妊娠期糖尿病孕婦及其新生兒8-iso-PGF2α水平和意義

劉娜鄭州市婦幼保健院新生兒科，河南鄭州 450000

病例報(bào)告

妊娠期糖尿病孕婦及其新生兒8-iso-PGF2α水平和意義

劉娜
鄭州市婦幼保健院新生兒科，河南鄭州 450000

目的探討妊娠期糖尿病孕婦及新生兒8-iso-PGF2α的水平及臨床意義。方法收集2013年2月—2014年12月在該院接受檢查的48例妊娠期糖尿病患者為觀察組，挑選同期48例健康產(chǎn)婦為對(duì)照組，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者8-iso-PGF2α水平。結(jié)果觀察組與對(duì)照組產(chǎn)婦妊娠中期、晚期、足月前8-iso-PGF2α水平存在明顯差異，且觀察組新生兒血漿8-iso-PGF2α水平比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論GDM患者8-iso-PGF2α水平會(huì)有不同程度的升高，表明8-iso-PGF2α水平能預(yù)測(cè)GDM產(chǎn)婦疾病的嚴(yán)重程度，對(duì)于治療或降低不良妊娠結(jié)局具有重要意義。

妊娠期糖尿病孕婦；新生兒；8-iso-PGF2α水平

妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus,GDM）是指產(chǎn)婦妊娠期首次出現(xiàn)或發(fā)生的糖代謝異常病癥。GDM對(duì)孕婦、新生兒能引起妊娠期高血壓、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局，因此，檢測(cè)產(chǎn)婦孕期血糖水平能有效降低并發(fā)癥發(fā)生率。妊娠期糖尿病發(fā)病因素與直至過氧化過強(qiáng)密切相關(guān)，8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）作為臨床準(zhǔn)確檢測(cè)、反映人體脂質(zhì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的特異性標(biāo)志物[1]。該研究通過檢測(cè)妊娠期糖尿病產(chǎn)婦及新生兒8-iso-PGF2α水平，探討妊娠期糖尿病病程變化與脂質(zhì)過氧化水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析2013年2月—2014年12月在該院分娩的妊娠期糖尿病孕婦及其新生兒為研究對(duì)象，所有入選產(chǎn)婦均符合美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)制定的GDM各項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)。選擇沒有使用胰島素的48例GDM孕婦為觀察組，包括25例初產(chǎn)婦、23例經(jīng)產(chǎn)婦，產(chǎn)婦的年齡在（21～35）歲，平均年齡為（24.6±1.85）歲，根據(jù)產(chǎn)婦產(chǎn)檢時(shí)確診GDM時(shí)間將產(chǎn)婦細(xì)分為孕中期（20～27周，16例）、孕晚期（28～36周，16例）、孕足月期（37～41周，18例）三種情況。選取同期在該院產(chǎn)檢正常的48例正常孕婦為對(duì)照組，其中初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦21例。該組產(chǎn)婦的年齡在（22～37）歲，平均年齡為（25.9±1.92）歲，依照產(chǎn)檢時(shí)首次確診GDM產(chǎn)婦的孕周，將對(duì)照組孕婦分為孕中期（20～27周，17例）、孕晚期（28～36周，15例）、孕足月（37～41周，16例）三個(gè)階段。比較可知，觀察組與對(duì)照組產(chǎn)婦的年齡、產(chǎn)次等基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有產(chǎn)婦在孕足月(37～40周)采集6.0 mL靜脈血，放入離心機(jī)內(nèi)設(shè)置3000 r/min離心10 min,去除羊水中的雜質(zhì)，儲(chǔ)存在-80℃冰箱內(nèi)，使用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）檢測(cè)羊水內(nèi)的8-iso-PGF2α含量。所有研究產(chǎn)婦在妊娠中期、晚期及足月臨產(chǎn)前各個(gè)階段留取經(jīng)過抹洗的新鮮尿液存儲(chǔ)在-80℃，使用抗原標(biāo)記酶聯(lián)免疫法檢測(cè)尿液8-iso-PGF2α水平。該研究所用試劑盒有深圳佳美生物技術(shù)有限公司提供，最低的可以檢測(cè)范圍控制在5 pg/mL。

