GAD-Ab、IA2-Ab和ICA聯(lián)合檢測對正確判定糖尿病類型的臨床意義

梁慧麗，焦曉寧，韓玉冰河南省濮陽市中醫(yī)院檢驗科，河南濮陽 457000

GAD-Ab、IA2-Ab和ICA聯(lián)合檢測對正確判定糖尿病類型的臨床意義

梁慧麗，焦曉寧，韓玉冰
河南省濮陽市中醫(yī)院檢驗科，河南濮陽 457000

目的探討抗谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）、抗酪氨酸磷酸酶抗體（IA2-Ab）和抗胰島細胞抗體（ICA）在糖尿病患者臨床分型中的應用價值。方法選取2012年1月—2014年12月該院收治的糖尿病確診病例128例，其中1型糖尿病48例病例1組，2型糖尿病組80例為病例2組，同時另選同期在該院進行健康檢查的健康人士60例作為對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測GAD-Ab、IA2-Ab，采用間接免疫熒光法檢測ICA，觀察比較三組間GADAb、IA2-Ab和ICA陽性率。結果病例1組GAD-Ab、IA2-Ab、ICA陽性率分別為62.50%、12.50%、22.92%，明顯高于病例2組5.00%、1.25%、3.75%和對照組0%、0%、0%，比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；其中GAD-Ab對1型糖尿病的敏感性明顯高于IA2-Ab和IAC，比較差異有統(tǒng)計學意義 （P<0.05），而聯(lián)合檢測陽性率97.92%又明顯高于GAD-Ab單項檢測，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論GAD-Ab對1型糖尿病具有較高敏感度，而GAD-Ab、IA2-Ab 和IAC聯(lián)合檢測結果判定更為準確，對臨床糖尿病患者早期準確分型具有重要意義。

谷氨酸脫羧酶抗體；酪氨酸磷酸酶抗體；胰島細胞抗體；糖尿病分型

糖尿病是由多種因素引起的導致胰島功能減退、胰島素抵抗等引發(fā)的糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂綜合征，以高血糖為主要臨床特點，后期可引發(fā)腎、眼、足等多種并癥，且不可治愈[1]。糖尿病在分型上有1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和其他特殊類型糖尿病，因妊娠糖尿病在妊娠期后會自動消失，臨床上多以1型糖尿病和2型糖尿病為主，由于1型糖尿病和2型糖尿病發(fā)病機制完全不同，臨床早期正確分型對糖尿病的治療具有重要意義[2]，該文作者運用探討抗谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）、抗酪氨酸磷酸酶抗體（IA2-Ab）和抗胰島細胞抗體（ICA）等多種針對胰島相關分子的自身抗體免疫學指標，進行糖尿病分型研究，取得了一定成績，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月—2014年12月該院收治的1型糖尿病患者48例為病例1組，其中男性28例，女性20例，年齡12～68歲，平均（22.6±46.38）歲；2型糖尿病80例為病例2組，其中男性54例，女性36例，年齡16～85歲，平均（62.7±95.13）歲，所有患者均符合1999年WHO診斷與分型標準，無心、腦、肝等重要器官合并性疾病，無家庭遺傳病史和精神障礙。另選同期在該院體檢的健康人士60例作為對照組，其中男性42例，女性18例，年齡18～68歲，平均（48.6±44.18）歲，尊重被研究對象知情同意權，均簽訂知情通知書，自愿參加該研究，并報請該院倫理委員會批準。

1.2 方法

①要求被研究對象檢測前1 d不食用高脂食物和飲酒，晚餐后禁食12 h，次日清晨抽取空腹靜脈血10 mL離心取血清；② 運用美國R&D公司提供試劑盒，應用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法根據(jù)試劑盒說明進行操作，檢測血清中GAD-Ab、IA2-Ab含量；③運用德國EUROIMMUN公司生產(chǎn)試劑盒，應用間接免疫熒光法根據(jù)試劑盒說明書進行操作，檢測ICA含量。

1.3 觀察指標

對三組血清GAD-Ab、IA2-Ab、ICA檢測結果進行不同組合，全組各項中如果有一項陽性即判定為陽性，采用矩陣決策法分析三項指標對1型糖尿病的敏感度和診斷符合率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS14.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行管理分析，計量資料運用平均數(shù)±標準差（±s）表示，t檢驗，計數(shù)資料用率（%）表示，χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組GAD-Ab、IA2-Ab和ICA檢測結果比較

