心理干預治療對慢性乙型病毒性肝炎患者心身癥狀及T細胞亞群功能的影響

劉彩峰 崔速南 劉靜雯 劉志榮

臨床研究論著

心理干預治療對慢性乙型病毒性肝炎患者心身癥狀及T細胞亞群功能的影響

劉彩峰 崔速南 劉靜雯 劉志榮

目的觀察心理干預治療對慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者心身癥狀和外周血T細胞亞群的影響。方法選擇64例CHB患者，隨機分為干預組和對照組，2組患者均給予拉米夫定抗病毒及常規藥物保肝治療，干預組同時進行8周的心理干預治療。應用癥狀自評量表（SCL-90）評估2組患者在治療前、后的心身癥狀變化，同時觀察治療前、后T細胞亞群比例的變化。結果治療前，64例患者SCL-90因子中除偏執因子外的8項因子分值與常模組比較差異均有統計學意義（P均＜0.05）。與治療前比較，治療后干預組該8項因子分值明顯下降、CD4＋T細胞比例上升、CD8＋T細胞比例下降、CD4＋／CD8＋T細胞比值上升（P均＜0.05）；對照組9項因子分值均無明顯變化（P均＞0.05），且T細胞亞群亦無明顯變化（P均＞0.05）。治療后，干預組強迫、抑郁、焦慮、敵對、精神病性因子分值均明顯低于對照組（P均＜0.05）；干預組CD4＋T細胞比例、CD4＋／CD8＋T細胞比值高于對照組，CD8＋T細胞比例低于對照組（P均＜0.01）。結論心理干預治療可有效改善CHB患者的心身癥狀，提高外周血T細胞亞群功能。

慢性乙型病毒性肝炎；心理干預；T細胞亞群

HBV感染人體后的不同轉歸受病毒和宿主兩方面因素的影響，且藥物療效的發揮很大程度上依賴宿主的免疫狀態，已有研究證實慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者T細胞免疫功能下降［1-2］。另有研究發現，癌癥患者心理問題越多、免疫功能越低，而心理干預可以提高其T細胞免疫功能［3］。本研究旨在觀察心理干預治療對CHB患者T細胞功能的影響。

對象與方法

一、研究對象

2009年1月至2011年12月在我院住院的64例輕、中度CHB患者，均符合2005年中華醫學會肝病學分會、感染病學分會聯合制定的CHB防治指南相關標準。入組者均具有初中以上文化水平。其中男48例，女16例，年齡16～61歲，中位年齡36歲。排除伴有甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重疊感染者，伴有肝硬化及其他原因所導致的肝臟損害者，曾應用干擾素、胸腺肽等免疫調節劑者，以及有精神疾病及認知障礙者。64例患者按隨機數字表法分為干預組和對照組各32例。干預組男22例，女10例，年齡16～56歲，中位年齡35歲；對照組男26例，女8例，年齡18～61歲，中位年齡36歲，2組患者的性別構成及年齡比較差異均無統計學意義（P均＞0.05）。

二、方法

1.心理干預治療

2組患者均采用拉米夫定抗病毒和復方甘草酸苷保肝治療，干預組定期進行心理干預治療。每周3次，共8周。具體如下：①一般心理支持，工作中通過醫師對患者的關心，合理運用溝通技巧，建立良好的醫患關系，并取得患者家屬的支持；②健康教育，由護士以統一的宣教資料向患者及家屬講解CHB的主要傳播途徑、自我防護方法，以及疾病的發生、發展和轉歸，治療過程中應注意的問題等知識；③心理疏導，醫護人員在日常注意觀察患者的情緒變化，并對其進行有效的心理疏導，調動其主動性、積極性，幫助其樹立正確的人生觀、價值觀、道德觀，增強自信心及戰勝疾病的勇氣，學會調整心理狀態和管理情緒；④宣泄治療，提供一個場所，運用鼓勵、傾聽、說明、指導等方法，鼓勵患者主動尋求社會支持，用宣泄方法表達心理困擾及與疾病相關的不良情緒；針對患者焦慮、抑郁、悲觀、恐怖等情緒給予鼓勵、安慰和疏導。

