宮頸癌MRI影像表現與血清VEGF相關性探討

陜西中醫學院第二附屬醫院 （咸陽712000） 田 龍 師 勇 張 瑜

隨著MRI的普及，其在宮頸癌的診斷及臨床分期中優勢明顯［1］。血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）在宮頸癌的血管生成、癌細胞浸潤、轉移中具有重要的作用。本研究應用磁共振宮頸癌的影像學檢查與VEGF血清生化檢查，探討兩者的相關性。

資料與方法

1 研究對象 收集2010年2月至2014年2月本院經手術或活檢證實的宮頸癌患者68例，年齡28～55歲。另選30例體檢正常女性為正常組。

2 檢查方法 磁共振檢查 ：采用Intera Achieva 1．5T超導磁共振檢查儀及腹部正交線圈。MRI檢查參數：①矢狀 T1WI序列：TR550～617ms，TE14～18ms，FOV35～40cm，矩陣256×256，層厚4mm，層距1mm；②T2WI軸、矢狀、冠狀：TR3500～4000ms，TE90～120ms，FOV35～40cm，矩陣256×256，層厚4mm，層距1mm；③SPAIR 壓脂序列軸、矢狀：TR70ms，TE2970ms，FOV35～40cm，矩陣256×256，層厚4mm，層距1mm；④DWI序列采用單次激發-自旋回波-平面回波（SE-EPI），TR600ms，TE70ms，層厚4mm，層距1mm，NEX4，矩陣128×128，b＝800。

3 圖像分析 MRI影像由兩名經驗豐富的磁共振醫師進行共同分析。在各個序列上觀察宮頸癌影像學征象，進行宮頸癌大小、淋巴結轉移、宮頸宮旁浸潤、陰道浸潤、遠處轉移分組。MRI影像表現，在FIGO標準基礎上進行判定，在T2WI上見宮頸略高信號的腫瘤組織，測量其大小，病灶局限宮頸內，其周可見正常的宮頸間質低信號環完整，如不完整判定宮頸間質受侵；病灶宮旁脂肪間隙應清晰、銳利，若宮頸病灶外緣不規則、模糊或有軟組織，判定為宮旁受侵；腫瘤突入陰道，陰道T2WI正常略低信號增高，判定陰道受侵；病灶突入宮腔或宮腔T2WI正常宮頸壁三層結構消失，與宮頸癌信號相似，判定為宮體受侵；淋巴結轉移判定為T2WI或壓脂序列略高信號影，DWI呈高信號［2］，淋巴結＞10mm，為判斷標準。

4 血清VEGF測定 磁共振檢查前日早晨空腹抽取患者靜脈血5ml，經3000r／min離心10min，分離血清，取血清2ml后置于-20℃冰柜保存備用。實驗前取至室溫，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清VEGF含量。試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，實驗過程嚴格按照產品說明書進行。

5 統計學方法 應用SPSS17．0統計學軟件。數據以x±s表示，組間差異比較行t檢驗，P＜0．05有統計學意義。

結 果

1 宮頸癌組血清VEGF含量1445．76±405．02pg／ml明顯高于正常組女性201．46±62．03pg／ml，兩者比較具有統計學差異（P＜0．01）。

2 宮頸癌組血清VEGF與不同MRI征象關系：宮頸癌瘤體在T1WI變現為等信號影，T2WI、壓脂序列表現為略高信號，DWI序列為高信號，T2WI失狀位及軸位清晰顯示病灶大小，病灶大小有顯著性差異（P＜0．01）；宮頸肌質環受侵，病灶宮頸浸潤入肌層，兩者比較有顯著差異（P＜0．01）；宮旁受到侵犯，病灶侵及子宮漿膜層與未侵犯病例，VEGF測定是有顯著差異（P＜0．01）。淋巴結轉移常轉移到宮旁淋巴結、盆壁淋巴結或腹股溝區，與淋巴結轉移例有顯著性差異（P＜0．01）；盆壁受侵可表現為盆腔壁筋膜水腫，髂腰肌或臀部肌肉受侵，與未侵犯病例有顯著差異（P＜0．01）。宮頸癌最常轉移至肺、肝、腦等部位，經測定與無轉移病例之間有顯著差異（P＜0．01），見附表。

圖a、b：矢狀位和軸位宮頸外形增大，病灶信號略增高，宮頸肌質環消失，宮旁可見轉移的淋巴結。圖c：SPAIR壓脂序列宮頸病灶信號略高，膀胱后壁毛糙，膀胱受侵犯。圖d：DWI序列病灶呈高信號

附表 宮頸癌MRI征象與血清VEGF含量

討 論

宮頸癌晚期5年生存率低，早期發現、準確診斷、分期，對于臨床治療具有積極意義。隨著影像學的發展，磁共振可多序列、多方位成像，有很高的軟組織分辨率，腫瘤組織與正常組織的MR成像信號差異，能夠直觀的顯示病灶組織大小、周圍浸潤范圍、深度。MRI能提供很好的臨床分期診斷。在MRI檢查中T2WI因其具有顯著的組織成像差異，因而具有重要的意義。其矢狀位能清晰顯示宮頸正常等信號，低信號肌質環顯示清晰，病灶成略高信號，軸位宮頸周圍脂肪間隙、宮頸與膀胱、直腸關系能清晰顯示。壓脂序列與DWI序列能清晰顯示，盆腔及腹股溝區淋巴結影，宮旁、盆壁的侵犯也能夠清晰顯示。MRI對宮頸癌的分期準確性明顯高于臨床常用婦科專科檢查的臨床分期。

VEGF是迄今發現最重要的血管生成因子，具有促進血管內皮細胞分裂，直接刺激血管生成，增強血管通透性及血管外基質環境的作用［3，4］。文獻報道VEGF對多種腫瘤具有增殖、侵襲、轉移的重要作用［5］。

本研究將宮頸癌MRI檢查與血清VEGF檢查相結合，在宮頸癌病灶大小、周圍浸潤、淋巴結轉移、遠處轉移方面，進行了研究。VEGF含量測定顯示與腫瘤的大小、周圍浸潤、淋巴結轉移、遠處轉移成正相關。

VEGF是一種檢測方便、易于動態觀察的腫瘤血管生成指標，本研究結合血清VEGF與MR宮頸癌影像表現有助于全面評估患者病情、預后，給下一步治療提供客觀依據。通過探討血清VEGF與宮頸癌MRI征象分析，進一步對腫瘤分子影像診斷診斷，靶分子治療提供依據。

［1］ 張 婷，劉愛連，汪禾青，等．MRI動態增強掃描對宮頸癌的診斷價值［J］．中華放射學雜志，2009，25（2）：298-299．

［2］ 趙 海，肖新蘭，高明勇，等．磁共振彌散加權成像在宮頸癌診斷和分期中的價值［J］．中國醫學影像技術，2010，26（8）：1515-1518．

［3］ Wang H ，Byfield G ，Jing Y ，etal．VEGF-mediated STAT3 activation inhibits retinal vascularization by downregulating local erythropoietin expression ［J］．Am J Pathol，2012，11（4）：1243-1253．

［4］ Matsumura A ，Kubota T ，Taiyoh H ，etal．HGF regulates VEGF expression via the c-Met receptor downstream pathways，PI3K／Akt，MAPK and STAT3 ，in CT26 murine cells［J］．Int J Oncol，2013，5（3）：535-542．

［5］ Cao H ，Jin C ，Huang D ，etal．Changes in serum IGF-1level and tumor VEGF expression in mice with colorectal cancer under hyperglycemic conditions［J］．Mol Med Rep，2013，7（4）：1361-5．