用HPLC 分析對(duì)胍基苯甲酸鹽酸鹽含量的研究

曲秦，李宗霖，麻紀(jì)斌，陳雁，翟帆

(1.陜西新藥技術(shù)開發(fā)中心，陜西 西安 710075;2.西安市第五醫(yī)院，陜西 西安 710082)

對(duì)胍基苯甲酸鹽酸鹽是一種常用的醫(yī)藥工業(yè)中間體，為頂體蛋白酶的抑制劑［1］，用于合成抗胰腺炎藥物甲磺酸卡莫司他和萘莫司他，以及合成許多其他蛋白酶抑制劑。它們所含的胍基具有很強(qiáng)的生理活性，可在配基與受體及酶與底物間通過氫鍵作用形成特殊的相互作用，因此近些年對(duì)胍基化合物的研究日益深入。對(duì)胍基苯甲酸鹽酸鹽在抗生育領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用前景，有望發(fā)展成為避孕藥系列產(chǎn)品［2］。

對(duì)胍基苯甲酸化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，可溶性差，常以鹽酸鹽的形式用于藥物合成［3］。在對(duì)胍基苯甲酸鹽酸鹽合成中可能引入副產(chǎn)物及未反應(yīng)完全的反應(yīng)物，作為中間產(chǎn)品的控制需要提供準(zhǔn)確的檢測(cè)方法。

本文采用HPLC［4］法測(cè)定對(duì)胍基苯甲酸鹽酸鹽含量，具有操作方便、測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確可靠、檢出限好等優(yōu)點(diǎn)。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 材料與儀器

對(duì)胍基苯甲酸鹽酸鹽對(duì)照品和樣品均為自制;純凈水;乙腈，色譜純;醋酸，分析純。

Ag135 電子天平;Waters 高效液相色譜儀;PHS-3C 型精密pH 計(jì);KQ-300VDE 型雙頻數(shù)控超聲波清洗器。

1.2 溶液配制

1.2.1 對(duì)照品溶液制備精密稱取對(duì)胍基苯甲酸鹽酸鹽對(duì)照品20.0 mg，置25 mL 量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密吸取1 mL 至新的10 mL 容量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

1.2.2 供試品溶液制備精密稱取對(duì)胍基苯甲酸鹽酸鹽供試品10.0 mg，置50 mL 量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻。……