不同介入療法對胃癌肝轉移瘤療效的探討

劉彥森 馬桂玲 李 丹 崔 凱

內蒙古林業總醫院介入科，內蒙古牙克石 022150

胃癌是臨床上一種常見的消化道惡性腫瘤，近幾年來，此病的發生率已出現了一定上升，據相關研究可知，使用手術對進展期胃癌進行治療時，治療效果通常較差，此外，腹膜播散、肝轉移以及淋巴結轉移都會對患者預后產生比較嚴重的作用[1]。因此，為了保證促進患者的生活質量及生命安全，必須及時采取措施對其進行治療。該研究選取該院2010年3月—2013年5月收治的60 例胃癌肝轉移瘤患者，對不同介入療法對胃癌肝轉移瘤療效進行臨床研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取該院2010年3月—2013年5月收治的60 例胃癌肝轉移瘤患者，60 例胃癌肝轉移瘤患者，全部患者的原發病灶均經病理證實。全部患者中，未分化癌1 例，黏液腺癌4 例，腺鱗癌2 例，印戒細胞癌4 例，乳頭狀腺癌2 例，腺癌47 例。將所有患者根據介入方法分為實驗組和對照組。其中實驗組患者26例，實驗組男20 例，女14 例，年齡（57±8.3），行經肝動脈灌注化療栓塞術（TACE）；對照組34 例，男16 例、女10 例，年齡（58±6.3），行單純肝動脈灌注術（TAI）（對照組）。兩組患者在性別、年齡、病理分型上差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究使用患者的各種資料時，均經過患者的同意，并通過倫理委員會的批準。

1.2 納入標準

①胃鏡病理或術后病理確診為胃癌，預計生存期為3 個月或3 個月以上；②患者拒絕外科手術或無外科手術適應證；③經MR或CT 檢查，均確診為肝出現轉移現象，此外，還可清楚測量到肝內轉移病灶的直徑為1 cm 或1 cm 以上； ④經皮動脈刺肝動脈灌注化療術方面沒有明顯的禁忌證[2]。

1.3 治療方法

行經股動脈改良Seldinger 穿刺，術前對患者肝轉移灶的多少進行詳細評估，接著根據術中腹腔干動脈或肝動脈的DSA 造影情況對病灶中的主要供血動脈以及有無動靜脈瘺、門靜脈癌栓等情況進行分析，接著結合轉移灶的多少與DSA 表現選擇合適的介入方式。全部患者中，富血供病灶者（局限于肝內一葉結節數≤5 個或總結節數≤3 個）29 例，除3 例彌漫性病灶外，26 例均行經肝動脈灌注化療栓塞術（TACE）（實驗組）；乏血供結節和肝內彌散多發病灶者31 例及富血供中的3 例彌漫性病灶者，均行肝動脈灌注術（TAI）（對照組），兩組患者均使用在氟尿嘧啶（聯合國編號：UN2811）的基礎上給予灌注化療藥物化療，對照組經經皮股動脈穿刺肝動脈灌注500 mg/m2氟尿密啶、130 mg/m2奧沙利鉑（國藥準字H20040817） 以及300 mg 亞葉酸鈣 （國藥準字H20073593），并病灶供血動脈所在位置對病灶進行栓塞，栓塞劑為5～15 mL 的超液態碘油乳化劑+250 mg 氟尿嘧啶，根據腫瘤的完全充填情況選擇相應的用量，術后第2 天起，連續4 d 從靜脈給患者滴注500 mg/m2氟尿嘧啶和300 mg 亞葉酸鈣[3-4]。實驗組則僅經肝動脈對化療藥物進行灌注，具體用量為500 mg/m2氟尿嘧啶、130 mg/m2奧沙利鉑以及300 mg 亞葉酸鈣，術后第2 天起，持續4 d 給患者靜脈滴注500 mg/m2奧沙利鉑和300 mg 亞葉酸鈣[5]。全部患者的治療方案均每3 周重復1 次，兩周期間隔的具體時間根據患者的血常規以及肝功能等方面的復查情況而定，治療期間，若患者發生比較明顯的的不良反應或者病情出現進展現象，則暫停原治療方案，否則均持續給予6 周治療。

1.4 療效評定標準

對全部患者 進行3~30 個月的隨訪，比較其療效。兩組患者均在治療每2 周期后使用MR 或CT 進行肝臟檢查，并對可評價的病灶進行詳細測量，對于多發性病灶，至少要測量3 個具有一定代表性的病灶，由放射學專業中的兩名醫師分析全部患者的影像學資料。以下為具體的療效評價標準（RECIST 標準）：（1）目標病灶：①完全緩解（CR）：全部目標病灶均消失，且維持時間至少為4 周；②部分緩解（PR）：基線病灶長徑總和縮小為30%或30%以上，維持在4 周以上，病灶沒有任何進展，也沒有出現新病灶；③進展（PD）：基線病灶長徑總和增加為20%或20%以上，或有新病灶出現；④穩定（SD）：介于疾病進展及部分緩解之間[8]。（2）非目標病灶：①CR：腫瘤標記物恢復到正常水平或全部非靶病灶消失；②SD：腫瘤標記物持續比正常值高或存在一個或多個非靶病灶；③PD：非目標病灶有所進展或存在一個或多個新病灶。參考NCICTC 標準對兩組患者的不良反應進行評價，并對兩組患者的腫瘤有效率（ORR=CR+PR）、控制率（DCR=CR+PR+SD）、6、12、24 個月中位生存時間及生存率進行計算，遠期療效主要以總生存時間（OS）為觀察指標。

