醫藥包裝材料中酰胺類爽滑劑氣相色譜—質譜法測定

龔 強 丁 利 羅斯斯 付善良

成 婧1朱紹華1焦艷娜1王利兵1

（1.湖南出入境檢驗檢疫局技術中心食品安全科學技術湖南省重點實驗室，湖南 長沙 410004；2.上海出入境檢驗檢疫局，上海 200135）

藥品包裝是藥品生產的最后一道工序。直接接觸藥品的包裝材料，是藥品質量的重要組成部分，其質量對于保障藥品安全極為關鍵。在保護藥品質量安全的同時，藥品包裝材料安全中有害物質的遷移、包裝廢棄物中有害物質向環境的釋放等各種不安全因素也越來越受到世界各國的重視［1］。

爽滑劑可以促進塑料生產過程中的成膜，提高塑料制品的光澤，增加塑料的潤滑性能，在塑料加工工業生產中使用較為普遍。目前，常見爽滑劑包括酰胺類（油酸酰胺、硬脂酸酰胺和芥酸酰胺）、皂類（硬脂酸鈣等）和有機硅類（硅酮）等幾大類。其中酰胺類爽滑劑價格適中，效果明顯，生產過程使用量較少（0.05%～0.30%），應用范圍廣。通常，不同的塑料制品形態、制作過程、爽滑劑含量均不一樣，高分子聚合材料中的脂肪酸酰胺濃度很低［2］。歐盟指令2007/42/EC規定，脂肪酰胺的總遷移限量為2.0mg/dm2。爽滑劑不溶于水、不溶于油、較難揮發。常用的檢測方法有紅外光譜法［3］、化學測定法［4］等。紅外光譜法定量效果不佳、分析誤差較大，化學測定法操作手續繁瑣。近來，較多報道嘗試采用氣相、氣相—質譜法檢測酰胺類爽滑劑，但由于該類物質溶解性小、揮發性差等特性，需衍生處理提高響應，前處理過程較為繁瑣、重復性也較差［5－8］。本研究通過比較不同的前處理方法、優化氣相色譜質譜檢測條件，擬建立3種酰胺類爽滑劑的直接GC—MS測定方法。

1 材料與方法

1.1 儀器和試劑

在線凝膠滲透色譜－氣相色譜質譜聯用儀：GPC-GC/MSQ P2010PLUS型，日本島津公司；

快速混勻器：SK-1型，常州澳華儀器有限公司；

氮氣濃縮儀：TurbovapⅡ型，美國caliper公司；

電子分析天平：PB203-N型，瑞士Mettler公司；

無水乙醇、異丙醇、三氯甲烷：分析純，國藥集團化學試劑有限公司；

油酸酰胺：標準品，加拿大TRC公司；

硬脂酰胺：標準品，日本TCI公司；

芥酸酰胺：標準品，中國百靈威公司。

1.2 色譜—質譜條件

DB-5MS毛細管柱（30m×0.25mm×0.25μm），高純He氣作為載氣（99.999%），流速為1.0mL/min。不分流進樣，進樣口溫度為250℃。采用程序升溫進行分離：初始溫度為100℃，保持1.0min，再以15℃/min升至280℃，保留10.0min。進樣體積為1μL。

離子源（EI）溫度為230℃，電離能量為70eV；質譜傳輸線溫度為280℃；溶劑延遲時間為5min。監測方式為選擇離子模式（SIM），監測離子等質譜參數見表1。

1.3 標準溶液的配制

分別稱取0.1g（精確至0.1mg）3種脂肪酸酰胺類標準物于1 00mL容量瓶中，用無水乙醇溶解并定容，獲得1.0mg/mL爽滑劑標準溶液，－20℃儲藏，使用前用三氯甲烷稀釋成適當濃度的混合標準溶液。

表1 酰胺類爽滑劑的特征質譜離子表Table 1 MS parameters for fatty acid amides slip agents

1.4 樣品前處理

試驗用藥品包裝材料為2012年湖南出入境檢驗檢疫局檢測藥用空膠囊樣品以及3種市售藥片包裝材料。高速粉碎機粉碎成碎末狀。采用浸泡添加的方法加入一定濃度的3種爽滑劑，50℃浸泡2 4h后，低溫烘干，進行提取測定試驗。

準確稱取粉碎樣品1.0g，加1∶1異丙醇三氯甲烷混合溶液20mL，渦旋混勻，超聲提取30min，2 000r/min離心5min，收集上清液，40℃下氮氣吹至近干，1.0mL三氯甲烷溶解，進GC—MS檢測。樣液可根據具體情況進行稀釋，使其測定值在標準曲線的線性范圍內。

2 結果與討論

2.1 氣相色譜—質譜條件的優化

酰胺類爽滑劑氣化效果較差，對比分析250，260，270，280，290，300℃不同氣化溫度的氣化效果，直接進10μg/mL混標，采用Scan模式，選擇50～400amu分子量范圍全掃描。結果顯示：柱溫達到280℃后、氣化效果基本沒有明顯變化。考慮色譜柱承受溫度，結合氣化效果，選擇280℃作為氣化溫度（見圖1（a））。根據Scan模式的掃描結果，提取相應的特征離子（見圖1（b）～（d）），建立SIM模式的質譜方法。

