何首烏對血管性癡呆患者血液流變學作用研究

馬海涵 邵志成 邵 陽

1.解放軍第153 中心醫院神經內科，河南鄭州 450042;2.南京醫科大學第二附屬醫院神經內科，江蘇南京 210011

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）是因腦血管病所致的智能及認知障礙，嚴重危害老年患者身心健康，是亟待解決的臨床難題[1-2]。探索VD 的治療是當今醫學界關注的熱點。血流動力學的改變是缺血性腦血管病發病的危險因素之一，對血流動力學干預性治療可以改善腦血液循環、保護腦細胞功能、激活腦細胞代謝，阻止腦血管病發生發展。何首烏是祖國醫學中抗衰老之中藥，對中樞乙酰膽堿能神經元及其投射纖維有保護作用。為探討何首烏治療對血管性癡呆患者血流動力學變化影響及作用機制，現分析2009年1月—2013年12月間該院收治的36 例血管性癡呆患者的臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集VD 患者共36 例，男20 例，女16 例，最大年齡84 歲，最小年齡59 歲，平均67.2 歲；病程最短10 個月，最長5年，平均2.4年；受教育程度（8.2±2.7）年。MMSE 評分在10～24 分之間。所有患者均來自該院2009年1月—2013年12月住院和門診病人。

1.2 納入標準

①診斷標準：所有VD 患者均符合美國神經病學、語言障礙和卒中國際神經科學學會(NINCDS/AIREN)很可能VD 的標準。②排除：存在可致癡呆的其他疾病及嚴重心肝腎疾病；老年性精神病；2 周內用過其他抗膽堿酯酶藥及治療老年期癡呆的中西藥者；觀察過程中發生嚴重軀體疾病中途退出者或未按規定用藥、無法評定療效或資料不全者。

1.3 給藥方法

制何首烏（批號：201308002）水煮劑為加水浸泡24 h 后，水煮3 次，3 層紗布過濾，收集過濾液，蒸餾水調節何首烏水煎劑濃度（相當于含制何首烏0.08 g/mL）。入組患者給予何首烏水煎劑10 mL，3 次/d，口服，連續服8 周。

1.4 監測指標與療效評定

①易智能量表( MMSE)：由經驗豐富的2 名主治醫師共同完成，側重于篩查認知功能( 包括時間和地點定向力、計算力、記憶力、視空間和運用功能)。②血液流變學：所有患者治療前和治療后14 d 分別采取清晨空腹靜脈血5 mL，利用全自動血液流變測定儀（MVIS-2015，重慶天海醫療設備有限公司）進行血液流變學檢查。

1.5 統計方法

采用SPSS 14.0 統計軟件對數據進行統計學處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間均值的比較采用t 檢驗率。

2 結果

2.1 治療前后MMSE 量表評分

MMSE 評分治療前為（16.4±3.8），治療后（19.4±4.6），治療前后比較，差異有統計學意義(t=4.02，P<0.01)。

2.2 何首烏水煮劑對血液流變學變化影響

資料顯示，與對照組比較，何首烏水煮劑治療后血液流變學指標有明顯下降，差異有統計學意義(P＜0.01）。見表1。

表1 何首烏水煮劑治療前后血液流變學變化(±s)

表1 何首烏水煮劑治療前后血液流變學變化(±s)

注：** 與治療前后比較(P＜0.01）。

指標治療前治療后t 值全血粘度(ma/s)血漿粘度(ma/s)紅細胞聚集指數紅細胞變形指數11.26±1.78 2.87±0.67 3.53±0.62 0.56±0.05（7.44±2.31）**（1.74±0.42）**（2.72±0.36）**（0.51±0.07）**5.56 8.56 6.81 3.48

3 討論

VD 患者主要是因為腦血管病變引起腦組織血液循環障礙、腦缺血缺氧，導致腦機能降低所致。大量研究顯示血液流變學的異常尤其高粘血癥，是腦梗死主要危險因素之一[5-6]。腦血管的發生病變可以引起血管血流速度的出現快與慢變化，表現為狹窄處局部血流速度明顯增高，狹窄遠端的血流速度明顯降低，當發生血流動力學的劇烈改變時會誘發缺血性腦血管病。通過監測血流動力學變化，可對缺血性腦血管病進行實時預測、早期診斷治療[7-8]。對血流動力學干預性治療可以改善腦血液循環、保護腦細胞功能、激活腦細胞代謝為主。