1.5 統計方法

全部患者的臨床數據資料均使用SPSS17.0 統計學軟件進行處理并做詳細分析，計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t 檢驗。

2 結果

2.1 病理類型和腫瘤血供之間的關系

通過對肝轉移瘤DSA 表現進行詳細分析可知，血供情況主要分為乏血供和富血供。該研究的60 例患者中，富血供和乏血供分別為29 例、31 例，其中富血供者中有3 例為彌漫性病灶。表1 為全部患者血供特點和病理類型之間的關系。

表1 原發病灶病理類型和血供特點情況

2.2 不良反應

治療期間，兩組患者均出現了肝功能不全、惡心、嘔吐、白細胞下降等不良反應，經保肝治療及對癥治療后，大多數患者的癥狀都得到了有效改善。對照組中，18 例患者出現了程度不同的發熱及疼痛情況，采取有效措施對患者進行治療后，癥狀得到了明顯減輕，其中1 例出現腹水現象，但在利尿治療后，腹水得到了有效控制。全部患者中，均沒有出現因不良反應而中止治療的情況。

2.3 臨床療效

兩組患者腫瘤有效率與控制有效率比較，實驗組均優于對照組，且兩組差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的近期療效比較

3 討論

胃癌細胞一般都是由原發灶經門靜脈向肝發生轉移，接著會在肝竇著床，然后再逐漸生長、繁殖，最后逐漸形成肝轉移灶。相關臨床研究顯示，雖然胃癌主要是通過門靜脈血向肝臟發生轉移，但是在肝內，轉移灶通常需依靠富氧的肝動脈供血才能得以不斷生長并發展[6-7]。一般而言，腫瘤轉移與復發都會在很大程度上對預后產生不良影響，即使使用根治性手術對早期胃癌患者進行治療，仍然會有約50%的患者都會在術后因各種轉移及復發而出現治療失敗現象，而肝轉移則是使晚期胃癌患者出現死亡的主要因素。

相關研究及該研究顯示[10-11]，原發病灶的病理類型和血供特點有著非常密切的聯系，當胃癌患者出現肝轉移后，其原發腫瘤的血供特點仍會和原來保持一致，但是如果原發灶的類型不同，其肝轉移瘤造影的具體表現有可能會存在不同的情況。王可武等[12]人研究中顯示，患者病理類型與血供特點有一定關系，與該研究結果基本相當。在其研究中，采用經皮肝動脈介入療法患者的ORR 和DCR 比率分別為76%和92%，顯著高于肝動脈灌注術組患者，且兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。該研究中，實驗組患者的上述指標也顯著優于對照組，且差異有統計學意義（P＜0.05），與上述結果基本保持一致。結合DSN 表現及相關研究分析可知，這主要是因為碘油的沉積情況會在很大程度上對病灶血供情況產生影響，富血供腫瘤中，化療藥乳劑和碘油的沉積情況都較好，化療藥物對病灶的作用時間較長，栓塞后，腫瘤的缺血情況會持續較長時間，從而可使腫瘤出現比較明顯的縮小及壞死癥狀[12]。常規手術方法及在術后靜脈化療方法對單純胃癌患者進行治療，但是當患者出現胃癌及肝臟轉移后，手術療法并不占據優勢，此外，傳統的靜脈化療還會很比容易導致患者出現不良反應，這樣患者通常都難以耐受，此外，經靜脈把抗癌藥物注射到患者器官的過程中，藥物中的大多數成分就會和血漿蛋白發生反應，從而會使藥效有所降低。從理論方面分析，和靜脈給藥相比，經經導管肝動脈把藥物直接灌注到肝臟腫瘤所在位置，藥效所起到的作用可提高10～30 倍，這主要是因為當藥物進入到外周血的時候，其濃度會出現一定降低，從而可使毒副作用得到很大程度的減少[13]。結合該研究中的結果可知，介入治療在胃癌肝轉移中的應用中，不良反應較小，因此，其在胃癌肝轉移的臨床治療比較安全、可靠。

綜上所述，經皮肝動脈介入療法在胃癌肝轉移瘤的治療中，具有不良反應輕等優點，使用此方法對患者進行治療時，需注意的是，彌漫性或乏血供病灶，最好使用單純行靜脈化療，對于富血供病灶，則最好使用化療栓塞治療，這樣才能取得更好的臨床療效。

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