血的詛咒：維多利亞女王之痛

世界歷史上在位時間最長的女君主

維多利亞女王（1819年5月24日～1901年1月22日）全名亞歷山德里娜·維多利亞，是英國迄今為止在位時間最長的君主，也是世界歷史上在位時間最長的女君主。她是第一個以“大不列顛和愛爾蘭聯合王國女王”和“印度女皇”名號稱呼的英國君主。她在位的64年期間（1837年6月20日～1901年1月22日），是英國最強盛的所謂“日不落帝國”時期，她在位期間直到她去世后，到第一次世界大戰開始的1914年，英國都稱為“維多利亞時代”，1914年后，英國開始走向衰落。

維多利亞的父親是肯特公爵愛德華王子（喬治三世國王第四子），母親是德國薩克森-科堡-薩爾菲德公國的維多利亞郡主，她八個月大即喪父，從小在母親的德國化的環境中長大，在后來成為比利時國王的舅父利奧波德一世的監護下受教育。1837年，她三伯不列顛帝國國王兼漢諾威國王威廉四世去世，她18歲即位，將漢諾威王位讓予她五叔恩斯特·奧古斯特，從此漢諾威與英國的共主聯邦瓦解。維多利亞時代的英國雖是君主立憲制度，但是維多利亞對大臣們的影響力依然很大。她在位期間，英國極度擴張，因此世界上許多河流、湖泊、沙漠、瀑布、城市等都是以維多利亞命名的，鴉片戰爭也是在她剛即位不久發生的。

1861年維多利亞的丈夫去世，她離開倫敦隱居，即使出現，也總是一種寡婦的打扮。由于維多利亞隱居，導致首相無法事事請示女王，因此首相的權力漸漸增大，使英國的君主立憲制更趨完善。此外，這時維多利亞女王受到英國人的普遍敬重，大臣們也主動詢問她的意見。1897年，為她在位60周年舉行隆重的慶典。1901年她在懷特島去世。維多利亞在位期間，英國空前的強盛，經濟、科學、文學、藝術都有很大的發展，“維多利亞時代”被許多英國人所懷念。

后代遍及歐洲王室被譽“歐洲的祖母”

1840年2月10日，維多利亞和她的表弟、薩克森-科堡-哥達家族的艾伯特結婚。婚后不久隨即懷了第一個孩子——小維多利亞。他們生有九個孩子，和歐洲各國王室聯姻，以至于到了19世紀末，維多利亞已經成為“歐洲的祖母”。

維多利亞生有4個兒子和5個女兒，大女兒維多利亞成為德國 腓特烈三世的皇后，她的一個外孫就是發動第一次世界大戰的德國皇帝威廉二世，一個外孫女是希臘王后;第二個孩子是后來的英國國王愛德華七世，她的一個孫女毛德是挪威國王哈康七世的王后;第三個孩子艾麗斯成為德國西南黑森-萊茵大公路德維希四世的大公妃。她的一個外孫女是俄國末代沙皇尼古拉二世的皇后，另一個外孫女是現在英國女王伊麗莎白二世丈夫菲利普親王的外祖母;另外三個女兒其中兩個是德國西南部黑森-巴騰堡和德國北部石勒蘇益格-荷爾斯泰因-索恩德堡-奧古斯騰堡郡王的王妃。還有一個嫁給蘇格蘭的一位公爵，后來成為加拿大的總督。而兒子們則都是娶了丹麥、俄國和德國各地的公主、郡主們為妻。維多利亞在世時，曾有一張和這些著名的孫子輩親戚們的全家福合影，第一次世界大戰實際是在這些親戚們之間打起來的。

在今日的歐洲王室中，英國女王伊麗莎白二世、瑞典國王卡爾十六世·古斯塔夫、丹麥女王瑪格麗特二世、西班牙國王胡安·卡洛斯一世、前希臘國王康斯坦丁二世、前羅馬尼亞國王米格爾一世，以及俄羅斯、德國（普魯士）、南斯拉夫（塞爾維亞）、薩克森-科堡-哥達、漢諾威、黑森和巴登的王族領袖都是維多利亞女王的后代。

女王和她的血友病基因至今話題不斷

維多利亞女王于1901年去世，但有關她是血友病致病基因攜帶者的話題至今仍常被熱議談論。

血友病是一種血液系統疾病，是遺傳性的凝血障礙，主要表現為反復的自發性出血不止或在損傷后出血不止。體表和體內的任何部分，包括皮膚、粘膜、肌肉內或器官內均可出血。關節腔出血可引起關節積血，嚴重時將導致關節、肌肉畸形而殘廢。患者即使在拔牙、扁桃體摘除等小手術或者各種割傷、關節創傷等輕傷后也會發生緩慢的持續滲血。大手術或大創傷后的出血不止，其后果非常嚴重。凝血是一個十分復雜的過程。凝血因子共有13種，分別以羅馬數字編序。醫學上所說的血友病包括血友病A和血友病B。血友病A是血液中缺乏凝血因子Ⅷ，在出生男嬰中的發生率約為1/5000。血友病B是缺乏凝血因子IX，在出生男嬰中的發生率約為1/30000。過去也曾把凝血因子XI缺乏癥稱為血友病C，現在則稱為血漿凝血活酶前質（PTA）缺乏癥，其發生率極低。凝血因子Ⅷ和凝血因子IX分別由特定的基因指導合成。一旦發生基因突變，就不能指導合成有正常功能的凝血因子Ⅷ或凝血因子IX。這兩個基因都位于X染色體，突變基因對于正常基因而言是隱性基因。所以，血友病A和血友病B在家族內的遺傳方式都是X連鎖隱性遺傳。男性的性染色體組成是XY，只有一條X染色體，只要這條X染色體上的該基因是突變基因，就會成為血友病患者。男性的X染色體是傳給女兒的，因而患者的女兒都有帶該突變基因的一條X染色體;他的Y染色體是傳給兒子的，因而患者的兒子都不帶該突變基因，都不會是患者。女性的性染色體組成是XX，如果其中一條X染色體上的該基因是突變基因，由于另一條X染色體上的該基因仍為正常基因，仍能指導合成有正常功能的凝血因子VⅢ或凝血因子IX，因而她不是血友病患者，而是血友病致病基因的攜帶者，但她有50%的幾率把帶有該突變基因的那條X染色體傳給兒子而使他成為患者，也有50%的幾率把帶有該突變基因的那條X染色體傳給女兒而使她也成為攜帶者。