檢測(cè)8-iso-PGF2α前30～60 min把試劑盒和有待檢測(cè)的標(biāo)本從冰箱內(nèi)取出來，放在室溫環(huán)境下復(fù)溫。臨使用前15 min配置，每一瓶8-iso-PGF2α標(biāo)準(zhǔn)品使用前采用樣品稀釋液稀釋到1 mL，蓋好將其靜置10 min，隨之多次顛倒進(jìn)行助溶，抽取0.5 mL2000 pg/mL上述標(biāo)準(zhǔn)品添加包含0.5 mL樣品稀釋液放入EP管內(nèi)，混合均勻得到1000 pg/mL溶液。根據(jù)上述方式，做以下倍比稀釋，依次配置500 pg/mL、125 pg/mL、62.5 g/mL等，將樣品稀釋液當(dāng)做標(biāo)準(zhǔn)濃度0 g/mL。在酶聯(lián)板上依次設(shè)定空白孔、標(biāo)準(zhǔn)孔、和待測(cè)樣品孔，詳細(xì)記錄各個(gè)孔的位置，空白孔添加100樣品稀釋液，余孔依次加入標(biāo)準(zhǔn)品或待測(cè)樣品（100 μL）。使用蓋板膜將酶標(biāo)板覆蓋，放入30℃環(huán)境下反應(yīng)120 min。棄除液體進(jìn)行甩干操作，每個(gè)孔內(nèi)添加檢測(cè)溶液，放入37℃恒溫箱內(nèi)反應(yīng)60 min。棄除孔內(nèi)液體甩干，進(jìn)行3次洗板，每次浸泡1～2 min。依次每個(gè)孔內(nèi)添加90 μL底物溶液，蓋板膜覆蓋酶標(biāo)板放入37℃環(huán)境下避光顯色30 min，肉眼觀察標(biāo)準(zhǔn)品前孔內(nèi)是否出現(xiàn)梯度藍(lán)色，即可終止反應(yīng)。分別在各個(gè)孔內(nèi)添加50 μL終止液，這時(shí)顏色變?yōu)辄S色，使用酶標(biāo)儀基于450 nm波長(zhǎng)測(cè)量各個(gè)孔的光密度值。通過酶標(biāo)儀檢測(cè)之后，獲得各個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品及樣本品OD值，再依據(jù)試劑盒上的計(jì)算公式，算出Percent Bound,根據(jù)試劑盒所提供的8-iso-PGF2α水平濃度，獲得與之對(duì)應(yīng)的8-iso-PGF2α值。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

該研究采用SPSS20.0標(biāo)準(zhǔn)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量數(shù)據(jù)，用，組間對(duì)比用t檢驗(yàn)，如果P＜0.05,則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比觀察組與對(duì)照組分娩新生兒8-iso-PGF2α水平

由表1可知，（觀察組）GDM孕婦娩出的新生兒臍血血漿8-iso-PGF2α水平明顯高于正常產(chǎn)婦 （對(duì)照組），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。

表1 比較兩組產(chǎn)婦娩出新生兒血漿8-iso-PGF2α水平（±s）

表1 比較兩組產(chǎn)婦娩出新生兒血漿8-iso-PGF2α水平（±s）

2.2 比較兩組產(chǎn)婦血漿8-iso-PGF2α水平

對(duì)照組產(chǎn)婦孕中期、晚期及足月產(chǎn)前8-iso-PGF2α水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組孕婦晚期、足月臨產(chǎn)前8-iso-PGF2α水平明顯比妊娠中期高，觀察組妊娠晚期、足月臨產(chǎn)前8-iso-PGF2α水平明顯高于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 對(duì)比觀察組與對(duì)照組患者血漿8-iso-PGF2α水平（±s）

