅(jiān)持隨訪，隨訪期滿12個(gè)月。

將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者行3+PRN治療方案，即三月內(nèi)每月注射一針，三月后根據(jù)病情判斷繼續(xù)注射或停止注射。以上所有操作為同一經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)師進(jìn)行。隨訪過程若發(fā)現(xiàn)OCT顯示CMT增厚到250 um以上，即行再次注射治療。

治療后第1～12個(gè)月行眼前后段檢查，BCVA及CMT，檢測(cè)有無眼壓升高、白內(nèi)障、眼內(nèi)炎、視網(wǎng)膜脫離等情況，必要時(shí)復(fù)查FFA。

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料的集散趨勢(shì)。對(duì)于治療前后BCVA、CMT采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

注射前后BCVA、CMT比較，BCVA、CMT明顯降低，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見下表。

表注射前后BCVA、CMT比較Tab Comparison of CMT and BCVA before and after injection

在一年隨訪期內(nèi)，患者平均注射次數(shù)為5.25次。在治療及隨訪過程中，除1例患者發(fā)生一過性眼壓升高外，無其他藥物不良反應(yīng)或與玻璃體腔注射有關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生。

3 討論

視網(wǎng)膜靜脈阻塞是視網(wǎng)膜血管病的第二位多發(fā)病。2005年第1例玻璃體腔內(nèi)注射抗VEGF藥物（Avastin）成功治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的研究成果發(fā)表后［2］，相繼有大量研究結(jié)果表明，重復(fù)注射抗VEGF藥物可以明顯提高患者視力，使黃斑水腫短期內(nèi)消退，方法相對(duì)安全［3］。自此，抗VEGF藥物成為國內(nèi)外眼科醫(yī)生治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的首選方案。

雷珠單抗是專為眼科設(shè)計(jì)的人源化的重組單克隆抗體片段（Fab），抗VEGF藥物用于治療RVO是近年來眼科領(lǐng)域所取得的重要成就。由于頻域OCT的研發(fā)，研究從早期對(duì)于療效和安全性的關(guān)注，進(jìn)而對(duì)治療方案的探索（療效、隨診/治療次數(shù)、整體醫(yī)療耗費(fèi)，等等）。應(yīng)不斷嘗試和制定最優(yōu)化治療方案，讓雷珠單抗成為治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞的得力助手。

本實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果顯示：3+PRN治療方案，治療后患者BCVA、CMT均明顯降低。與國外BRUISE研究中心的注射次數(shù)相比，無明顯差異［4］。證明雷珠單抗在治療RVO引起的ME的過程中是安全有效的，通過及時(shí)有效的雷珠單抗治療，對(duì)患者視力的提升起到關(guān)鍵作用。3+PRN治療方案可以探討能否成為RVO的規(guī)范化治療指南。但因病例數(shù)較少，還需要大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來評(píng)價(jià)3+PRN方案的合理性。

［1］張惠蓉.掌握視網(wǎng)膜靜脈阻塞的規(guī)律提高其治療水平［J］.中華眼底病雜志，1998，（314）：1-2.

［2］Nomo H,Mimura T,Eguchi S,Association of inflammatory factors with macular edema in branch retinal vein occlusion［J］.JAMA Ophtalmol，2013，131(2): 160-165.

［3］Ferrara N，Vascular endothelial growth factor;basic science and clinical progress［J］.Endocr Rev，2004，(25):581-611.

［4］Campochiaro PA,Heier JS,Feiner l,et al,BCVA Investigaters,Ranibizumab for macular edema following branch retina vein occlusion:six-month primary end point results of a phase III study［J］Ophthalmology，2010，117(6)：1102-1112.

The Clinical Efficacy of 3+PRN in the Monoclonal Antibody Treatment of Macular Edema Caused by Retinal Vein Occlusion

XIAOWei-na1,SUYing2
(1.Department ofOphthalmology,Harbin Fourth Hospital,Harbin 150026,China;
2.First Affiliated Hospital ofHarbin Medical University，Harbin 150081，China)

Objective To observe the clinical effect of the treatment of macular edema caused by retinal vein occlusion in the treatment of retinal vein occlusion caused by 3+PRN.Methods 13 patients with venous obstruction(13 eyes)treated with 3+PRN were retrospectively analyzed.All patients were followed up for 12 months.The changes of and BCVA before and after January,CMT and,and the number of IVR injections in 12 months.The occurrence of complications or adverse reactions during the treatment was observed.Results 12 months after treatment,CMT and P<0.05 were compared with each other in the treatment time,BCVA had significant difference.Average injection times were 5.25 times.No complications or adverse reactions occurred duringthe treatment and follow-up.Conclusion 3+PRN therapycan significantlytreat macular edema caused byRVO,reduce the risk ofinjection and reduce the economic burden ofpatients.

Monoclonal antibody;Retinal vein occlusion;Macular edema

R774.1

B

1674-8646（2015）10-0014-02

2015-08-19

蘇穎（1975-），黑龍江哈爾濱人，博士，留美博士后，主任醫(yī)師，從事玻璃體，視網(wǎng)膜及視神經(jīng)疾病的基礎(chǔ)和臨床研究。