瑞舒伐他汀和纈沙坦對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度及血清炎癥因子的影響

西安市第四醫(yī)院內(nèi)科（西安710004） 賀文婷 歐 妍 拓紅梅

動(dòng)脈粥樣硬化是高血壓病引起的主要并發(fā)癥之一，其中頸動(dòng)脈粥樣硬化與心腦血管事件密切相關(guān)，而頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）是評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈粥樣硬化的有效方法。瑞舒伐他汀是一類他汀類藥物，能夠有效調(diào)節(jié)經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥，從而減少心、腦血管事件發(fā)生率和死亡率［1］。纈沙坦是一種血管緊張素II受體拮抗劑抗高血壓類藥。現(xiàn)對(duì)瑞舒伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2011年9月至2013年3月在本院經(jīng)多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)的60例頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊合并高血壓患者作為研究對(duì)象，除外繼發(fā)性高血壓、糖尿病血糖控制不佳、嚴(yán)重心、肝、腎功能不全的患者。將其隨機(jī)分成兩組：對(duì)照組28例，治療組32例，兩組患者的性別、年齡、血壓分級(jí)、血脂、心率等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

2 治療方法 所用患者均服用纈沙坦膠囊 （北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司），80mg，1次／d，控制血壓水平＜140／90mmHg，即為達(dá)標(biāo)。治療組同時(shí)聯(lián)用瑞舒伐他汀10mg／d（英國(guó)阿斯利康公司），要求每天在同一時(shí)間用藥，為期6個(gè)月。血壓控制不良者即血壓＞140／90mmHg者，可加服左旋氨氯地平片2．5mg／d。

3 檢測(cè)方法 所有患者治療前以及治療后分別檢測(cè)：①血壓：水銀血壓計(jì)測(cè)量患者右上肢血壓，連測(cè)3次，取平均值。②查TC、TG、HDL-C、LDL-C及hs-CRP：于體檢當(dāng)日晨起，空腹至少8h，抽取肘靜脈血；③IMT測(cè)定：沿頸動(dòng)脈行走方向分別顯示其縱切面，以最厚頸總動(dòng)脈IMT為比較變量。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，所有數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組臨床資料比較 兩組患者基線資料比較分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見(jiàn)表1。在整個(gè)觀察中每周復(fù)核基線資料保持穩(wěn)定性。治療結(jié)束時(shí)治療組失訪1例（3．1%），因轉(zhuǎn)氨酶升高退出1例（3．1%），對(duì)照組因皮疹退出1例（3．6%）。

2 治療前后血壓、血脂、hsCRP、IMT變化 對(duì)照組治療后血壓較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP濃度、IMT較治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。治療組治療后較治療前SBP、DBP、PP分別下降了21%、10．5%、30%，TC、TG、LDL-C 分別下降了23．1%、31．5%、27%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；hs-CRP濃度下降了53．8%，IMT治療后下降了24%，hs-CRP濃度及頸動(dòng)脈IMT較對(duì)照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組血壓、血脂、hsCRP、IMT變化（±s）

表2 治療前后兩組血壓、血脂、hsCRP、IMT變化（±s）

注：與本組治療前比較，＃P＜0．05，＃＃P＜0．01；與對(duì)照組同期比較，△P＜0．05

組 別 n SBP（mmHg） DBP（mmHg） PP（mmHg） TC（mmol／L） TG（mmol／L） LDL-C（mmol／L） HDL-C（mmol／L） hsCRP（mg／L） IM T（mm）對(duì)照組 治療前 28 160．2±11．0 84．9±7．7 73．3±7．0 5．45±0．74 2．32±0．47 3．20±1．15 1．02±0．15 5．23±0．46 0．63±0．10治療后 27 135．9±8．0＃ 71．8±8．2＃ 65．5±7．0＃ 5．39±0．71 2．15±0．41 3，09±1．02 1．03±0．15 4．74±0．49 0．62±0．08治療組 治療前 32 165．2±12．4 87．9．±8．4 75．1±7．1 5．43±0．76 2．33±0．44 3．26±1．10 1．07±0．16 5．41±1．67 0．64±0．12治療后 30 138．1±7．2＃＃ 72．8±7．4＃＃ 62．8±6．6＃＃△ 3．49±0．71＃＃△1．39±0．30＃＃△2．09±0．39＃＃△2．03±0．16＃＃△ 2．50±0．66＃△ 0．49±0．13＃△

