孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效

宋 雷 范 勇

新疆昌吉市第二人民醫(yī)院兒科，新疆昌吉 831100

小兒咳嗽變異性哮喘在臨床上比較常見，其主要特征是氣道高反應(yīng)性[1]。其中，慢性頑固性咳嗽是小兒咳嗽變異性哮喘比較特殊的一種哮喘疾病，是小兒慢性咳嗽的主因[2]。如果此病治療不夠及時(shí)，容易演變發(fā)展成為持續(xù)性哮喘，嚴(yán)重影響患兒的生存質(zhì)量。因此，必須高度重視小兒咳嗽變異性哮喘的臨床治療。目前，常運(yùn)用支氣管擴(kuò)張劑與糖皮質(zhì)激素等藥物治療[3]，但是臨床效果不是很明顯。為進(jìn)一步研究孟魯司特鈉應(yīng)用于小兒咳嗽變異性哮喘中的應(yīng)用價(jià)值，該研究選擇2013年1月—12月該院收治的小兒咳嗽變異性哮喘136例為研究對(duì)象，實(shí)施臨床對(duì)比研究，取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治并經(jīng)臨床確診為小兒咳嗽變異性哮喘病例136例，其中男72例，女64例；患兒年齡2.5~11 歲，平均年齡為(5.4±1.8) 歲，患兒病程為3~10 個(gè)月，平均病程為( 7.3±1.6) 個(gè)月。入選的病例隨機(jī)分成研究組（68例）與對(duì)照組（68例），兩組患兒在性別、年齡、病程等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組的治療方法:給予糖皮質(zhì)激素常規(guī)治療, 早晚各吸入丙酸倍氯米松氣霧劑(山東京衛(wèi)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022928)，每次1 噴，每噴50 μg，共用3 個(gè)月。

研究組的治療方法：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再加用孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn), 商品規(guī)格：10 mg*5 片; 批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20070058)實(shí)施治療，劑量為4~5 mg/次，每晚1 次，連續(xù)口服3 個(gè)月。

1.3 觀察項(xiàng)目

觀察患兒臨床療效以及咳嗽癥狀的緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間；隨訪6 個(gè)月患兒疾病復(fù)發(fā)情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)

將該研究療效分成如下4 個(gè)等級(jí)[3]：①顯效：患兒治療1 周后，咳嗽等癥狀完全沒有，在3 個(gè)月治療中沒有復(fù)發(fā)，停止使用藥物后患兒癥狀沒有反復(fù)發(fā)作與加重。②有效：患兒治療1 周后，患兒咳嗽等癥狀明顯得到減輕，治療1月癥狀消失，在3 個(gè)月的臨床治療中癥狀沒有復(fù)發(fā)，停止使用藥物后癥狀會(huì)反復(fù)但是沒有加重。③好轉(zhuǎn)：患兒咳嗽的次數(shù)逐漸減少，咳嗽癥狀也減輕，連續(xù)治療2 周~1 個(gè)月患兒咳嗽的癥狀得到消失，但在3 個(gè)月治療中癥狀有復(fù)發(fā)，停止使用藥物后咳嗽等癥狀有所加重。④無(wú)效：患兒咳嗽癥等狀沒有明顯發(fā)生變化甚至惡化，連續(xù)治療3 個(gè)月沒有明顯的變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

運(yùn)用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s) 表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效比較

研究組治療總有效率為97.1%，對(duì)照組治療總有效率為85.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明，研究組患兒的療效優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較[n(%) ]

2.2 兩組治療后臨床癥狀緩解及消失時(shí)間

經(jīng)治療，研究組患兒的咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明，研究組的咳嗽緩解時(shí)間及消失時(shí)間快于對(duì)照組。見表2。

表2 兩組治療后臨床癥狀緩解及消失時(shí)間（d，±s）

表2 兩組治療后臨床癥狀緩解及消失時(shí)間（d，±s）

對(duì)照組（n=68）研究組（n=68）t 值P 值組別9.85±1.47（5.14±1.36）※12.706＜0.05 11.13±1.65（6.77±1.58）※6.314＜0.05咳嗽緩解時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間

2.3 治療后對(duì)兩組患兒隨訪6 個(gè)月的復(fù)發(fā)情況

兩組患者治療3 個(gè)月后，均接受電話隨訪，平均隨訪時(shí)間為6 個(gè)月，研究組患兒有2例復(fù)發(fā)( 占比2.9%)，對(duì)照組患兒有10例復(fù)發(fā)(占比14.7%)，兩組患兒的復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