病例1組患者48例，共檢測出GAD-Ab陽性患者30例，陽性率62.50%；IA2-Ab陽性患者6例，陽性率12.50%；ICA陽性患者11例，陽性率22.92%，其中三項重合38例，重合率80.85%；病例2組患者80例，共檢測出GAD-Ab、IA2-Ab和ICA陽性患者4例、1例、3例，陽性率5.00%、1.25%、3.75%；對照組60例，GADAb、IA2-Ab和ICA陽性率均為0，病例1組和病例2組以及對照組比較，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），具體見表1。

表1 三組GAD-Ab、IA2-Ab和ICA陽性率比較[n（%）]

2.2 病例1組GAD-Ab、IA2-Ab和ICA單項檢測結果和各項組合檢測結果比較

GAD-Ab單項檢測率明顯高于IA2-Ab和ICA單項檢測率，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；GAD-Ab、IA2-Ab和ICA三項組合檢測率明顯高于GAD-Ab單項檢測率，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 病例1組GAD-Ab、IA2-Ab和ICA單項和各項組合檢測結果比較（n=48）

3 討論

糖尿病是嚴重影響患者生存生活質量和一種慢性疾病，正確分型對糖尿病的治療至關重要。由于1型糖尿病是一種自體免疫疾病，和2型糖尿病的主要區(qū)別是1型糖尿病的發(fā)病機制是自身胰島β細胞分泌胰島素受損，出現(xiàn)自身免疫系統(tǒng)紊亂，表現(xiàn)為體內(nèi)出現(xiàn)多種胰島素抗體存在[3]，谷胺酸脫羧酶（GAD）是催化谷胺酸脫羧形成抑制性神經(jīng)遞質γ-氨基酸?。℅ABA）的關鍵限速酶，是1型糖尿病患者血清中自抗體的靶抗源，在1型糖尿病的血清中能夠檢測出多種針對胰島β細胞的自身抗體，如胰島細胞抗體（ICA）、谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）、酪氨酸磷酸酶抗體（IA2-Ab）等，由于GAD抗體早在1型糖尿病出現(xiàn)癥狀10年前就已存在，所以是目前診斷成人隱匿性自身免疫糖尿病的首選免疫學指標，對1型糖尿病的治療和預防具有重要意義[4-5]。李泉、曾建濤等研究表明，對于初發(fā)1型糖尿病患者血清中大多能檢出GAD-Ab，而在正常人和2型糖尿病患者陽性檢出率較低，其原因可能是發(fā)病后有持續(xù)性少量胰島β細胞存在和再生與β細胞抗原結構功能相似的外源性蛋白引進的[6-7]；黃玉宇等[8]研究表明，CDA-Ab 在1型糖尿病中的首次陽性檢出率在70%以上，在2型糖尿病中的陽性檢出率相對較低，在正常人中陽性檢出率基本為0，這和該研究結果，1型糖尿病陽性檢出率62.50%，2型糖尿病陽性檢出率5.00%，正常人陽性檢出率0.00%相一致。

ICA是胰島β細胞的胞質抗體，為抗胰島β細胞所有抗體的總稱，在1型糖尿病抗體中，其陽性檢出率雖然不及GDA-Ab，但相對于2型糖尿病和正常對照組中，它在1型糖尿病中的檢出率明顯升高，張新房、胡影等[9]研究發(fā)現(xiàn)，ICA陽性預示β細胞的自身免疫損害，作為糖尿病的高危指標，對1型糖尿病的預測具有較高的準確性；IA2是繼谷氨酸脫羧酶后發(fā)現(xiàn)的又一個重要的胰島細胞自身抗原，它的自身抗體IA2-Ab是1型糖尿病診斷分型的一個重要佐證和免疫學指標，對高危個體的預測起著重要作用。周厚清、吳行貴等[10]研究發(fā)現(xiàn)，IA2-Ab的靶抗原是利用1型糖尿病患者或前驅期患者的血清篩選胰島細胞cDNA文庫得到的新的β細胞自身抗原，能反映由于胰島β細胞損壞而導致的早期發(fā)病，但抗體的陽性檢出率可隨病程的延長而減低，這和該研究中GDA-Ab在1型糖尿病中的陽性檢出率明顯高于IA2-Ab的結果一致。