簡單地說，男性患者的兒子都不是患者，女兒都是攜帶者;女性攜帶者的每個兒子有50%的幾率是患者，每個女兒有50%的幾率是攜帶者。女性只有在兩條X染色體上的該基因都是突變基因時才成為患者，這種幾率極小極小，所以女性患者極少極少。女性攜帶者很難診斷出來，通常只能從她的后代中是否出現患者來作出推斷。維多利亞女王正是這樣被推斷出是血友病致病基因的攜帶者，因為她的后代中出現了不少血友病患者。endprint

造就10名血友病患者和6名攜帶者

維多利亞女王生有4男5女。她的小兒子奧爾巴尼公爵利奧波德是血友病患者。奧爾巴尼公爵的女兒艾麗斯（Alice）是肯定攜帶者，她的兒子即維多利亞女王的曾外孫魯拍特是血友病患者。維多利亞女王的小女兒比阿特麗斯被推斷為血友病致病基因的攜帶者，因為她婚后生3男1女，其中兩個兒子即維多利亞女王的外孫利奧波德和莫里斯是血友病患者。比阿特麗斯的女兒維多利亞·尤金妮亞是西班牙國王阿方索十三世的王后，生有4男2女，長子阿方索和第四子岡薩洛這兩個維多利亞女王的曾外孫是血友病患者。所以維多利亞·尤金妮亞也被推斷為血友病致病基因的攜帶者。

現在的西班牙卡洛斯國王是維多利亞·尤金妮亞和阿方索十三世的第三子之子，已與血友病致病基因無關。維多利亞女王的次女艾麗斯所生2子中，幼子腓特烈·威廉是血友病患者。艾麗斯所生5女中，長女的外孫即現在英國女王伊麗莎白二世的丈夫菲利浦親王。這一支的家系成員中從未出現過血友病患者，可排除艾麗斯的長女是攜帶者。但艾麗斯的第三女普魯士的艾琳王妃所生3子（維多利亞女王的曾外孫）中有2個—沃爾德馬和亨利是血友病患者。艾麗斯的第四女嫁俄羅斯末代沙皇尼古拉二世為亞歷山德拉皇后，他們共生1男4女，皇位繼任者亞歷克謝是血友病患者。可以推斷，艾麗斯和她的三女兒艾琳王妃以及四女兒亞歷山德拉皇后都是攜帶者。

歐洲各王室之間歷來有通婚的習俗。通過這些聯姻，維多利亞女王的不少后代遍布普魯士、西班牙、俄羅斯等歐洲王室，她也就被稱為歐洲王族的“老祖宗”。然而，就是這位“老祖宗”導致了歐洲王族內至少10名血友病患者和至少6名攜帶者。至于英國王室，因為接任維多利亞女王王位的長子愛德華七世不是血友病患者，在他之后依次繼任王位的喬治五世、愛德華八世即溫莎公爵、喬治六世、伊麗莎白二世，倒是都與血友病致病基因無關了。

女王攜帶的

血友病致病基因從何而來

維多利亞女王攜帶的血友病致病基因從何而來？遺傳學家都認為是女王的母親在卵子發生過程中有一次新發生的基因突變。因為女王的父親不是血友病患者，她的母系親屬中也從未有過血友病患者，突變基因不會是由上代傳遞而來。至于有些讀物把女王這么多后代患血友病歸咎于她同表弟（舅舅之子）結婚以及歐洲王族聯姻等近親婚配，則是沒有根據的。對血友病而言，女性攜帶者不論近親婚配還是隨機婚配，她的每個兒子都有50%的幾率是患者。血友病家系的近親婚配能導致出現女性患者的風險增加，但維多利亞女王的后代中并無女性患者。當然，我們不贊成近親婚配，因為它能增加許多別的遺傳病的發生風險。

今天已有一些血友病患者的雙親知道血友病的遺傳規律。當他們有一個男孩因血友病死亡后，再次妊娠時就會去做胎兒性別鑒定，如系男胎，他們就知道有50%的幾率還是血友病患者。現在有了產前基因診斷技術，已有辦法診斷出這男胎究竟是不是患者。

令人非常驚訝的是，血友病通過女性攜帶者使家系中男性發病的遺傳方式，人類似乎很早很早以前就已經知道了。例如，猶太民族有對男嬰行“割禮”（包皮環切）的習俗。在公元前4世紀左右的《猶太法典》中有規定：嬰兒行割禮后因出血不止而死亡時，其母親所生育的所有男孩，以及母親的姐妹所生育的全部男孩必須免除割禮，但是母親的兄弟所生育的男孩，以及父親的同胞兄妹、堂兄妹、表兄妹等所生育的男孩不得免除割禮。

編輯/吳雨endprint