討 論

運(yùn)用彩色多普勒超聲診斷儀檢查IMT來(lái)確定有無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，表明IMT每增加0．1mm，心肌梗死危險(xiǎn)增加11%～16%，卒中危險(xiǎn)增加12%～17%。尤其是超聲顯示低回聲的軟斑塊即不穩(wěn)定斑塊，更容易脫落導(dǎo)致腦卒中。因此，如何減慢動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展有著深遠(yuǎn)意義。動(dòng)脈粥樣硬化是多種因素共同參與的結(jié)果，其中以脂質(zhì)代謝紊亂為主，特別是LDL-C在此形成和發(fā)展中起重要作用。LDL-C被氧化修飾后形成Ox-LDL，通過(guò)細(xì)胞毒作用，直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞；誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞的增生、移行、凋亡、促進(jìn)血小板黏附、聚集、血栓形成及其自身免疫作用，影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成［2，3］。此外，頸動(dòng)脈粥樣硬化還是一個(gè)慢性的炎癥過(guò)程，由于血管內(nèi)皮的損傷和免疫反應(yīng)作用，使hs-CRP生成增加，也可能通過(guò)促進(jìn)白細(xì)胞黏附分子、化學(xué)增活素、特殊的生長(zhǎng)因子等的表達(dá)起到促炎作用［4］。

瑞舒伐他汀是一種HMG-CoA還原酶抑制劑。體內(nèi)、外試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀能增加肝細(xì)胞表面的LDL受體數(shù)量，由此增強(qiáng)對(duì)LDL的攝取和分解代謝。多臨床研究也證實(shí)瑞舒伐他汀還可抑制多種炎癥因子的表達(dá)如高敏CRP（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素（IL-8）［5］等。研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀與降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，在有效降低血壓的同時(shí)，改善動(dòng)脈的彈性和順應(yīng)性。

本研究表明，單純纈沙坦治療不影響高血壓患者的血脂、hs-CRP濃度、IMT等，而高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者在給予降壓的基礎(chǔ)上聯(lián)用了瑞舒伐他汀治療后，患者血壓、脈壓、TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平均有下降，頸動(dòng)脈IMT治療后明顯降低了0．2～0．3mm。可見(jiàn)，瑞舒伐他汀對(duì)高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者可起到降低LDL-C，抑制炎癥反應(yīng)及降低IMT的作用，從而減少了心肌梗死、腦卒中等疾病發(fā)生，且其對(duì)肝、腎、肌肉等的不良反應(yīng)亦較少，是治療該病的一個(gè)安全有效的藥物。

［1］ Balk EM，Kams RH，Jordan HS，etal．Effects of statins on vascular structure and function a systematic review ［J］．Am J Med，2004，117（10）：775-790．

［2］ 劉 莉，周云娟．氧化低密度脂蛋白在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用機(jī)制［J］．中國(guó)中醫(yī)藥資訊，2010，33（11）：18-20．

［3］ 馬波江，馬紅紅，曹 曄．阿托伐他汀鈣對(duì)高血脂合并冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響［J］．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41（8）：976-977．

［4］ Fujii Y．Management of postoperative nausea and vomiting in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy［J］．Surg Endosc，2011，25（3）：691-695．

［5］ 李秋榮，王 勤，曲 環(huán)，等．瑞舒伐他汀對(duì)血脂正常的2型糖尿病患者血清高敏C反應(yīng)蛋白的作用［J］．中華高血壓雜志，2011，19（3）：280-282．