TXT＋DDP方案同步放化療治療非小細(xì)胞肺癌療效觀察

西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科（西安710004） 王中衛(wèi) 馬秀龍 王亞利 王寶娜 任宏濤

研究顯示，肺癌是我國(guó)發(fā)病率及致死率最高的惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率占肺癌的75%～80%［1］，是臨床常見的肺部惡性腫瘤。其發(fā)病隱匿，大多數(shù)患者在明確診斷時(shí)喪失了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，此時(shí)只能采取保守治療，主要是以改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生命為目的［2］。我院2011年3月至2012年3月采用TXT＋DDP方案同步放化療治療非小細(xì)胞肺癌30例，取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 非小細(xì)胞肺癌患者60例，隨機(jī)分為兩組，觀察組30例，男17例，女13例，年齡40～68歲，平均年齡52．3±4．5歲；對(duì)照組30例，男16例，女14例，年齡41～67歲，平均年齡51．2±4．8歲。兩組患者在性別、年齡等方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（P＞0．05）。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查明確診斷為非小細(xì)胞肺癌；②年齡40～70歲；③所有患者經(jīng)卡氏評(píng)分均≥70分；③肺部CT檢查顯示患者存在可測(cè)量病灶；④患者心、肝腎功能無異常；⑤患者既往無化療治療病史。

2 方 法 觀察組給予TXT＋DDP方案同步放化療：放療設(shè)備采用6MV-X線常規(guī)分割進(jìn)行治療，照射區(qū)域具體包括肺部原發(fā)病灶、同側(cè)肺門、縱隔區(qū)域淋巴結(jié)，每次劑量2Gy，每天1次，每周治療5次，治療4周后劑量達(dá)到40Gy，及時(shí)復(fù)查患者肺部CT，根據(jù)患者腫瘤病灶的變化，對(duì)原發(fā)灶給予縮野照射，同時(shí)避免照射脊髓，照射劑量可加至60～70Gy。如果患者出現(xiàn)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，即對(duì)患者轉(zhuǎn)移灶側(cè)鎖骨上區(qū)域加強(qiáng)照射，照射劑量劑為60～70Gy。患者放療第1天即給予化療，采用TXT＋DDP方案同步放化療：多西紫杉醇40mg／m2，于第1、8天使用藥物，順鉑20mg／d，于第1～5天用藥。1療程為21d，放療期間同步化療2個(gè)療程。對(duì)照組給予TXT＋DDP方案序貫放化療：患者化療2個(gè)療程后給予放療，具體放化療方案與觀察組相同。對(duì)所有患者每周檢查血常規(guī)及肝腎功能，如果有必要給予G-CSF對(duì)癥及支持治療。

3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 于患者化療2個(gè)療程及放療結(jié)束4周后，給予患者胸、腹及腦部CT檢查，同時(shí)給予骨ECT檢查，評(píng)價(jià)臨床治療效果。參考WHO與UICC制定的臨床療效診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）與疾病進(jìn)展（PD）。臨床有效率為CR＋PR。無進(jìn)展生存期是指自患者治療開始至肺部腫瘤灶進(jìn)展時(shí)間［4］。生存期是自患者治療開始至患者死亡或最后一次隨訪時(shí)間，采用中位數(shù)表示［5］。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得結(jié)果用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，各組指標(biāo)以±s表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05表示差異具有顯著性。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床近期療效比較 見表1。觀察組患者治療后臨床有效率70．00%，高于對(duì)照組53．33%（P＜0．05）。

表1 兩組患者臨床近期療效比較（例%）

2 兩組患者無進(jìn)展生存期及1年生存率比較見表2。觀察組患者無進(jìn)展生存期為7．6±1．2月，優(yōu)于對(duì)照組4．3±0．9月，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。觀察組患者1年生存率66．67%，對(duì)照組63．33%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

表2 兩組患者無進(jìn)展生存期及1年生存率比較

3 兩組患者不良反應(yīng)比較 放化療最常見的副作用主要是白細(xì)胞數(shù)目減少、放射性食管炎及肺炎等。觀察組患者中13例出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)目減少，5例出現(xiàn)放射性食管炎，3例出現(xiàn)放射性肺炎，不良反應(yīng)發(fā)生率70．00%；對(duì)照組患者中10例出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)目減少，3例出現(xiàn)放射性食管炎，1例出現(xiàn)放射性肺炎，不良反應(yīng)發(fā)生率46．67%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

討 論

臨床治療非小細(xì)胞肺癌多根據(jù)其臨床分期來進(jìn)行。對(duì)于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌主要采用手術(shù)切除的方法，對(duì)于淋巴轉(zhuǎn)移顯著患者，于手術(shù)前給予輔助化療或放療。有報(bào)道，中藥配合化療可扶正固本，提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的穩(wěn)定率，改善生活質(zhì)量［6］。研究顯示，術(shù)后Ⅰ期化療患者生存期并沒有因化療而延長(zhǎng)，因此術(shù)后Ⅰ期化療對(duì)于患者是無效的。對(duì)于Ⅱ、和Ⅲa期患者，手術(shù)后放療是臨床常規(guī)方法，但研究發(fā)現(xiàn)，手術(shù)后放療會(huì)明顯縮短患者生存期。非小細(xì)胞肺癌患者的生存期比較短，臨床治療一般以胸部放療為主。研究顯示，與傳統(tǒng)的放療相比較，采用以順鉑為主的序貫化放療能夠?qū)⒒颊?、5年的生存率分別提高4%、2%［7］。臨床很多研究進(jìn)一步比較了同步與序貫化放療的優(yōu)缺點(diǎn)，其研究結(jié)果不盡相同。分析其原因可能是治療方法的不同，尤其是與采取化療方案不同密切相關(guān)［8］。