2.心身癥狀的評估

在治療開始前1周內、8周干預治療結束后1周內，由同一位經過心理培訓的傳染科醫師對64例患者進行癥狀自評量表（SCL-90）調查，應用統一的指導語言、獨立完成，結果參照國內金華等（1986年）常模標準評估。

3.免疫學指標測定

治療前、后采用流式細胞術檢測患者外周血T細胞亞群（包括CD3＋T細胞、CD4＋T細胞、CD8＋T細胞比例和CD4＋／CD8＋T細胞比值）。應用美國BD公司的FACSCalibur流式細胞儀，及CD3-FITC／CD4Percp-Cy5.5、CD3-FITC／CD8-PERCP-CY5.5試劑進行相關檢測。

三、統計學處理

結 果

一、治療前64例CHB患者的SCL-90評分與國內常模比較

所有患者治療前除偏執因子外，其余SCL-90因子與國內常模組比較差異均有統計學意義（P均＜0.05），見表1。

表1 治療前64例CHB患者的SCL-90評分與國內常模比較（±s）分

表1 治療前64例CHB患者的SCL-90評分與國內常模比較（±s）分

項 目CHB組（n＝64）國內常模（n＝1 388）t值P值軀體化1.92±0.531.37±0.488.920＜0.001強迫1.87±0.711.62±0.583.3350.001人際敏感1.91±0.601.65±0.613.3360.001抑郁2.03±0.511.50±0.597.065＜0.001焦慮1.84±0.411.39±0.438.202＜0.001敵對1.83±0.421.48±0.564.903＜0.001恐怖1.50±0.461.23±0.415.122＜0.001偏執1.49±0.361.43±0.570.8340.404精神病性1.73±0.391.29±0.428.219＜0.001

二、治療前后干預組與對照組CHB患者的SCL-90評分比較

治療前，2組CHB患者的9項SCL-90因子分值比較差異均無統計學意義（P均＞0.05）。治療后，干預組CHB患者除偏執因子外，其余8項因子分值均比治療前明顯下降（P均＜0.05）；對照組CHB患者9項因子分值與治療前比較差異均無統計學意義（P均＞0.05）；組間比較，干預組強迫、抑郁、焦慮、敵對、精神病性因子分值均明顯低于對照組（P均＜0.05），見表2。

表2 治療前、后干預組與對照組CHB患者的SCL-90評分比較（±s）分

表2 治療前、后干預組與對照組CHB患者的SCL-90評分比較（±s）分

注：與對照組治療后比較，干預組t強迫＝3.243、t抑郁＝2.433、t焦慮＝2.695、t敵對＝2.154、t精神病性＝2.091，aP＜0.01、bP＜0.05