由于GAD-Ab、IA2-Ab和ICA均為1型糖尿病的重要免疫學指標，它們的聯(lián)合檢測能夠排除掉GAD-Ab陽性是由于腦病引起的可能性，明顯提高其敏感性和特異性，結合該研究，GAD-Ab、IA2-Ab和ICA三項聯(lián)合檢測結果明顯高于單項GAD-Ab檢測結果，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，GAD-Ab、IA2-Ab和ICA聯(lián)合檢測對1型糖尿病的正確分型具有重要價值，對1型糖尿病的早期免疫干預和篩查均有重要的臨床意義。

[1] 陳飛,王安才,陳月云,等.胰島細胞自身抗體聯(lián)合檢測對成人糖尿病免疫學診斷的意義[J] .安徽醫(yī)學,2011,32(3):34-343.

[2] 黃瑩,萬里凱,陳莉紅,等.聯(lián)合檢測血清GADA、ICA、IAA在糖尿病診斷和分型中的臨床意義[J] .右江民族醫(yī)學院學報,2013,35(4):512-513.

[3] 周細國,楊一波,楊偉平.青壯年糖尿病患者自身抗體聯(lián)合檢測的臨床應用價值[J] .檢驗醫(yī)學與臨床,2012,9(18): 2262-2263.

[4] 陳杰,胡小平.蛋白酪氨酸磷酸酶抗體對成人隱匿性自身免疫性糖尿病的診斷研究[J] .檢驗醫(yī)學與臨床,2014,11(9): 1252-1253.

[5] 李翠,李麗.胰島自身抗體測定對糖尿病分型的臨床意義[J] .現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2013,22(1):85-86.

[6] 李泉,曾建濤,劉釘賓,等.血清GAD-Ab、ICA、IAA聯(lián)合檢測在糖尿病診斷及分型中的意義[J] .中國實驗診斷學,2011,15 (10):1727-1728.

[7] 陳飛,王安才,陳月云,等.胰島細胞自身抗體聯(lián)合檢測對成人糖尿病免疫學診斷的意義[J] .安徽醫(yī)學,2011,32(3):341-343.

[8] 黃玉宇.糖尿病患者3種自身抗體聯(lián)合檢測的臨床意義[J] .實驗與檢驗醫(yī)學,2014,32(6):765-766.

[9] 張新房,胡影.糖尿病患者血清GAD—Ab、ICA、IAA的檢測及臨床意義研究[J] .中國醫(yī)藥指南,2014,12(30):16-17.

[10] 周厚清,吳行貴.糖尿病患者GAD-Ab、IA2-Ab和ICA聯(lián)合檢測的臨床意義[J] .檢驗醫(yī)學,2015,30(5):465-467.

GAD-Ab,IA2-Ab and ICA joint Detection for Correct Judgment Clinical Significance of Type of Diabetes Mellitus

LIANG Hui-li,JIAO Xiao-ning,HAN Yu-bing
Department of Laboratory,Puyang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Puyang,Henan Province,457000 China

ObjectiveTo investigate the anti glutamic acid decarboxylase antibody(GAD AB),anti tyrosine phosphatase antibody (IA2 AB)and anti islet cell antibodies(ICA)in patients with diabetes mellitus(DM)type of application value.MethodsSelect January 2012-2014 December in our hospital were diagnosed with diabetes 128 cases of,the type I diabetes 48 cases in group 1 and type II diabetes group 80 cases for cases of the two groups.At the same time in the same period in our hospital were health examination of health professionals in 60 cases do as control group,using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA)for the detection of GAD AB,IA2 AB,using indirect immunofluorescence assay for detection of ICA observed were compared among the three groups GAD AB,IA2 AB and ICA positive rate.ResultsThe positive rates of IA2-Ab,ICA and GAD-Ab were 62.50%,12.50%,22.92%,5%,0%,3.75%,1.25%,0%and 0%,respectively,and the difference was statistically significant(P<0.05).The positive rate of GAD-Ab was significantly higher than that of IA2-Ab and IAC(P<0.05),and the difference was statistically significant(GAD-Ab).ConclusionGAD-Ab has a high sensitivity to type I diabetes,and the combined detection of IAC,IA2-Ab and GAD-Ab is more accurate,and it has important significance for early and accurate classification of clinical diabetes.

Glutamic acid decarboxylase antibody;Tyrosine phosphatase antibody;Islet cell antibody;Type of diabetes

R59

A

1672-4062（2015）10（a）－0176-03

2015-07-03）