圖1 3種酰胺類爽滑劑Scan模式總離子流色譜圖和質譜圖Figure 1 GC—MS chromatogram of fatty acid amides slip agents

2.2 提取條件的優化

2.2.1 提取溶劑的選擇 溶解性差是酰胺類爽滑劑提取的一大難題。為了對醫藥類包裝材料中的爽滑劑進行有效提取，本研究選擇正己烷、氯仿、異丙醇、正己烷/氯仿（1∶1）、異丙醇/正己烷（1∶1）、氯仿/異丙醇（1∶1），采用超聲30min提取方式，分析比較不同溶劑的提取效果。試驗結果表明：正己烷的提取回收率最低，正己烷/氯仿、正己烷/異丙醇、氯仿、異丙醇的提取回收率依次增高，氯仿/異丙醇的提取回收率最高（見圖2）。因此，選擇氯仿/異丙醇作為提取溶劑。

圖2 不同溶劑提取回收率圖Figure 2 Extraction recoveries of different solvents

2.2.2 提取方式的選擇 為了優化提取效率，分別采用振蕩提取、索氏提取、超聲輔助提取及加壓溶劑萃取4種方式對提取效率進行分析。溶劑提取法采用40mL異丙醇/氯仿，振蕩提取30min；索氏提取采用40mL氯仿/異丙醇、60℃回流提取30min；超聲輔助提取采用40mL氯仿/異丙醇超聲提取30min；加壓溶劑提取采用40mL氯仿/異丙醇、9 0℃、1.0×107Pa提取30min。結果表明超聲提取最為簡便、能夠滿足提取回收率要求（見表2），因此選擇超聲輔助提取法。

表2 不同提取方式回收率Table 2 Recoveries of different extraction（n＝6）/%

2.3 線性范圍和檢測低限

將3種酰胺類爽滑劑的混合標準溶液用氯仿稀釋成一系列標準工作液。按測定條件進行分析，以目標物的質譜響應強度為縱坐標，目標物的濃度為橫坐標，即得3種酰胺類爽滑劑的標準曲線，線性相關系數均大于0.99，方法的檢測限（LOD）與定量限（LOQ）以標準物質的信號響應衡量，分別以信噪比（S/N）為3和10計算。試驗結果見表3。

2.4 添加回收率與精密度

采用樣品中添加標準溶液的方法，對2種醫藥類包裝材料進行添加回收試驗。3種酰胺類爽滑劑分別添加低、中、高3個濃度的標準溶液，每個濃度水平進行6次重復試驗，平均回收率和精密度見表4。

表3 3種酰胺類爽滑劑的檢測低限、線性范圍、回歸方程及相關系數Table 3 Detection limits，linear ranges，regression equations，and correlation coefficients

表4 樣品添加回收率和精密度Table 4 Recoveries and precisions in negative sample

2.5 實際樣品檢測

采用建立的方法對市售6種藥用空膠囊、6種藥片包裝材料進行3種酰胺類爽滑劑檢測，2種包裝材料中均含有濃度高低不等的3種爽滑劑（見圖3），樣品中濃度最高的分別為：油酸酰胺4.9mg/kg；硬脂酰胺5.2mg/kg；芥酸酰胺2 8.3mg/kg。

圖3 藥用膠囊和藥片包裝材料中爽滑劑測定Figure 3 GC—MS chromatogram of fatty acid amides slip agents in pharmaceutical packaging materials

3 結論

本試驗采用GC/MS檢測技術，建立了3種酰胺類爽滑劑直接測定方法，并對醫藥包裝材料中的爽滑劑進行了實際樣品檢測。研究結果表明：GC/MS檢測280℃氣化效果較好；樣品檢測時，采用氯仿/異丙醇超聲提取30min效果最好；獲得了較好的檢測低限，所建方法快速、靈敏、回收率高、重復性好，適用于醫藥類包裝材料中酰胺類爽滑劑的測定。

1 朱玲風，杜晶，任佳麗，等.食品藥品包裝材料中抗氧化劑毒理學研究［J］.食品與機械，2013，29（2）：68～72.

2 Piringer O G，Baner A L.Plastic packaging materials for food：barrier function，mass transport，quality assurance，and legislation［M］.London：Wiley，2008：47～77.

3 陳民助，吳玉蓉，匡曉凡，等.紅外光譜法測定芥酸酰胺含量的研究［J］.四川大學學報，1997，34（6）：872.

4 邵田華.化學法測定脂肪酸酰胺含量的研究［J］.江西化工，2002（1）：45～47.

5 郝萍，王海，韓曉昱，等.用氣相色譜法測定高密度聚乙烯中爽滑劑芥酸酰胺的含量［J］.石化技術與應用，2013，31（1）：71～73.

6 Lv G，Wang L，Liu J，et al.Method for determination of fatty acid amides in polyethylene packaging materials——gas chromatography/mass spectrometry［J］.J.Chromatogr A，2009，1 216（48）：8 545～8 548.

7 Garrido-López A，Esquiu V，Tena M T，et al.Comparison of three gas chromatography methods for the determination of slip agents in polyethylene films［J］.J.Chromatogr A，2007，1 150（1～2）：178～182.

8 Sultana T，Johnson M E.Sample preparation and gas chromatography of primary fatty acid amides［J］.J.Chromatogr A，2006，1 101（1～2）：278～285.