奧拉西坦聯合鹽酸法舒地爾治療血管性癡呆的療效

楊 平

（江西省人民醫院干部病房神經內科，南昌 330006）

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指各種原因引起的腦血管供血障礙導致的認知功能障礙臨床綜合征，是老年期癡呆常見病因，嚴重危害老年人身體健康和生活質量[1-2]，因此對VD 的早期預防和干預將十分必要。筆者采用對比研究方法探討奧拉西坦聯合鹽酸法舒地爾治療VD 的臨床療效與安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011 年1 月至2014 年1 月江西省人民醫院收治的VD 患者90 例，男47 例，女43 例，年齡63～82 歲，平均（72.74±5.16）歲。入選標準：依據美國神經病學會、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關疾病學會（NINDS-AIREN）中關于VD 的診斷標準，采用蒙特利爾認知評估量表（montreal cognitive assenssment，MoCA）檢查，初中級以上文化程度，MoCA 評分為12～24 分的血管性癡呆患者，受教育年限小于12 年者加1 分；Hachinskin 缺血量表評分＞7 分。排除標準：已明確為其他神經系統疾病（如阿爾茨海默病）所致癡呆及全身性疾病所致癡呆者，有意識障礙或精神障礙者，有明確的感染、腫瘤、結締組織疾病、自身免疫性疾病及合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全者。將90 例患者按隨機數字表法分為3 組：奧拉西坦聯合鹽酸法舒地爾治療組（A 組）30 例，男16 例，女14 例，年齡63～81 歲，平均（72.33±5.32）歲；奧拉西坦治療組（B 組）30例，男14 例，女16 例，年齡65～82 歲，平均（73.33±5.13）歲；鹽酸法舒地爾治療組（C 組）30 例，男17 例，女13 例，年齡63～80 歲，平均（72.57±5.04）歲。3 組患者的基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

入院后3 組患者立即完善相關檢查及進行MoCA 評分，明確診斷后A 組患者給予奧拉西坦注射液（哈爾濱三聯藥業有限公司，批號：110624B，130706B）4 g 加入0.9%氯化鈉注射液250 mL 中靜脈滴注+鹽酸法舒地爾注射液（成都苑東藥業有限公司，批號：110316，131119）30 mg 加入0.9%氯化鈉注射液100 mL 中靜脈滴注；B 組患者給予奧拉西坦注射液4 g 加入0.9%氯化鈉注射液250 mL 中靜脈滴注；C 組患者給予鹽酸法舒地爾注射液30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL 中靜脈滴注，每天1次。3 組患者均連續治療14 d 為1 個療程。2 個療程后比較3 組患者治療前后MoCA 評分及不良反應。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 MoCA 評分

3 組治療前后MoCA 評分比較見表1，結果顯示，與治療前比較，3 組治療后MoCA 評分均顯著升高（P＜0.05）；A 組治療后MoCA 評分改善程度顯著優于B、C 組（P＜0.05）。

表1 3 組治療前后MoCA 評分比較 ，分

表1 3 組治療前后MoCA 評分比較 ，分

﹡P＜0.05 與治療前比較；﹟P＜0.05 與B、C 組比較。

2.2 不良反應

治療期間A 組出現頭暈1 例（3.3%），頭痛1 例（3.3%），失眠2 例（6.7%），面紅1 例（3.3%），血壓下降1 例（3.3%），心慌1 例（3.3%）；B 組出現頭暈1 例（3.3%），失眠1 例（3.3%）；C 組出現頭痛1 例（3.3%），面紅1 例（3.3%），血壓下降1 例（3.3%），心慌1 例（3.3%）。3 組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

隨著老年人壽命的延長及社會老齡化進展，血管性癡呆的發病率呈逐年上升趨勢，具有高發病率、高致殘率、高病死率等特點，嚴重影響老年人身體健康和生活質量，給社會及家庭造成沉重負擔。國內外的研究認為，血管性癡呆是一種多因素疾病，也是現今唯一可以防治的癡呆類型[3-4]。目前血管性癡呆發病機制尚不完全明確，治療上尚缺乏有效的特異性方法。臨床多通過改善腦血循環、增加腦能量代謝激活劑等改善癡呆的癥狀、延緩癡呆的進展及惡化。

奧拉西坦的化學名稱為4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是吡拉西坦類似物，能夠通過血腦屏障興奮中樞膽堿能神經通路，從而促進磷脂酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦中ATP/ADP 的比值，使大腦中蛋白質和核酸的合成增加，增強腦的可塑性變化，強化突觸的成型性；選擇性作用于大腦皮質及海馬的與神經保護、學習能力和記憶功能關系密切的L-谷氨酸受體，通過升高乙酰膽堿轉運、強化對膽堿攝取能力保護神經，改善患者的記憶和學習功能；降低腦血管阻力、抑制血小板聚集、改善微循環、增加腦組織血流量；促進受損神經細胞興奮性氨基酸的神經毒性作用[5-6]。鹽酸法舒地爾是一種Rho 激酶抑制藥即細胞內鈣離子拮抗劑，通過阻斷血管收縮過程的最終階段，即肌球蛋白輕鏈磷酸化，來擴張腦血管、抑制腦血管痙攣，從而改善腦循環、保護受損的神經細胞、促進神經再生和生長；抑制血管性癡呆認知衰退過程中炎癥反應，抑制炎癥細胞的黏附和浸潤，降低炎癥細胞分泌炎性因子及其觸發的炎癥反應，從而減輕由此引起的組織和細胞的損傷［7-8］。本研究結果顯示，3 組均能改善患者MoCA 評分（P＜0.05），但奧拉西坦聯合鹽酸法舒地爾組明顯優于奧拉西坦組及鹽酸法舒地爾組（P＜0.05），3 組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），表明奧拉西坦聯合鹽酸法舒地爾治療血管性癡呆療效更佳，安全可靠。

綜上所述，奧拉西坦聯合鹽酸法舒地爾能夠通過選擇性激活、保護和促進受損神經細胞恢復、改善腦循環、增加腦組織血流量、抑制炎癥因子介導的炎癥反應等機制改善血管性癡呆的臨床癥狀，延緩癡呆的進行性加重，具有十分重要的意義。

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