表2 對(duì)比觀察組與對(duì)照組患者血漿8-iso-PGF2α水平（±s）

3 討論

妊娠期糖尿病其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，受到國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究者的關(guān)注。我國(guó)GDMA發(fā)病率約為2.21%～3.1%，GDM病癥對(duì)于產(chǎn)婦、新生兒產(chǎn)生重要的影響，部分GDM產(chǎn)婦產(chǎn)后糖代謝異常情況可以恢復(fù)正常狀態(tài)，但也會(huì)加大糖尿病患病率[2]。部分醫(yī)學(xué)者研究指出，GDM作為2型糖尿病早期發(fā)病階段，所以，深入分析GDM發(fā)病原因、機(jī)理及其治療對(duì)策對(duì)降低妊娠并發(fā)癥、新生兒患病率等方面具有重要意義[3]。GDM在不同程度上影響產(chǎn)婦及胎兒的健康，其影響程度與患者的病情及血糖控制情況有著密切的關(guān)系。GDM病癥會(huì)加大產(chǎn)婦自然流產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率，并容易并發(fā)高血壓、感染、胎兒畸形、羊水過多等情況。有學(xué)者研究表明，妊高癥發(fā)病率是健康孕婦的3～5倍，患者發(fā)病率與糖尿病高低有關(guān)[4]。GDM患者抵抗能力下降，容易引起一系列并發(fā)癥或感染，在孕中期、晚期主要表現(xiàn)為胎膜早破、酮癥酸中毒等，增加剖宮產(chǎn)及產(chǎn)傷發(fā)生率。相關(guān)文獻(xiàn)研究表明，機(jī)體氧化應(yīng)激失衡在高血壓、糖尿病等血管病變中發(fā)揮著重要作用，8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）水平成為國(guó)內(nèi)外研究人體直至過氧化的重點(diǎn)內(nèi)容，也是異前列腺素中含量最多、最穩(wěn)定的一種形式，可以正確反映人體的氧化應(yīng)激及自由基誘導(dǎo)之后過氧化情況[5]。8-iso-PGF2α是一種具有生物學(xué)活性的前列腺素樣物質(zhì)，這是細(xì)胞生物膜經(jīng)過氧自由基過氧化作用之后的特異性產(chǎn)物，該指標(biāo)能準(zhǔn)確反映缺氧缺血再灌注患者的脂質(zhì)過氧化作用[6]。因8-iso-PGF2α可以生成不依賴環(huán)氧化酶，不會(huì)因使用阿司匹林、消炎等藥物的影響，是臨床判斷人體自由基氧化程度及其抗氧化療效最佳的生化指標(biāo)。張名揚(yáng),呂肖鋒等人研究表明，呼吸道系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、糖尿病患者的血液8-iso-PGF2α水平上升與病癥的嚴(yán)重程度呈現(xiàn)正相關(guān)[7]。檢查8-iso-PGF2α水平無需過于貴重的儀器，檢費(fèi)用不高，檢測(cè)結(jié)果具有敏感性。準(zhǔn)確性和特異性的特點(diǎn)。該研究可知，觀察組產(chǎn)婦孕中期、晚期血漿8-iso-PGF2α水平明顯高于對(duì)照組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

