丹參多酚酸鹽對冠狀動脈內支架置入術后血清炎性因子的影響＊

西安交通大學醫學院第二附屬醫院老年心血管科干二病區（西安710004）

高 潔 盛 嬰△ 金愛萍 葉 莎 潘軍強△

動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）的發生、發展是多炎癥因子及細胞因子參與的慢性炎癥性疾?。?］。我院于2012年5月至2013年5月觀察了丹參多酚酸鹽對冠狀動脈內支架置入后患者血清炎性因子水平的影響，現分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 選擇我院心血管內科住院并接受冠狀動脈內支架植入術患者70例，均符合最新不穩定性心絞痛診療指南標準，即：具有典型心絞痛發作癥狀，心電圖顯示心肌缺血，或24h動態心電圖提示心肌缺血；排除急性心功能不全、心肌梗死、休克等原因所致心電圖缺血性改變。所有患者均進行血生化檢查，血、尿、便常規檢查，心電圖、胸部X光透視及超聲心動圖檢查并排除以下疾?。簮盒阅[瘤、嚴重內分泌疾病、自身免疫疾病、心律失常、急性腦血管疾病、嚴重的肝腎功能不全、1個月內有手術或有創操作、感染及代謝紊亂。隨機將患者分為治療組（常規加丹參多酚酸鹽治療）和對照組（僅給予常規治療），每組35例，兩組患者在年齡、性別、血壓、血糖、血脂及各種病史資料方面經統計學處理無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性（詳見表1）。

2 治療方法 兩組患者均給予常規吸氧、臥床休息及控制飲食，同時予以阿托伐他汀調脂，硝酸酯類、β－受體阻滯劑以及鈣通道拮抗劑緩解疼痛，阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集，低分子肝素抗凝治療。治療組在此基礎上加用丹參多酚酸鹽200mg溶于100ml生理鹽水中靜滴，1次／d，連續治療7d。

3 檢測指標 分別在入院時、術后24h及7d采集肘靜脈血5ml，常規分離血清，放置－20℃冰箱保存備用。采用放射免疫法測定白介素－6、TNF－α及血清hs－CRP，試劑由晶美生物制品有限責任公司提供，具體步驟按試劑盒說明書進行。

4 統計學處理 本研究所有數據均應用SPSS17．0統計軟件包進行處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用F檢驗，計數資料以百分數（%）表示，組間比較采用卡方（χ2）檢驗，以P＜0．05為有顯著性差異，P＜0．01為有極顯著性差異。

表1 兩組患者臨床基線資料比較（±s，n＝35）

表1 兩組患者臨床基線資料比較（±s，n＝35）

項 目 治療組 對照組 P值年齡（歲） 59．5±7．3 60．6±8．4 ＞0．05性別（男／女） 19／16 20／15 ＞0．05收縮壓（mmHg） 126±10．3 125±10．8 ＞0．05舒張壓（mmHg） 76±6．3 75±6．8 ＞0．05血糖（mmol／L） 4．9±0．56 4．6±0．58 ＞0．05甘油三酯（mmol／L） 1．51±0．41 1．48±0．43 ＞0．05總膽固醇（mmol／L） 3．79±0．58 3．81±0．66 ＞0．05低密度脂蛋白（mmol／L） 2．66±0．51 2．59±0．49 ＞0．05高密度脂蛋白（mmol／L） 0．98±0．28 1．03±0．26 ＞0．05糖尿病史［n（%）］ 12（34．2） 14（40．0） ＞0．05高血壓病史［n（%）］ 16（45．7） 17（48．6） ＞0．05吸煙史［n（%）］ 18（51．4） 20（57．1） ＞0．05

結 果

1 兩組患者不同時間血清白介素－6水平比較見表2。兩組患者血清白介素－6水平在入院時無顯著性差異（P＞0．05）；治療組血清白介素－6水平于術后24h、術后7d呈明顯下降趨勢（P＜0．05）；對照組血清白介素－6水平術后24h與術前相比無顯著性差異（P＞0．05）、術后7d呈明顯下降趨勢（P＜0．05）；治療組血清白介素－6水平于術后24h、術后7d均顯著低于常規治療組（P＜0．05）。

表2 兩組患者術前及術后24h、7d血清白介素－6水平的變化（±s，n＝35，pg／ml）

表2 兩組患者術前及術后24h、7d血清白介素－6水平的變化（±s，n＝35，pg／ml）

注：★與對照組比較，P＜0．01；☆與入院時、術后24h比較，P＜0．01

檢測項目 入院時 術后24h 術后7d P值治療組 84．7±17．3 54．1±6．8★ 24．6±3．5★ ＜0．05 0．05對照組 86．7±16．1 82．7±15．9 57．4±7．3☆ ＜

3 兩組患者不同時間血清hs－CRP水平比較 見表3。兩組患者血清hs－CRP水平在入院時無顯著性差異（P＞0．05）；治療組血清 hs－CRP水平于術后24h、術后7d呈明顯下降趨勢（P＜0．05）；對照組血清hs－CRP水平于術后24h較術前明顯增高（P＜0．05），但于術后7d與術前相比呈明顯下降趨勢（P＜0．05）；治療組血清hs－CRP水平術后24h、術后7d均顯著低于對照組（P＜0．05）。

