HPV感染與宮頸癌及癌前病變臨床關系探討

吳一彤

昆山市第一人民醫院婦科，江蘇昆山 215300

宮頸癌是中年女性常見的一種婦科惡性腫瘤，是由宮頸癌前病變（CIN）逐漸發展形成的，包括CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、早期浸潤癌、浸潤癌[1]。其中，原位癌多發于30～35 歲的婦女，浸潤癌多發于45～55 歲的婦女。近年來，宮頸癌的發生呈現上升趨勢，并有向年輕化發展的趨向[2]。有研究發現，高危型HPV 持續感染是宮頸癌的主要危險因素，90%以上的宮頸癌伴有高危型HPV感染。15%～28%的HPV 感染者在2年內會發展為宮頸鱗狀上皮病變。HPV 的數量、類型都與宮頸癌的發生有著密切的聯系[3]。因此，高危型HPV（HPV16/18）作為一種篩查宮頸癌的手段，有利于宮頸癌的早期發現，對于宮頸癌及癌前病變的預防起到很大的作用。為了研究高危型HPV（人乳頭瘤病毒）感染與宮頸癌及癌前病變的臨床關系，隨機選取2013年1月—2014年1月來該院就診的宮頸癌患者100 例進行研究，現將分析結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取來該院接受宮頸癌篩查的患者100 例。患者的年齡均在34～60 歲之間，平均年齡為（45.7±3.5）歲。所有患者均有性生活史，其中已婚患者92 例，未婚患者8 例。患者經過TCT 檢查后，提示體內有中度或中度以上的炎癥。所有患者均為自愿參加該次試驗。

1.2 方法

1.2.1 TCT 檢測 TCT 檢測（液基波層細胞檢測）：樣品采集自患者的宮頸口及宮頸上皮細胞，通過戟型刮板插入患者子宮頸內獲取。樣品采集后，制作成直徑2 cm 的薄層細胞涂片。用95%的酒精固定后，進行巴氏染色。

根據TBS 分類法，對細胞進行細胞學診斷。將患者的細胞分為正常細胞、典型鱗狀細胞、不典型鱗狀細胞、宮頸上皮瘤樣病變Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級等。

1.2.2 宮頸活檢 對患者的陰道及宮頸等處進行消毒后，用活檢鉗采集患者子宮頸的活體組織進行檢查。電子陰道鏡下可見明顯的患處，則在患處直接取樣；若患處不明顯，則在患者的宮頸管口處的3、6、9、12 點等處取樣。將取好的樣品放入10%的甲醛溶液中固定后，送去該院病理科交由兩名醫師共同進行診斷。通過切片、染色、顯微鏡觀察后，確定患者的宮頸癌等級：CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌。

1.2.3 陰道鏡檢查 對細胞學診斷和病理切片存在問題的患者進行陰道鏡檢查，以更好地了解患者的生殖器情況。對患者的子宮內膜上皮細胞及血管的變化進行觀察，并對患處的鱗狀細胞走向進行評價，以確定宮頸病變的嚴重情況。

1.2.4 高危HPV DNA 檢測 患者檢查的時間應為經后10～18 d。患者在檢查前24 h 禁止性生活。目前檢測HPV DNA 的常用方法主要有：熒光定量技術、PCR 反應（聚合酶鏈式反應）、基因芯片技術以及雜交捕獲技術等。主要試劑為HPV 16、18 型PCR 擴增試劑盒、熒光定量試劑盒。試驗的主要方法有HPV DNA 的提取，熒光定量反應、PCR 擴增、HE 染色技術。所有操作均嚴格按照試驗儀器及試驗試劑操作規程和說明書進行，保證試驗結果的準確性。樣品采集和檢查過程中均使用一次性宮頸脫落細胞采集器。上皮細胞樣本是在患者宮頸處旋轉4～5 周后收集，并與試管中攪拌均勻，送病理科檢驗，以保證結果的準確性。

1.3 統計方法

采用SPSS17.0 軟件對數據進行統計分析。計量資料采用平均值±標準差（±s）表示，組間對比采用t 檢驗分析。計數資料采用百分數（%）表示，組間數據資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果與分析

經過TCT 檢測后，100 例接受篩查的宮頸癌患者中共有宮頸癌及癌前病變患者60 例，宮頸炎癥患者40 例。對宮頸癌及癌前病變患者、宮頸炎癥患者的HPV 值進行比較后發現，宮頸癌及癌前病變患者的HPV 值顯著高于宮頸炎癥患者的HPV 值，差異具有統計學意義（P<0.05），具體結果見表1。