本次研究旨在探討TXT＋DDP方案同步與序貫放化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及不良反應(yīng)。紫杉醇是通過促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂來發(fā)揮抗腫瘤作用［9］。研究證明，多西紫杉醇的抗癌能力高于紫杉醇的1．3～12倍，且多西紫杉醇治療非小細(xì)胞肺癌的單藥有效率可達(dá)到26%，提高患者的中位生存時(shí)間達(dá)到41周左右，且提高患者1年生存率達(dá)到52%，臨床療效明顯優(yōu)于單藥鉑類藥物［10，11］。多西紫杉醇屬于抗微管類藥物，能夠有效與微管蛋白相結(jié)合，并且可以阻斷腫瘤細(xì)胞的，造成其死亡。本組研究顯示，觀察組患者治療后臨床有效率70．00%，高于對(duì)照組53．33%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者無進(jìn)展生存期為7．6±1．2月，優(yōu)于對(duì)照組4．3±0．9月，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，同步放化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果明顯，能夠提高患者無進(jìn)展生存期。觀察組患者1年生存率66．67%，對(duì)照組63．33%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明TXT＋DDP方案同步放化療治療非小細(xì)胞肺癌的1年生存率與序貫放化療相近。觀察組患者中13例出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)目減少，5例出現(xiàn)放射性食管炎，3例出現(xiàn)放射性肺炎，不良反應(yīng)發(fā)生率70．00%；對(duì)照組患者中10例出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)目減少，3例出現(xiàn)放射性食管炎，1例出現(xiàn)放射性肺炎，不良反應(yīng)發(fā)生率46．67%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，TXT＋DDP方案同步放化療治療非小細(xì)胞肺癌具有一定的副作用，對(duì)于出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，積極對(duì)癥治療及短期采用皮質(zhì)激素治療后臨床癥狀明顯緩解。采用同步化放療治療非小細(xì)胞肺癌是近年來臨床新興的治療模式，其優(yōu)勢(shì)在于：使用的化療藥物具有放射增敏作用，一定程度提高惡性腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性，放療可以增強(qiáng)化療藥物的細(xì)胞毒性，放化療相互協(xié)同，共同發(fā)揮作用，進(jìn)一步提高了臨床療效。在放療同時(shí)給予化療藥物，能夠使遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶及隱匿病灶得到及時(shí)控制與治療；能夠更加有效殺死放射治療后期正在迅速再增殖的癌細(xì)胞。

綜上所述，TXT＋DDP方案同步放化療治療非小細(xì)胞肺癌，可提高臨床療效，延長(zhǎng)患者無進(jìn)展生存期，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 何 芬，蔣昌斌，萬明輝，等．全營(yíng)養(yǎng)混合液配合放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察［J］．廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（16）：2079-2081．

［2］ LopezGuerra JL，Gomez D，Zhuang Y，etal．Change in diffusing capacity after radiation as an objective measure for grading radiation pneumonitis in patients treated for nonsmall-cell lung cancer［J］．International Journal of Radiation Oncology Biology Physics，2012，83（5）：1573-1579．

［3］ Lin Q，Liu Y，Wang N，etal．A modified phase I trial of radiation dose escalation in 3Dconformal radiation therapy with concurrent vinorelbine and carboplatin chemotherapy for non-small-cell lung cancer［J］．Journal of Radiation Research，2013，54（1）：126-134．

［4］ Jiang ZQ，Yang K，Komaki R，etal．Long-term clinical outcome of intensity-modulated radiotherapy for inoperable non-small cell lung cancer：The MD Anderson experience［J］．International Journal of Radiation Oncology Biology Physics，2012，83（1）：332-339．

［5］ Gill KK，Kaddoumi A，Nazzal S，etal．Mixed micelles of PEG 2000-DSPE and vitamin-E TPGS for concurrent delivery of paclitaxel and parthenolide：Enhanced chemosenstization and antitumor efficacy against non-small cell lung cancer（NSCLC）cell lines［J］．European Journal of Pharmaceutical Sciences，2012，46（1／2）：64-71．

［6］ 邵晨東．益肺養(yǎng)陰消積湯配合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌及對(duì)生存質(zhì)量的影響［J］．陜西中醫(yī)，2011，32（8）：941-942．

［7］ Meng X，Sun X，Mu D，etal．Noninvasive evaluation of microscopic tumor extensions using standardized uptake value and metabolic tumor volume in non-small-cell lung cancer［J］．International Journal of Radiation Oncology Biology Physics，2012，82（2）：960-966．

［8］ 王 謹(jǐn)，莊婷婷，何智純，等．非小細(xì)胞肺癌同期放化療后重度急性放射性肺炎的預(yù)測(cè)因素［J］．中華放射腫瘤學(xué)雜志，2012，21（4）：326-329．

［9］ 張可洵，于洪波，張 勇，等．中藥泡洗治療紫杉醇所致神經(jīng)毒性反應(yīng)32例［J］．陜西中醫(yī)，2014，35（2）：165-166．

［10］ 伍楚蓉，楊 文，黃紅東，等．培美曲塞加順鉑誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效［J］．中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（19）：4739-4742．

［11］ Tada T，Chiba Y，Tsujino K，etal．A phase i study of chemoradiotherapy with use of involved-field conformal radiotherapy and accelerated hyperfractionation for stage III non-small cell lung cancer：WJTOG 3305［J］．International Journal of Radiation Oncology，Biology，Physics，2012，83（1）：327-331．