辛伐他汀對高脂血癥患者血脂和脂質比值的影響

西安交通大學醫學院第一附屬醫院（西安710061）

莊 稼△ 劉慶安△ 路軍梅△ 李利利△ 方 堃△ 魏 挺△ 高 路▲

血脂成分中TC、LDL－C、TG和 ApoB的異常是致AS的危險因子［1］，而 HDL－C和 ApoA1的抗 AS作用也已認識［2］。有研究關注血脂成分中致AS與抗AS的比值，認為是對AS傾向實用的預測指標［3，4］。本研究觀察AS合并高脂血癥的患者長期服用辛伐他汀對血脂及脂質比值的影響，期望在社區長期防治AS中積累經驗。

資料與方法

1 臨床資料 采用序貫性自身治療前后對照的觀察方法，對2009年9月至2013年9月在我院專科門診就醫明確診斷AS引起的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CAD）、腔隙性腦梗塞等疾病伴血脂增高的患者，宣講中國成人血脂異常防治指南（簡稱指南）［5］，以自愿接受辛伐他汀治療者為觀察對象，告知服藥方法、注意事項及復診時間。有34例完成治療，其中男18例，女16例，年齡46～85歲，平均63．56±7．99歲。記錄治療前后血脂值及相關臨床資料。降脂同時沒有調整基礎疾病治療中可能影響血脂代謝的相關藥物。

2 治療方法 每月第1天開始晚1次頓服辛伐他汀10mg／d（賽夫丁，南通華山藥業），服20d，停10d，次月往復為推薦的服藥方法。首次3個月降脂治療有效且門冬天氨酸氨基轉移酶（ALT）、肌酸激酶（CK）正常，接受更長期治療的患者，按推薦的劑量與方法逐月循環，易于依從與配藥。服藥期間ALT升高＞3倍正常值上限（＞120U／L）、CK異常升高，或有消化功能異常、肌痛不能耐受者治療終止。

3 觀察指標

3．1 血脂異常診斷標準［5］：血 清 TC＞5．18mmol／L （200mg／dl），LDL－C＞3．37mmol／L（130mg／dl），TG＞1．70mmol／L（150mg／dl）。患者血脂基線為其中一項或多項增高，同時ALT、CK正常。3個月到半年檢測 1 次 TC、LDL－C、TG、HDL－C、ApoA1、ApoB及ALT、CK值，同時詢問及記錄是否存在異常乏力、食欲不振及腰背肌、腓腸肌壓痛等癥狀。治療期間發生急性冠脈綜合癥、腦梗為嚴重事件，死亡為終點事件。

3．2 血脂達標標準：中危達標 TC＜5．18mmol／L，LDL－C＜3．37mmol／L；高 危 達 標 TC＜4．14 mmol／L，LDL－C＜2．6mmol／L；TG＜1．70mmol／L。

4 統計學處理 應用SPSS13．0軟件進行統計處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0．05為有顯著性差異，P＜0．001為有極顯著性差異。

結 果

持續服藥3～24個月，平均8．29±5．04月。治療后TC、LDL－C較治療前下降有極顯著性差異（P＜0．001），TG、ApoB較治療前下降有顯著性差異（P＜0．05）；HDL－C、ApoA1也相應下降（P＜0．05與＜0．001）。見表1。治療后 TC／HDL－C與 LDL－C／HDLC比值下降有顯著性差異（P＜0．05）；ApoB／ApoA1比值治療前后比較無顯著性差異（P＞0．05）。見表2。

表1 TC、LDL－C、TG、HDL－C、ApoA1、ApoB值治療前后比較

表2 TC／HDL－C、LDL－C／HDL－C與ApoB／ApoA1比值治療前后比較

治療期間ALT、CK未見異常，無全身乏力、食欲不振、嚴重肌痛中斷治療的病歷，無嚴重事件、終點事件發生。

討 論

血脂中致AS與抗AS成分的高與低在防治AS中受到重視，有學者關注致AS與抗AS比值有預測CAD等疾病風險及降脂預警的作用。使用他汀類藥物降脂治療已有共識，其機理是競爭性抑制膽固醇合成代謝中3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶 A（HMG－CoA）還原酶，觸發肝臟LDL受體的表達，使循環中LDL與LDL受體結合而被清除［5］。

研究表明：TC／HDL－C比值與發生嚴重心血管事件有關，國內及臺灣學者研究提出TC／HDL－C比值超過5是CAD高風險分層的建議指標［3］。有學者認為LDL－C／HDL－C比值是目前一個最準確、實用的預測CAD 的 風 險 的 方 法［6］。Rasouli等［4］研 究 發 現：apoB／apoA1與冠狀動脈粥樣硬化程度顯著相關，是CAD的獨立危險因素。

本觀察給予辛伐他汀長期的間歇應用，TC、LDLC兩項指標較治療前下降，下降值介于中、高危達標值之間，與文獻報道一致［7，8］。ApoB較治療前下降。TG治療后下降值雖未達到指南達標值的水平，但與達標值極為接近，與文獻報道相同［9］。HDL與ApoA1值在治療后也有一定程度的下降，與文獻升高HDL與ApoA1的報道不符［7］，是否應使用更大劑量辛伐他汀才可能有升HDL－C及ApoA1的作用［10］。

TC／HDL－C與 LDL－C／HDL－C比值治療后下降有顯著性差異，結果與文獻一致［3］。文獻中 TC／HDL－C比值＞5是預測CAD風險的觀點較為一致，但LDL－C／HDL－C比值應是多少尚有爭論，有報道認為比值也要大于5［11］。筆者認為從指南中推薦的TC分層升高值與 HDL－C降低值分析，TC／HDL－C比值＞5是可能的，然而LDL－C與 HDL－C值分離，使LDL－C／HDL－C＞5值得商榷。ApoB／ApoA1治療后有顯著性下降，結果與文獻報道［4］不相符，消弱了獨立預測CAD風險的價值。

社區醫療在防治AS中具有不可替代的作用，符合防治工作前移的思路。中國專家共識中提出要加強心血管疾病一級預防，嚴重心腦血管疾病強化降脂治療后血脂剩余風險等醫療在社區符合國情。他汀類藥物為首選的降脂藥物，抗AS的作用毋庸置疑，然而，也應關注他汀類藥物長期應用的方法與安全性的探討［12］，本觀察選擇的方法長期應用有效、安全，用于社區AS防治可行。建議在血脂檢驗報告中增加TC／HDL－C比值，如比值＞5可作為“預警”AS風險的高危分層指標，提示臨床給予降脂治療。

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