AZD8055抑制肝癌huh7細胞增殖和促細胞凋亡

李 鵬，王亞紅，楊拉維，楊 騰，何香紅，黃海麗

(廣東醫學院 附屬醫院 臨床醫學研究中心， 廣東 湛江 524001)

研究論文

AZD8055抑制肝癌huh7細胞增殖和促細胞凋亡

李 鵬，王亞紅，楊拉維，楊 騰，何香紅，黃海麗*

(廣東醫學院 附屬醫院 臨床醫學研究中心， 廣東 湛江 524001)

目的探討AZD8055對肝癌細胞增殖和克隆形成能力的影響及其分子機制。方法肝癌細胞系huh7隨機分為對照組(DMSO)和加藥組(AZD8055)，MTT法檢測huh7細胞增殖，平板克隆實驗檢測肝癌細胞克隆形成能力，AnexinV/FITC雙染法檢測細胞凋亡率，免疫印跡法檢測AMPK蛋白表達和磷酸化水平。結果AZD8055抑制肝癌細胞的增殖呈濃度和時間依賴性(Plt;0.05)。AZD8055處理導致肝癌細胞克隆數目減少以及誘導細胞發生凋亡(Plt;0.05)。AZD8055處理引起AMPK蛋白磷酸化水平上升，但對總蛋白表達水平影響不大。AMPK蛋白抑制劑Dorsomorphin通過抑制AMPK蛋白磷酸化水平而降低AZD8055對肝癌細胞的抑制作用。結論AZD8055可以抑制肝癌細胞的增殖和克隆形成能力，并且主要通過調節AMPK蛋白的磷酸化水平實現其對增殖的抑制作用。

AZD8055；肝癌；AMPK；增殖

AZD8055 是一種特異有效的雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)激酶抑制劑，它可以有效抑制mTORC1和mTORC2的活性[1- 2]。AZD8055與絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)胞外信號調節激酶(又稱AZD6224)協同作用，通過抑制MAPK和AKT/mTOR信號通路,從而提高非小細胞肺癌以及結腸直腸癌腫瘤細胞的凋亡率和生長抑制率[3]。AZD8055可以抑制乳腺癌細胞MCF7、骨肉瘤細胞U2OS、人惡性膠質母細胞瘤細胞U87MG的增殖。它主要通過抑制mTORC1和mTORC2的活性以及其下游的通路關鍵蛋白的活化實現對這些腫瘤細胞的抑制作用[4]?！?br>