地塞米松沖擊療法治療成人原發免疫性血小板減少癥的療效觀察

張付華+劉珍

【摘要】 目的：觀察地塞米松沖擊療法治療成人原發免疫性血小板減少癥（ITP）的臨床療效。方法：自2006年7月-2013年9月間筆者所在醫院收治成人ITP患者38例，患者均給予胸腺肽α1聯合大劑量維生素C治療，其中19例同時應用4 d地塞米松沖擊治療，觀察臨床癥狀、血小板計數和不良反應。結果：胸腺肽α1+大劑量維生素C治療組總有效率78.9%，平均起效時間（16.8±3.2）d；胸腺肽α1+大劑量維生素C聯合地塞米松沖擊治療組總有效率84.2%，平均起效時間（6.7±2.7）d。兩種治療方案的不良反應均較輕微。結論：胸腺肽α1聯合大劑量維生素C與沖擊量地塞米松聯合應用治療成人ITP療效較好，副作用少，可縮短起效時間。

【關鍵詞】 免疫性血小板減少癥； 胸腺肽α1； 維生素C； 地塞米松

原發免疫性血小板減少癥（Immune thrombocytopenic purpura，ITP）是臨床常見的出血性疾病，歐美國家年發病率約（5～20）/10萬人口[1]。一般認為成人ITP多發生于育齡期婦女，近年來國外流行病學研究表明65歲以上老年人是ITP的一個發病高峰人群[2-3]。目前針對成人ITP的治療，大劑量地塞米松（40 mg/d連用4 d）沖擊治療方案因起效快、不良反應較輕微被推薦為一線治療，但持續反應較低[4-5]。大劑量地塞米松沖擊治療后，患者血小板計數往往在短期上升后很快下降，雖然有研究證實進行多循環地塞米松沖擊治療可增加療效，但明顯增加了激素的用量[6]。另外有些患者尤其是老年ITP患者合并癥較多，常合并高血壓、糖尿病、消化性潰瘍、骨質疏松等，出血癥狀較重，臨床存在激素應用禁忌。筆者所在醫院2006年7月-2013年9月間對ITP患者采用地塞米松沖擊療法，取得了良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年7月-2013年9月間在筆者所在醫院血液科住院治療的ITP患者38例，血小板均<30×109/L。其中新診斷ITP患者32例，持續性ITP6例，男11例，女27例，中位年齡42歲，平均（21～73）歲，10例年齡>65歲。診斷符合文獻[7]標準。38例患者隨機分為兩組，每組19例。兩組治療前一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法 一組應用Tα1+大劑量維生素C，Tα1 1.6 mg皮下注射每周3次，維生素C 3～5 g入液靜滴1次/d。另一組應用Tα1+大劑量維生素C治療同時加用激素沖擊治療（地塞米松40 mg入液靜滴4 d）。每周復查血小板，治療前或治療中有嚴重自發出血癥狀者酌情輸注血小板懸液。治療2周評價近期療效，治療3～6個月評價遠期療效。

1.3 療效判斷標準 顯效：出血癥狀消失、血小板計數>100×109/L，隨訪3～6個月。有效：出血癥狀減輕或消失、血小板計數增加>30×109/L，或穩定于50×109/L以上。無效：出血癥狀不減輕或加重，血小板計數增加<30×109/L，隨訪3～6個月?？傆行?顯效+有效[7]。

1.4 糖皮質激素不良反應觀察 （1）惡心、嘔吐、反酸、腹脹、腹瀉；（2）血鉀、血糖和肝腎功能；（3）庫欣綜合征；（4）與治療有關的感染。

1.5 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件進行統計，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

3 討論

ITP是由機體免疫系統功能紊亂引起血小板破壞增加而數目減少的一種自身免疫性出血性疾病，以自身抗體介導的破壞性血小板減少為特征。近年來越來越多的證據表明，ITP是一組異質性疾病，其發病機制既包括體液免疫的紊亂，也包括細胞免疫功能的失調。ITP患者骨髓巨核細胞存在成熟障礙，表現為缺少胞漿顆粒及血小板形成減少，胞漿及胞核呈退行性變。電鏡顯示，50%～75%的ITP患者巨核細胞廣泛損傷，主要表現為膜系統的損傷，在一些病例出現了巨噬細胞吞噬巨核細胞現象。Houwerzijl等[8]觀察到ITP患者巨核細胞超微結構存在凋亡和副凋亡（para apoptosis）現象，表現為線粒體空泡腫脹、質膜變厚、核內染色質濃縮。大多數巨核細胞被中性粒細胞和巨噬細胞包圍，有的正在被吞噬；經強的松和免疫球蛋白治療，上述患者所表現的凋亡現象消失。

Tα1是從胸腺中分離出的一種酸性多肽類激素，作用于胸腺細胞分化成熟早期和晚期，刺激T細胞的分化成熟，具有極強的提高免疫功能的活性。Tα1能有效增強氫化可的松治療的T淋巴細胞反應性細胞因子和其他胸腺激素，被認為在調節T淋巴細胞發展分化和功能中起到重要作用[9]。Tα1作為機體內一種免疫活性肽，已被應用于臨床的多個領域，胸腺肽用于治療ITP已有多個報道，但均配合激素治療，根據已有報道與激素連用可提高療效[10-13]。

1988年Brox[14]首次報道使用大劑量維生素C難治性復發性ITP 11例，總有效率達81.1%，以后國內陸續出現報道，顯示了較好的療效，維生素C治療ITP的機制推測為大劑量維生素C能促使巨核細胞成熟，使外周血小板壽命延長[15-16]。

ITP治療的難題在于復發難治性ITP、老年性ITP及存在激素應用禁忌患者的治療，至今為止，國內外對Tα1及大劑量維生素C單獨或聯合激素治療ITP多項研究均表明有較好的治療效果，本研究應用Tα1+大劑量維生素C治療成人ITP，同時加用大劑量激素沖擊治療，結果顯示有效率較高，安全性好，未出現明顯不良反應，患者耐受性良好。在存在應用激素禁忌的情況下，尤其是老年性ITP，具有更好的適應性。

本研究顯示，Tα1+大劑量維生素C聯合地塞米松沖擊治療成人ITP，起效快，有效率高，對不存在應用激素沖擊治療禁忌證的患者推薦優先使用。endprint

參考文獻

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（收稿日期：2014-05-18） （本文編輯：石亞飛）endprint

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（收稿日期：2014-05-18） （本文編輯：石亞飛）endprint

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