近些年，氧自由基參與胰島素抵抗在GDM發(fā)病過程中產(chǎn)生的作用受到重視，有學(xué)者提出，妊娠期出現(xiàn)胰島素抵抗，此時(shí)胰島素抵抗一般在孕24～28周不斷增強(qiáng)，至32～34周達(dá)到最高峰，胎兒娩出后逐漸消失，上述激素介導(dǎo)屬于適應(yīng)性變化。胰島素抵抗促使孕婦胰島素分娩明顯不足，致使血糖不斷升高。同時(shí)，部分學(xué)者認(rèn)為抗氧化劑與胰島素抵抗及糖尿病存在一定的相關(guān)性，約有29.5的2型糖尿病患者并有高尿酸血癥[8]。尿酸作為人體主要的抗氧化劑之一，人體尿酸水平升高與胰島素刺激葡萄糖攝取減少和血漿胰島素對(duì)于葡萄糖反應(yīng)增強(qiáng)密切相關(guān)，血清尿酸水平上升也是抗胰島素的主要表現(xiàn)。妊娠期糖尿病產(chǎn)婦妊娠中、晚期抗胰島素物質(zhì)明顯增加，例如：雌激素、孕酮、胎盤胰島素美等，促使產(chǎn)婦對(duì)于胰島素的敏感度因孕周的增加而降低，為了維持正常的糖代謝情況，必須適量增加一定的胰島素。LGA、巨大兒是GDM主要的并發(fā)癥，其中LGA活產(chǎn)嬰兒發(fā)生率為3.5%～3.95%，由于產(chǎn)婦體內(nèi)血糖升高，胎兒長(zhǎng)時(shí)間處在高血糖的環(huán)境下，促使脂肪。糖原在胎兒組織內(nèi)沉積量明顯增加，導(dǎo)致胎兒過度發(fā)育發(fā)育出現(xiàn)胎兒肥胖。相關(guān)研究可知，GDM產(chǎn)婦娩出的新生兒體內(nèi)脂質(zhì)過氧化損傷程度明顯高于正常產(chǎn)婦娩出的新生兒，氧自由基會(huì)在不同程度上影響胰島素信號(hào)與胰島素受體結(jié)合情況，從而加重高血糖[9]。高血糖促使胎兒長(zhǎng)期生長(zhǎng)在不良的環(huán)境內(nèi)，加大圍產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率。產(chǎn)婦孕期血糖不斷升高已經(jīng)通過胎盤至胎兒體內(nèi)，致使胎兒血糖明顯增到，胰島素?zé)o法通過胎盤降低血糖，胎兒長(zhǎng)時(shí)期處在高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致胎兒胰島素分泌增加，加大巨大兒發(fā)生率。如果巨大兒發(fā)生率上升，產(chǎn)婦分娩時(shí)容易出現(xiàn)難產(chǎn)、產(chǎn)道損傷等癥狀，因此，剖宮產(chǎn)發(fā)病率也會(huì)比正常產(chǎn)婦高。臨床為預(yù)防或降低巨大兒及LGA出生率必須合理控制GDM患者的血糖，主要措施有飲食控制、運(yùn)動(dòng)、使用胰島素等。糖尿病產(chǎn)婦血糖過大導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化物例如：8-iso-PGF2α、AGEs等指標(biāo)水平升高，同時(shí)可以通過哲學(xué)脂質(zhì)過氧化物刺激單核細(xì)胞及血小板，引起血管病變或血栓[10]。該研究可知，觀察組產(chǎn)婦分娩的新生兒8-iso-PGF2α水平明顯比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可知，氧化應(yīng)激反應(yīng)與妊娠期糖尿病的發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系，GDM產(chǎn)婦血清脂質(zhì)過氧化物水平明顯高于正常產(chǎn)婦。GDM產(chǎn)婦脂質(zhì)過氧化物增加導(dǎo)致產(chǎn)婦及嬰兒患病率、死亡率明顯升高。妊娠期糖尿病產(chǎn)婦分娩的新生兒存在脂質(zhì)過氧化損傷，8-iso-PGF2α水平是臨床檢測(cè)過氧化反應(yīng)損傷程度的標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，產(chǎn)婦妊娠過程中脂質(zhì)過氧化水平處于平衡狀態(tài)，但GDM孕婦脂質(zhì)過氧化與抗氧化系統(tǒng)喪失平衡型，8-iso-PGF2α水平是檢測(cè)異常升高的脂質(zhì)過氧化作用的特異性標(biāo)準(zhǔn)，從而為預(yù)防、治療妊娠期糖尿病產(chǎn)婦提供重要的依據(jù)。

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R72

A

1672-4062（2015）10（a）－0173-03

2015-07-06）

劉娜(1986.12-)，女，河南鄭州人，本科，護(hù)師，工作于鄭州市婦幼保健院新生兒科,主要致力于新生兒的護(hù)理研究。