醫藥先進劑型在漁藥中的移植與應用

■ 尹倫甫（內蒙古聯邦動保藥品有限公司，內蒙古巴彥淖爾，015000）

目前的漁藥制劑有藥效低、毒性高、環境污染大等問題，迫切需要開發新型的環境友好型漁藥制劑。借鑒醫藥制劑中的一些新劑型和新技術來開發漁藥制劑，是快速提升漁藥制劑水平的有效途徑。人類健康領域素有盛名的聯邦制藥集團在醫藥研發方面擁有全球領先的技術沉淀，并在水產動保行業率先開展先進醫藥制劑技術在獸藥上應用、漁藥生產人藥標準化等一系列探索。本文就新劑型在漁藥中的移植應用做一簡單綜述。

1 當前漁藥劑型現狀及問題

當前我國漁藥的生產工藝普遍簡單落后，劑型種類單一。常見的漁藥劑型包括液體劑型(如溶液劑)和固體劑型 (如粉劑、散劑、顆粒劑等 )。而這些劑型技術大都由人藥 、獸藥以及部分農藥簡單移植而來 ，無法完全適用水產養殖的特殊性，實際使用過程中出現一系列問題，主要表現為 ：生物利用度低，藥效低，間接導致漁藥劑量的過量使用，從而危害水產品安全，污染水域環境；對水產動物毒副作用強，危害水產養殖動物的安全；藥效期短，釋放速度快，容易導致藥物的過量使用，造成水產品藥物殘留；穩定性差，抗逆性不強，易受環境因素(如光、熱等)影響。

2 漁藥劑型移植技術要求

醫藥制劑的作用對象為人，漁藥制劑的應用主體為水產養殖動物，防治環境、給藥途徑等差異很大，并不能簡單移植，需要全面考慮水產養殖的特殊性：養殖對象，目前主要水產養殖動物有100多種，包括魚類、甲殼類、貝類、兩棲類、爬行類、刺皮類、藻類等。不同養殖類別的生理特性、免疫系統差異極大，藥代動力學特征及對藥物的耐受性都有顯著差異，直接影響藥物的安全性和藥效；養殖模式，如池塘養殖、湖泊養殖、稻田養殖、網箱養殖、溫棚養殖等；養殖環境，水產養殖動物所處的水環境千差萬別：不同的溫度、鹽度、酸堿度、水體的深度等等影響漁藥的使用效果；漁病的復雜性，水產動物的疾病種類多,而且混合感染多；此外，水生動物基本上都屬于變溫動物，體溫受水溫的直接影響，因而藥物劑量、休藥期都受影響。

3 醫藥先進劑型在漁藥中的應用

3.1 緩控釋制劑

緩控釋制劑是近幾十年來醫藥制劑研究的一個熱點，主要分為骨架型和貯庫型2種。

近年來，獸藥緩控釋制劑的研究也逐漸受到人們的重視，可以分為物理緩控釋制劑和化學緩控釋制劑2種。前者是指將活性物質“溶解”在聚合物中或用其他物理方法使之與聚合物混成一體，可分為微囊、包結化合物、固溶體及分散體等；而后者是指將活性物質與聚合物通過形成該活性物質的聚合體。 在這些緩控釋制劑中，目前研究最多的是微囊，通過研究氟苯尼考、恩諾沙星的新型制劑微囊發現，給草魚內服之后,采用微囊技術后抗生素在魚體內吸收緩慢，消除相對較慢，能較長時間發揮藥效。

3.2 微乳劑

微乳劑是一種由水、油及兩親性物質組成、外觀呈透明或半透明、熱力學穩定的膠體分散體系，具有增大難溶性藥物的溶解性、提高藥物的穩定性、增加藥物的生物利用度、控制藥物的釋放、掩蓋不良氣味、提高藥物分布的均勻度等優點。

漁藥微乳劑也是近年來的一個研究熱點。筆者從2004年開始在漁藥界率先開展納米級水基微乳殺蟲劑研究，是水產專用微乳劑理論與實踐研究的奠基人。先后成功研制出4.5%氯氰菊酯泡騰微乳劑、1%伊維菌素納米級微乳劑、1%水產專用阿維菌素微乳劑等。這些成果經過漁藥企業轉化成產品后，在市場推廣使用效果明顯。

3.3 透皮劑

透皮劑是指在皮膚表面給藥，使藥物以一定的速度通過皮膚進入體循環產生全身或局部治療作用的一種新型制劑。

開發治療水產動物水霉、腐皮、爛身、打印等病灶在體表的疾病以及控制體表寄生蟲的藥物可以考慮采用透皮劑。其技術核心是透皮吸收促進劑，研究較多的有薄荷腦、桉油、月桂氮草酮、卵磷脂等。

3.4 混懸劑

混懸劑是指難溶性固體藥物以微粒狀態分散于分散介質中形成的非均相液體制劑，可用分散法和凝聚法來制備。漁藥懸浮劑主要通過分散法制備，將不溶或微溶于水的固體漁藥研磨粉碎后，借助表面活性劑及其他助劑的作用使之均勻分散于水中得到。目前移植應用到漁藥上的且使用比較廣泛的品種有復方磺胺嘧啶混懸劑和氯硝柳胺混懸劑等。

3.5 水乳劑

醫藥制劑中的乳劑指的是由2種不相混溶的液體組成的非均相制劑，其中一相以微小的液滴狀態均勻分散在另一相中，分為油包水型和水包油型2種。其中水包油型乳劑適合移植到漁藥上，以水為介質代替乳油中的有機溶劑，具有毒性低，環境污染小，生產、包裝、貯運成本低等優點，是一種新型的水基型漁藥制劑。