組別例數軀體化強迫人際敏感抑郁焦慮敵對恐怖偏執精神病性干預組治療前3 2 1 . 9 2 ± 0 . 4 6 1 . 8 6 ± 0 . 7 4 1 . 9 5 ± 0 . 6 2 2 . 0 5 ± 0 . 5 2 1 . 8 5 ± 0 . 4 3 1 . 8 2 ± 0 . 3 4 1 . 5 6 ± 0 . 4 6 1 . 4 8 ± 0 . 3 5 1 . 7 5 ± 0 . 3 3治療后3 2 1 . 6 1 ± 0 . 5 8 1 . 5 5 ± 0 . 4 2a1 . 6 4 ± 0 . 5 7 1 . 6 9 ± 0 . 4 7b1 . 5 6 ± 0 . 4 3a1 . 5 5 ± 0 . 4 2b1 . 3 4 ± 0 . 3 2 1 . 4 4 ± 0 . 3 0 1 . 4 3 ± 0 . 4 1bt 值2 . 3 6 9 2 . 0 6 1 2 . 0 8 2 2 . 9 0 5 2 . 6 9 8 2 . 8 2 6 2 . 2 2 1 0 . 4 9 1 3 . 4 3 9 P 值0 . 0 2 1 0 . 0 4 4 0 . 0 4 1 0 . 0 0 5 0 . 0 0 9 0 . 0 0 6 0 . 0 3 4 0 . 6 2 5 0 . 0 0 1對照組治療前3 2 1 . 9 3 ± 0 . 6 1 1 . 8 9 ± 0 . 5 9 1 . 9 0 ± 0 . 5 8 2 . 0 1 ± 0 . 4 6 1 . 8 4 ± 0 . 3 7 1 . 8 5 ± 0 . 4 5 1 . 5 1 ± 0 . 4 5 1 . 5 2 ± 0 . 3 8 1 . 7 2 ± 0 . 4 1治療后3 2 1 . 7 8 ± 0 . 5 1 1 . 9 2 ± 0 . 4 9 1 . 8 4 ± 0 . 4 3 1 . 9 5 ± 0 . 3 8 1 . 8 6 ± 0 . 4 6 1 . 7 9 ± 0 . 7 7 1 . 4 7 ± 0 . 4 2 1 . 4 9 ± 0 . 4 1 1 . 5 9 ± 0 . 3 1 t 值1 . 2 4 5 0 . 2 2 1 0 . 4 7 0 0 . 5 6 9 0 . 1 9 2 0 . 3 8 1 0 . 3 6 8 0 . 3 0 4 1 . 4 3 1 P 值0 . 2 1 8 0 . 8 2 6 0 . 6 4 0 0 . 5 7 2 0 . 8 4 9 0 . 7 0 6 0 . 7 1 4 0 . 7 6 2 0 . 1 5 8

三、治療前后干預組與對照組CHB患者的T細胞亞群指標比較

治療前，2組CHB患者外周血T細胞亞群指標比較差異均無統計學意義（P均＞0.05）。治療后，2組T細胞亞群指標均比治療前改善，其中干預組CD4＋T細胞比例上升、CD8＋T細胞比例下降、CD4＋／CD8＋T細胞比值上升，與治療前比較差異均有統計學意義（P均＜0.01），CD3＋T細胞比例略有上升，但與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組T細胞亞群指標與治療前比較差異均無統計學意義（P均＞0.05）；組間比較顯示，干預組CD4＋T細胞比例、CD4＋／CD8＋T細胞比值高于對照組，CD8＋T細胞比例低于對照組（P均＜0.01），干預組CD3＋T細胞比例略高于對照組，但比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 治療前、后干預組與對照組CHB患者的T細胞亞群指標比較（±s）%

表3 治療前、后干預組與對照組CHB患者的T細胞亞群指標比較（±s）%

注：與對照組治療后比較，干預組tCD4＋T細胞比例＝2.348、tCD8＋T細胞比例＝3.056、tCD4＋／CD8＋T細胞比值＝5.600，aP＜0.05、bP＜0.01

組 別例數T細胞亞群比例C D 3＋C D 4＋C D 8＋C D 4＋／C D 8＋T細胞比值干預組治療前3 2 6 5 . 7 ± 6 . 3 3 2 . 9 ± 5 . 9 3 1 . 3 ± 9 . 5 1 . 1 7 ± 0 . 3 1治療后3 2 6 6 . 8 ± 8 . 7 3 8 . 1 ± 6 . 7a2 3 . 4 ± 7 . 6b1 . 7 6 ± 0 . 3 5bt 值0 . 5 7 9 3 . 2 9 5 3 . 6 7 3 7 . 1 3 8 P 值0 . 5 6 4 0 . 0 0 2 0 . 0 0 1 ＜0 . 0 0 1對照組治療前3 2 6 3 . 9 ± 5 . 2 3 2 . 4 ± 7 . 1 3 1 . 0 ± 6 . 4 1 . 1 2 ± 0 . 2 0治療后3 2 6 4 . 5 ± 7 . 3 3 3 . 8 ± 7 . 9 2 9 . 6 ± 8 . 6 1 . 2 7 ± 0 . 3 5 t 值0 . 3 7 9 0 . 7 4 6 0 . 7 3 9 2 . 1 0 5 P 值0 . 7 0 6 0 . 4 5 9 0 . 4 6 3 0 . 0 3 9