研究證實[4-6]，導致VD 的重要病理因素是氧化損傷，腦缺血發生后，失去血管灌注或低灌注腦組織通過黃嘌呤氧化酶系統、花生四烯酸一環氧酶系統和線粒體損傷等途徑產生自由基，腦組織生物膜中含有大量不飽和脂肪酸，對自由基損害非常敏感。自由基可攻擊血管內皮細胞引起血管擴張，引起管壁腫脹、血腦屏障破壞、通透性增加，腦水腫的形成和發展加重；自由基還可損害神經元等富含脂質的腦細胞發生過氧化反應，誘導酶喪失活性，導致神經元死亡或凋亡。大量研究顯示自由基對細胞毒性作用在腦缺血所致VD 的重要病理環節扮演重要作用。何首烏為治療VD 使用頻率最高的前幾位中藥之一，研究顯示何首烏能夠抑制生物膜脂質的過氧化，提高SOD 的活性，有利于抑制機體氧應激，對VD 模型大鼠在學習和記憶能力等行為學以及自由基代謝的產生影響[9-14]。

Xiang K 等[2]研究顯示何首烏有效成分二苯乙烯苷可以改善血小板聚集，分泌功能和擴散能力；Zhang L[3]等研究何首烏有效成分二苯乙烯苷對MPTP 誘導帕金森模型小鼠有神經保護作用。顯示該研究發現VD 患者MMSE 評分治療前為（16.4±3.8），經何首烏治療8 周后MMSE 評分（19.4±4.6），治療前后比較有顯著提高(t=4.02，P<0.01)，提示何首烏能改善VD 的認知功能障礙。提示何首烏可減輕患者的精神癥狀和改善日常生活能力。該研究通過檢測何首烏治療后的血液流變學指標均顯著低于治療前與治療前比較。與治療前比較，治療后血液流變學指標全血粘度(t=5.56，P<0.01)、血漿粘度(t=8.56，P<0.01)、紅細胞壓積(t=6.81，P<0.01)、血小板聚集率(t=3.48，P<0.01)血液流變學指標均明顯改善。顯示何首烏可以有效地改善血管性癡呆患者的血液流變學、提高智能。

綜上，何首烏能有效地改善血管癡呆患者的血液流變學，降低引起腦血管病不良內環境，提高腦組織灌注，降低氧化損傷所致VD 的病理因素，保護受損神經元，減輕細胞死亡或凋亡，從而阻止腦血管病發生發展病理過程危害，減少血管癡呆發展[2,14]。

[1]Villeneuve S,Reed BR,Madison CM,et al.Vascular risk and Aβ interact to reduce cortical thickness in AD vulnerable brain regions[J].Neurology,2014,83(1):40-47.

[2]Xiang K,Liu G,Zhou YJ,et al.2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside(THSG)attenuates human platelet aggregation,secretion and spreading in vitro[J].Thromb Res,2014,133(2):211-217.

[3]Zhang L,Huang L,Chen L,et al.Neuroprotection bytetrahydroxystilbene glucoside in the MPTP mouse model of Parkinson's disease[J].Toxicol Lett,2013,222(2):155-163.

[4]Solomon A,Mangialasche F,Richard E,et al.Advances in the prevention of Alzheimer's disease and dementia[J].J Intern Med,2014,275(3):229-250.

[5]Barker R,Ashby EL,Wellington D,et al.Pathophysiology of white matter perfusion in Alzheimer's disease and vascular dementia[J].Brain,2014,137(Pt 5):1524-1532.

[6]Ihara M,Taguchi A,Maki T,et al.A mouse model of chronic cerebral hypoperfusion characterizing features of vascular cognitive impairment[J].Methods Mol Biol,2014,1135(1):95-102.

[7]曾慶宏,莊愛霞,孫德錦,等.進展性卒中與微栓子、腦血流動力學檢測的相關性研究[J].腦與神經疾病雜志,2012,20(5):342-345.

[8]黃久儀,管陽太,郭吉平,等.卒中危險因素聯合腦血流動力學指標預測卒中模型的建立[J].中國腦血管病雜志,2012,9(10):529-534

[9]Ma X,Sun Z,Liu Y,et al.Resveratrol improves cognition and reduces oxidative stress in rats with vascular dementia[J].Neural Regen Res，2013,8(22):2050-2059.

[10]Wang H.Establishment of an animal model of vascular dementia[J].Exp Ther Med,2014,8(5):1599-1603.

[11]Liu B,Tang J,Zhang J,et al.Autophagy activation aggravates neuronal injury in the hippocampus of vascular dementia rats[J].Neural Regen Res,2014,9(13):1288-1296.

[12]Kim YJ,Han JW,So YS,Prevalence and trends of dementia in Korea:a systematic review and meta-analysis[J].J Korean Med Sci,2014,29(7):903-912.

[13]Zhang L,Yu S,Zhang R,et al.Tetrahydroxystilbene glucoside antagonizes age-related α-synuclein overexpression in the hippocampus of APP transgenic mouse model of Alzheimer's disease[J].Restor Neurol Neurosci,2013，31(1):41-52.

[14]Zhang JK,Yang L,Meng GL,et al.Protective effect of tetrahydroxystilbene glucoside against hydrogen peroxide-induced dysfunction and oxidative stress in osteoblastic MC3T3-E1 cells[J].Eur J Pharmacol,2012,689(1-3):31-37.