小兒咳嗽變異性哮喘屬于一類在臨床上比較常見的兒童呼吸道疾病。由于孩子支氣管發(fā)育不完全，其粘膜尚較柔弱，對(duì)于來(lái)自外界的各種致病菌的抵抗力較微弱，為此與成人比較比較容易出現(xiàn)炎癥反應(yīng)進(jìn)而產(chǎn)生咳嗽癥狀。兒童在實(shí)施有效咳嗽過程雖然是一種能夠向外排出藏在機(jī)體內(nèi)部呼吸道之痰液與呼吸道異物的本能的積極性的保護(hù)性反應(yīng)，但是需要注意的是，如果頻繁地反復(fù)發(fā)作，并產(chǎn)生的咳嗽癥狀具有過敏性，則兒童家長(zhǎng)應(yīng)該給予高度重視，盡早送兒童去醫(yī)院接受診斷及治療。小兒咳嗽變異性哮喘特殊在于咳嗽具有頑固性[4]，該病好發(fā)于兒童任何年齡階段。患兒晨起或者夜間一般會(huì)出現(xiàn)干咳，主要以慢性咳嗽癥狀或者反復(fù)發(fā)作為主。值得一提的是，在一年四季輪回交替的時(shí)節(jié)最容易誘發(fā)小兒咳嗽變異性哮喘。一般患兒常常出現(xiàn)一種遷延不愈之慢性的咳嗽臨床癥狀，或喘息或反復(fù)發(fā)作，此時(shí)許多孩子家長(zhǎng)就容易誤認(rèn)為這是由于自己的孩子體質(zhì)虛弱，不小心感冒引起的普通的反復(fù)感冒癥狀，因此會(huì)自發(fā)地給患兒口服一些抗感冒的臨床藥物，也有些孩子家長(zhǎng)會(huì)帶孩子到私人小診所給予靜脈注射消炎藥物，難以達(dá)到理想的治療效果。誘發(fā)小兒咳嗽變異性哮喘之發(fā)病原因許多學(xué)者沒有達(dá)成共識(shí)，可以說發(fā)病原因是錯(cuò)綜復(fù)雜的，既有遺傳因素，也有環(huán)境因素的綜合作用。一般來(lái)說，此病的病程大部分是超過1 個(gè)月，給予抗菌性藥物治療則難以達(dá)到較好的治療效果。一旦患有此病，應(yīng)該加強(qiáng)治療，否則容易演變發(fā)展成為典型哮喘。研究表明[5-7]，小兒咳嗽變異性哮喘存在以下2 種發(fā)病機(jī)制: 第一，由于氣道高反應(yīng)引起，由于患兒氣道收縮比較輕微，伴有間歇性喘鳴。第二，由于咳嗽受體的敏感性逐漸增高引起。

吸入糖皮質(zhì)激素以及使用支氣管擴(kuò)張劑等常規(guī)治療小兒咳嗽變異性哮喘雖然由于運(yùn)用吸入藥物的方法給藥在一定程度上可以達(dá)到較高的藥物濃度，從而直接作用在患兒病變部位的效果更強(qiáng)、藥物見效也快，但是在臨床上尚存在一些不足之處：①長(zhǎng)時(shí)間使用糖皮質(zhì)激素會(huì)降低患兒的治療依從性[8]，可能患兒不愿意配合吸入，會(huì)引發(fā)一些不良反應(yīng)；②支氣管擴(kuò)張劑等常規(guī)藥物治療小兒咳嗽變異性哮喘的復(fù)發(fā)率比較高。③由于體內(nèi)白三烯（花生四烯酸的代謝物） 會(huì)誘發(fā)咳嗽變異性哮喘患兒之氣道與其它組織出現(xiàn)前炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患兒平滑肌發(fā)生痙攣、血流發(fā)生改變等，同時(shí)參與氣道阻塞與氣道高反應(yīng)性等一系列病理變化過程[9]。而孟魯司特鈉屬于一類選擇性高的半胱氨酰白三烯受體的拮抗體[10]，不屬于糖皮質(zhì)激素的藥物，給藥途徑不同于糖皮質(zhì)激素，不需要吸入，口服即可、口感良好、給藥簡(jiǎn)單方便。它可以有效抑制或減輕患兒機(jī)體各種炎性反應(yīng)，避免并且抑制白三烯產(chǎn)生的氣道高反應(yīng)，此外可以抑制患兒機(jī)體肽素生長(zhǎng)因子對(duì)自身機(jī)體內(nèi)一些嗜酸性與嗜堿性的干細(xì)胞所產(chǎn)生的促成熟的作用，使得患兒氣道與氣道的周圍血液中的嗜酸性粒的細(xì)胞逐漸減少。也有研究報(bào)道稱，孟魯司特鈉能夠?qū)Υ髿庵懈鞣N污染氣體比如SO2等氣體，以及花粉與毛發(fā)等其他外界變應(yīng)原誘發(fā)的咳嗽變異性哮喘之遲發(fā)相與速發(fā)相造成的一系列炎癥因子較好的抑制效果。

該研究顯示，與對(duì)照組比較，研究組患兒治療總有效率更優(yōu)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0.05) 。經(jīng)治療，研究組患兒的咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組患兒的復(fù)發(fā)率為2.9%，對(duì)照組患兒復(fù)發(fā)率為14.7%，兩組患兒的復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0.05) 。研究提示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘可以提升臨床療效，有效改善患兒的肺通氣功能以及進(jìn)一步緩解臨床咳嗽癥狀，與文獻(xiàn)[11-12]研究報(bào)道一致。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉可以起到藥物協(xié)同與促進(jìn)作用，能夠顯著改善咳嗽變異性哮喘患兒之肺通氣功能、降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得推薦與推廣。

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