討 論

CHB在我國是一種常見傳染病，具有難治、反復發作的特點，其發生、發展及預后與心理、社會因素密切相關。本研究顯示，CHB患者治療前軀體化、強迫、人際敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、精神病性因子顯著高于正常人群，提示CHB患者存在著嚴重的心理問題。這與劉用亮［4］的報道一致。究其原因，可能與疾病本身給患者帶來的軀體痛苦以及患者對預后的不明確，再加上社會歧視、家庭理解支持不足以及長期治療帶來的經濟壓力有關。

現代醫學模式認為，疾病的發生、發展、轉歸與人的心理健康狀況密切相關。一切外部應激源，如社會、自然、生活、精神因素，均對機體免疫功能有著較大的影響。通過患者主觀認識評價，產生相應的情緒，借助于神經、生理、生化、內分泌及免疫系統的評價，促進或抑制免疫功能，產生疾病或促進健康。多項研究顯示，抑郁、憂慮、緊張、憤怒或焦慮等負性情緒，可直接引起機體細胞免疫功能下降，而經有效的心理干預后細胞免疫功能均得到改善［5］。所以及時、正確地對CHB患者的不良心理問題進行干預是非常必要的。

人體外周血T細胞狀態反映了機體的細胞免疫狀況。正常情況下，機體內的CD8＋T細胞包括抑制性／殺傷性T細胞（Ts／CTL）。已知CD4＋T細胞缺乏會導致機體不能產生足夠有效的特異性CD8＋CTL以清除HBV，雖然CD8＋Ts的增加可導致CHB患者CD8＋T細胞總數增加，但CD8＋Ts細胞增多可抑制免疫反應，再加上CD4＋／CD8＋T細胞比值下降，使得T細胞免疫功能下調，故CHB患者的免疫是異常激活的，其清除HBV的能力是下降的，從而增加了CHB的治療難度［6-8］。

本研究采用心理支持、健康教育、心理疏導、宣泄治療，以指導患者獲得正確的思維方法、健康的心理狀態。通過干預治療，患者從醫師那里獲得了援助感以及理解與支持，對疾病有了正確的認識，使得患者樹立了戰勝疾病的信心，產生了積極健康的生活態度，有效地糾正了CHB患者長期存在的負面情緒。通過8周的心理干預，發現干預組患者治療后軀體化、強迫、人際敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、精神病性等因子分值下降，且T細胞亞群中CD4＋T細胞比例、CD4＋／CD8＋T細胞比值上升，CD8＋T細胞比例下降，提示心理干預在有效改善CHB患者心身癥狀的同時，可有效地糾正T細胞紊亂，改善T細胞免疫功能。

8周心理干預已經取得了初步的療效，進一步延長療程，能否進一步改善CHB患者T細胞免疫功能，有待于進一步研究及探討。

［1］羅自勉，周新伏，雷曉宇，尹亞飛.乙型肝炎“大三陽”患者外周血T淋巴細胞亞群的測定及意義.臨床醫學，2011，31（6）：49-50.

［2］張艷，許春梅，左維澤，范綺麗.乙型肝炎患者外周血T細胞亞群、lL-32、IL-6水平的變化及其臨床意義.胃腸病學，2010，15（8）：471-476.