表3 兩組患者術前及術后24h、7d血清hs－CRP水平的變化（±s，n＝35，pg／ml）

表3 兩組患者術前及術后24h、7d血清hs－CRP水平的變化（±s，n＝35，pg／ml）

注：★與對照組比較，P＜0．01；☆與入院時、術后24h比較，P＜0．01

檢測項目 入院時 術后24h 術后7d P值治療組 28．6±7．3 20．3±5．6★ 14．3±3．5★ ＜0．05 0．05對照組 26．5±6．1 38．6±7．9 20．4±5．3☆ ＜

4 兩組患者不同時間血清TNF－α水平比較 見表4。兩組患者血清TNF－α水平在入院時無顯著性差異（P＞0．05），但于術后24h、術后7d血清 TNF－α水平均呈明顯下降趨勢（P＜0．05）；治療組血清TNF－α水平于術后24h、術后7d均顯著低于常規治療組（P＜0．05）。

表4 兩組患者術前及術后24h、7d血清TNF－α水平的變化（±s，n＝35，pg／ml）

表4 兩組患者術前及術后24h、7d血清TNF－α水平的變化（±s，n＝35，pg／ml）

注：★與對照組比較，P＜0．01

檢測項目 入院時 術后24h 術后7d P值治療組 283．2±27．4 220．3±15．8★ 140．3±13．3★ ＜0．05 0．05對照組 286．5±26．6 276．6±17．3 200．4±15．5 ＜

討 論

動脈粥樣硬化是發生于動脈血管壁的多種炎癥、細胞因子相互作用、相互影響的慢性炎癥反應性疾病。白介素－6、腫瘤壞死因子－α、高敏C反應蛋白等多種炎癥因子均在不同環節參與了動脈粥樣硬化斑塊的形成、發展，乃至破裂和血栓形成［2］。丹參多酚酸鹽是由丹參提取的有效活性成分制成的一種凍干粉針劑，主要成分為丹參乙酸鎂。隨著對其化學成分及作用機制的深入研究，發現注射用丹參多酚酸鹽是通過多個機制、多種途徑來產生對抗冠狀動脈粥樣硬化的。研究提示丹參多酚酸鹽具有改善血液循環、抗炎、抗凝血、抗血栓形成、抗氧化、調血脂等作用［3，4］，但其治療 AS的機制尤其對炎癥反應的影響尚未充分揭示。

高敏C反應蛋白是目前最靈敏的炎癥標記物，也是動脈粥樣硬化發生和發展全過程的促炎因子。高敏C反應蛋白可通過激活血管內皮樹突狀細胞啟動和放大AS的炎癥免疫反應，還能促進白介素－6的分泌，誘導黏附分子和組織因子的表達，激活補體，損傷血管內皮細胞。腫瘤壞死因子－α和白介素－6均是由激活的單核巨噬細胞分泌的可以誘導凋亡的炎性細胞因子，同時具有多種生物學效應，二者均可導致炎癥反應、細胞壞死和新血管的形成，并促進內皮素產生導致血管壁的損傷，誘導單核細胞趨化因子等炎性介質表達和血小板附著，促進血栓形成，同時參與平滑肌細胞增殖、分化以及調控，促進動脈粥樣硬化的發展［5，6］。

本研究資料顯示：丹參多酚酸鹽治療組血清hs－CRP，TNF－α及IL－6水平于冠狀動脈內支架植入術后24h、7d均明顯低于術前，同時較常規治療組明顯減低提示丹參多酚酸鹽能抑制冠狀動脈內支架植入術后患者的炎性細胞因子的表達，其可能通過下調hs－CRP，TNF－α及IL－6，發揮其抗炎、抗 AS作用。

［1］ Rodondi N，Marques－Vidal P，Butler J，et al．Markers of atherosclerosisand inflatiomation for predietion of coronary heart disease in order adults ［J］．Am Epidemiol，2010，171（5）：540－549．

［2］ Montecucco F，Mach F．New evidences for C－reactive protein depositsin the arterial intima as a cardiovascular risk factor［J］．Clin IntervAging，2008，3（2）：3412－3419．

［3］ 江宗朋，季祥武，張愛元，等．丹參多酚酸鹽對不穩定型心絞痛患者炎癥反應的影響［J］．中華臨床醫師雜志，2012，106（19）：6097－6098．

［4］ 張 輝，張 楊，楊 蓉，等．丹參多酚酸鹽對急性冠脈綜合征患者炎癥因子影響 的相關研究［J］．中國中西醫結合雜志，2013，33（5）：598－601．

［5］ Ho JH，Hong CY．Salvianolic acids：small compounds with multiple mechanisms for cardiovascular protection［J］．J Biomed Sci，2011，18（1）：30－34．

［6］ 考玉萍，付立明，劉滿軍，等，HPIC法同時測定怡心顆粒中丹參素和甘草酸的含量［J］．陜西中醫，2014，35（3）：365－366．