表1 宮頸癌及癌前病變與宮頸炎癥患者HPV 值比較（±s）

表1 宮頸癌及癌前病變與宮頸炎癥患者HPV 值比較（±s）

組別HPV 值宮頸癌及癌前病變（n=60）宮頸炎癥（n=40）tP 342.56±15.23 42.52±5.45 119.4340<0.05

經過宮頸活檢取樣分級后，宮頸癌及癌前病變患者中宮頸癌患者22 例，CINⅠ患者例數為12 例，CINⅡ患者例數為16 例。宮頸癌患者、CINⅠ患者、CINⅡ患者、宮頸炎癥患者的HPV 陽性率分別為100%、92.3%、83.5%、32.5%。宮頸癌患者組的陽性率顯著高于其他組，差異具有統計學意義（P<0.05），具體結果見表2。

表2 各組HPV 陽性率比較（%）

3 討論

婦女中多發的一些的惡性腫瘤主要有乳腺癌、直腸癌、宮頸癌等。隨著社會的不斷發展，宮頸癌已發展成為女性中第三位多發的惡性腫瘤。有研究發現，發展中國家宮頸癌已成為女性第二位的惡性腫瘤[4]，在2008年新增的宮頸癌患者52.98 萬中占85%的比例[5]。研究發現，宮頸癌在我國的發生情況具有明顯的地區分布，主要集中于我國中部地區。農村的發病率高于城市，死亡率也較平原地區高[6]。子宮頸癌的發病主要為HPV 感染所致。根據HPV 致病性的差異，主要分為高危HPV 及低危HPV 兩類。高危HPV 主要包括的類型有HPV16、18、31、33 等類型，低危HPV主要包括HPV6、11、34 等良性類型。不同宮頸疾病中HPV 類型不同，在宮頸炎癥、CINⅠ中主要為HPV6、11，CINⅡ、CINⅢ和宮頸癌中主要為HPV16、18。HPV 病毒感染機體是，HPV 病毒DNA整合到機體DNA 中，經過一段時間后使患者細胞發生突變[8]。

于莉[9]研究發現，HPV 感染與宮頸癌具有一定的臨床關聯性，對HPV 感染進行控制，可以減少宮頸癌的發生。該試驗研究發現，宮頸癌及癌前病變患者的HPV 值顯著高于宮頸炎癥患者的HPV 值；宮頸癌患者、CINⅠ患者、CINⅡ患者、宮頸炎癥患者的HPV陽性率分別為100%、92.3%、83.5%、32.5%，宮頸癌患者組的陽性率顯著高于其他組。該試驗得出與前人一致的結論。這說明HPV感染與宮頸癌及癌前病變有著很大的臨床相關性。通過HPV 的檢測，可以對宮頸癌及癌前病變進行篩查，以便對宮頸癌及癌前病變及早診斷和治療。宮頸癌的發生通常經歷以下幾個階段，由宮頸不典型增生，變為原位癌，發展為早期浸潤癌，最后發展為浸潤癌。因此及早地發現宮頸癌及癌前病變，對于宮頸癌的預防和治療顯得尤為重要。高危HPV 感染的篩查，對及時治療CIN、防止病情的發展起到了重要的作用。

總的來說，HPV 感染是造成患者宮頸癌及癌前病變的主要原因，HPV 感染與宮頸癌及癌前病變具有很大的相關性。對于宮頸癌患者，通過HPV 感染的篩查，定期進行宮頸脫落細胞的HPV檢查，對于患者病情的控制起到很重要的作用。但本試驗樣品數量有限，并且一部分患者的隨訪不到位，因此關于HPV 感染與宮頸癌及癌前病變的臨床關系還需要更進一步的研究。

[1]盧洪勝,石衛武,葉明,等.HPV 感染與宮頸癌及癌前病變關系的研究[J].腫瘤學雜志,2008,14(9):706-708.

[2]褚宏雁.HPV 感染與宮頸癌及癌前病變相關性臨床分析[J].中國社區醫師(醫學專業),2013,15( 4):153-154.

[3]范巖峰,李健,許榕仙,等.宮頸癌及癌前病變相關危險因素的探索研究[J].中國醫師雜志,2011,13(4):447-450.

[4]施麗娜.高危型HPV 檢測聯合TCT 在宮頸癌篩查中的應用價值[J].中國婦幼保健,2010,25(6):840-842.

[5]謝建渝,余娟,董國強,等.762 例婦女宮頸高危型HPV 感染與宮頸病變的相關性研究[J].檢驗醫學與臨床,2012,9(20):2533-2535.

[6]黃佩芬,陳蓮芬,甘釗杏,等.高危型HPV 感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的相關性研究[J].中國當代醫藥,2013,20(9):54-55.

[7]Rijkaart DC,Romke Bontekoe T,Korporaal H,et al.Alternating highrisk human papillomavirus infection[J].Cancer,2006,108(6):475- 479.

[8]Pretorius RG,Peterson P,Azizi F,et al.Subsequent risk and presentation of cervical intraepithelial neoplasia(CIN)3 or cancer after a colposcopic diagnosis of CIN 1 or less[J].Am J Obstet Gynecol,2006,195(5):1260- 1265.

[9]于莉.HPV 感染與宮頸癌及癌前病變相關性臨床分析[J].中國現代藥物應用,2014,8(2):53-54.