［3］Capozzo MA，Martinis E，Pellis G，Giraldi T.An early structured psychoeducational intervention in patients with breast cancer：results from a feasibility study.Cancer Nurs，2010，33（3）：228-234.

［4］劉用亮.心理干預對慢性乙型肝炎患者抑郁焦慮情緒的影響.健康天地，2010，4（9）：18-19.

［5］Freier E，Weber CS，Nowottne U，Horn C，Bartels K，Meyer S，Hildebrandt Y，Luetkens T，Cao Y，Pabst C，Muzzulini J，Schnee B，Brunner-Weinzierl MC，Marangolo M，BokemeyerC，DeterHC，Atanackovic D.Decrease of CD4（＋）FOXP3（＋）T regulatory cells in the peripheral blood of human subjects undergoing a mental stressor.Psychoneuroendocrinology，2010，35 （5）：663-673.

［6］胡學玲，陳天寶，范公忍，李娟，賈志凌，王北寧.慢性乙型肝炎外周血T淋巴細胞亞群變化及其臨床意義.細胞與分子免疫學雜志，2010，26（9）：912-913.

［7］高海兵，許利軍，潘晨，陳怡.慢性乙型肝炎病毒感染者外周血T細胞亞群及NK細胞的特點及意義.中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2009，3 （1）：8-12.

［8］于曉輝，朱自江，李曉云，趙夏平，王維.乙型肝炎肝硬化患者外周血T淋巴細胞亞群和NK細胞的變化及臨床意義.肝臟，2014，19（4）：254-256.

Influence of psychological intervention on the psychosomatic symptoms and peripheral blood T lymphocyte subsets of patients with chronic hepatitis B

Liu Caifeng，Cui Su'nan，Liu Jingwen，Liu Zhirong. Fifth Department，Ji'nan Infectious Disease Hospital Affiliated to Shandong University，Ji'nan 250021，China Corresponding author，Liu Caifeng，E-mail：lcfdoctor＠163.com

ObjectiveTo investigate the influence of psychological intervention on psychosomatic symptoms and peripheral blood T lymphocyte subsets of patients with chronic hepatitis B（CHB）.MethodsSixty four patients were randomly divided into the intervention and control groups（n＝32 for each group）.Patients in both groups received lamivudine and hepatoprotective medicine.Besides，psychological intervention was supplemented for eight weeks in the intervention group.The changes in the psychosomatic symptoms before and after treatment were evaluated by SCL-90 symptom self-evaluation scale.The variations in the percentage of T lymphocyte subsets before and after treatment were observed.ResultsPrior to treatment，eight factors from the SCL-90 in 64 patients significantly differed from those of the normal group（all P＜0.05）.In the intervention group，the scores of eight factors from the SCL-90 were considerably decreased，the percentage of CD4＋T was significantly increased，the proportion of CD8＋T was dramatically reduced and the ratio of CD4＋／CD8＋T was significantly elevated after corresponding treatment（all P＜0.05）.In the control group，the scores of nine factors from the SCL-90 and T lymphocyte subsets did not significantly differ before and after treatment（all P＞0.05）.Following corresponding treatment，the scores of obsession，depression，anxiety，hostility and psychosis in the intervention group were significantly lower compared with those of the control group（all P＜0.05）. Compared with the control group，the percentage of CD4＋T and the ratio of CD4＋／CD8＋T was significantly higher，whereas the proportion of CD8＋T was significantly lower（both P＜0.01）.Conclusion Psychological intervention can effectively improve the psychosomatic symptoms and function of peripheral blood T cell subsets in patients with CHB.

Chronic hepatitis B；Psychological intervention；T lymphocyte subsets

2015-05-10）

（本文編輯：林燕薇）

10.3969／j.issn.0253-9802.2015.11.009

濟南市衛生局支持項目（2008-63）

250021濟南，山東大學附屬濟南市傳染病醫院五科

，劉彩峰，E-mail：lcfdoctor＠163.com