硫酸氫氯吡格雷片包裝材料對藥品質量影響研究

吳路民 劉偉芬 李祿輝

（1.輔仁藥業集團有限公司，河南 鹿邑477293；2.河南省醫藥學校，河南 開封475004）

0 背景

心血管疾病尤其是冠心病等是嚴重威脅人類健康的主要疾病。為了防止急性冠脈綜合征患者PCI 術后由于血小板激活而引起的心血管不良事件，術后必須采用抗血小板治療。 硫酸氫氯吡格雷是抗血小板治療的有效藥物之一。 硫酸氫氯吡格雷為血小板聚集抑制劑，能選擇地抑制ADP 與血小板受體的結合， 隨后抑制激活ADP 與糖蛋白GPⅡb/Ⅲα 復合物，從而抑制血小板的聚集。

本文通過影響因素試驗分別對以普通包裝片和避光包裝片的兩種硫酸氫氯吡格雷片中的有關物質進行研究和檢測，旨在提供一種可靠的包裝保證藥品生產、流通和使用中的安全有效。

1 儀器與材料

高效液相色譜儀(LC-15C 泵；紫外檢測器SPD-15C；自動進樣器；SIL-10AF 色譜工作站，日本島津)；硫酸氫氯吡格雷片（自制）；干燥箱(北京中興偉業儀器有限公司)；KQ-250 型超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；光照試驗箱。

硫酸氫氯吡格雷對照品(純度質量分數為99.9%，中國藥品檢驗所)； 硫 酸 氫 氯 吡 格 雷 對 照 品 雜 質A (CAT.NO.1140586 USP ROCKVILLE MD LOT GOH250 118%)； 硫酸氫氯吡格雷對照品B（CAT.NO.1140597 USP ROCKVILLE MD LOT G1H047 110%）；硫酸氫氯吡格雷對照品雜質C (CAT.NO.1140600 USP ROCKVILLE MD LOT F2H215 99%)；甲醇(色譜純，J&K SCIENTIFIC LTD)；乙腈(色譜純，J&K SCIENTIFIC LTD)；磷酸二氫鉀(優級純，國藥集團化學試劑有限公司)；水為純凈水。

2 方法與結果

2.1 試驗樣品的放置

將硫酸氫氯吡格雷片Ⅰ（普通包裝）和Ⅱ（避光包裝）分別于60℃，相對濕度75%、92.5%及4500 lx 光照條件下放置10 d， 分別于第5 天和第10 天取樣分析。

2.2 有關物質的測定

采用HPLC 法測定硫酸氫氯吡格雷片有關物質。

2.3.1 有關物質檢查溶液的配制

系統適用性溶液的制備：精密稱取硫酸氫氯吡格雷約2.5mg,雜質B 5mg,置100ml 量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，即得。

供試品溶液的制備：取細粉適量（約相當于氯吡格雷75mg），精密稱定，置200ml 量瓶中，配制供試品溶液。

對照品溶液1 的配制：用硫酸氫氯吡格雷對照品、氯吡格雷雜質A 對照品和氯吡格雷雜質C 對照品， 按照中國藥典2010 年版二部第二增補本的方法配制對照品溶液1（用作系統適用性色譜柱實驗）。

對照品溶液2 的配制：用硫酸氫氯吡格雷對照品，氯吡格雷雜質A 對照品，氯吡格雷雜質C 對照品，雜質B 對照品，按照中國藥典2010 年版二部第二增補本的方法配制對照品溶液2（用作供試品測定）。

2.3.2 色譜條件和系統適用性色譜柱[1]

色譜條件和系統適用性： 按照中國藥典2010 年版二部第二增補本的方法進行色譜條件和系統適用性色譜柱實驗， 應符合以下規定。供試品溶液氯吡格雷雜質A 不得過0.5%， 氯吡格雷雜質C 不得過1.0%，雜質B 不得過0.3%，其它單個雜質不得過0.2%，雜質總量不得過1.5%。

2.3.3 測定方法

有關物質檢查：精密量取各溶液10 ul，注入高效液相色譜儀，以外標法計算。

2.3.4 測定結果

按規定取樣時間點取樣,研成細粉,按“2.3.1”制備待測對照品和各供試品溶液，檢測各溶液中硫酸氫氯吡格雷有關物質的含量，考察兩種硫酸氫氯吡格雷片的穩定性，結果如下。

表1 5 天測定結果：普通包裝片

表2 5 天測定結果：遮光包裝片

表3 10 天測定結果：普通包裝片

表4 10 天測定結果：遮光包裝片

由測定結果可知：普通包裝片不穩定，雜質A、B、C 都遞增，受光照影響會變色，易吸潮，不方便儲存，質量影響比較大。避光光包裝片比較穩定，雜質A、B、C 沒有明顯變化，質量較好，所以采用避光密封保存。

3 討論

本文通過對普通包裝片和避光光包裝片在一定條件下放置后的有關物質考察研究，結果發現普通包裝片有關物質都有所增加，外觀亦發生明顯變化。 所以推薦硫酸氯吡格雷片用遮光密封保存。

[1]Ch.P(2010)VolⅡthe second supplement[S].2010:Appendix 325.