諾和銳聯合甘精胰島素強化治療老年2型糖尿病療效觀察

周 蒨，吳曉童，董 萍

(上海市第一康復醫院，上海200090)

老年2型糖尿病(T2DM)患者臨床表現不明顯，起病較隱匿，患者血糖不易控制，且患者多病程較長，有一定的用藥依從性，胰島素敏感性下降，疾病救治受到了影響［1］。血糖控制不良，會導致糖尿病并發癥，如糖尿病足、腎臟損害等并發癥，嚴重影響患者的生活質量［2］。胰島素強化治療，可以有效改善血糖水平，從而促進胰島B細胞功能恢復［3］，減少糖尿病的并發癥。2012年1月～2014年1月，我們觀察了諾和銳聯合甘精胰島素治療老年T2DM的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 上海市第一康復醫院收治的老年T2DM患者140例，符合1999年WHO糖尿病診斷和分型標準。患者中男74例、女66例，年齡60～88(69.3 ±3.2)歲，病程7～21(10.7 ±0.8)a。排除全身系統疾病，惡性腫瘤，心、肝、腎等重要臟器出現器質性病變者。患者均經我院倫理委員會批準，均簽屬知情同意書;依照隨機數字表法分為治療組與對照組各70例，兩組一般資料具有可比性(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組三餐前或餐后即刻皮下注射諾和銳(0.2～0.4)U/kg;治療組晚上10點皮下注射甘精胰島素0.2 U/kg。對照組口服阿卡波糖片起始劑量為50 mg/次，3次/d，2周后改為0.1 g/次，3 次/d。

1.2.2 指標觀察方法 檢測兩組治療前后FPG、1 h PG、2 h PG、3 h PG、HbA1C、TC、TG，記錄血糖達標時間、低血糖發生情況。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以±s表示，采用t檢驗;計數資料比較采用秩和或χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖、血脂水平比較 見表1。

2.2 兩組血糖達標時間、低血糖發生情況比較 治療組血糖達標時間(2.73±0.27)d、低血糖發生率18.6%(13/70)，對照組分別為(3.19 ± 0.31)d、7.1%(5/70)，P 均 ＜0.05。

3 討論

糖尿病是以血糖水平異常增高為特征的代謝性疾病群，主要病因是患者胰島功能異常，導致胰島素分泌缺陷，同時伴有三大物質代謝異常。隨著社會老齡化的進程，老年糖尿病病發病人數逐年增多，而老年患者抵抗力差，免疫能力低，易出現藥物抵抗現象，所以老年糖尿病患者血糖、血脂水平不易控制，血糖漂移過大，易出現低血糖等并發癥［4，5］。因此治療方案的選擇尤其重要，有效的方案即可以快速有效的調節血糖血脂，改善患者的生存質量，減少術后并發癥的發生率。胰島素治療老年糖尿病患者，療效確切，可以提高患者生活質量［6，7］。

表1 兩組治療前后血糖、血脂比較(±s)

表1 兩組治療前后血糖、血脂比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n FPG(mmol/L)1 h PG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)3 h PG(mmol/L)HBA1C(g/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L)70治療前 8.9 ±0.9 16.7 ±1.7 14.5 ±1.5 12.3 ±1.2 11.3 ±0.8 6.7 ±0.4 1.8 ±0.7治療后 6.1 ±0.5* 10.1 ±1.4* 7.8 ±3.2* 6.9 ±1.3* 10.3 ±0.6* 5.9 ±0.5* 1.5 ±0.5*治療組 70治療前 8.7 ±0.8 16.4 ±1.6 14.1 ±1.4 12.5 ±1.2 11.4 ±0.8 6.8 ±0.6 1.8 ±0.7治療后 4.7 ±0.3*# 8.4 ±1.1*# 5.3 ±3.0*# 5.1 ±1.3*# 7.6 ±0.6*# 4.4 ±0.5*# 1.2 ±0.4*#對照組

諾和銳屬于門冬胰島素，是胰島素鏈28位的脯氨酸被門冬氨酸取代，取代后的新結構使胰島素分子自我聚合能力減弱，在治療T2DM方面具有起效迅速、效果確切的特點，但持續時間短。因其可以保持單聚體或三聚體狀態，餐前或餐后即時皮下注射后吸收加快，給藥15 min后即可調節血糖，同時在30～60 min后可達到血藥高峰，有效血藥嘗試可持續2～5 h。諾和銳的這種特性對于T2DM患者胰島素第1時相分泌缺失具有一定的彌補作用，本研究認為其具有控制餐后高血糖的效果。

甘精胰島素是長效胰島素，其結構是甘氨酸取代了A21位的門冬氨酸而形成。甘精胰島素皮下注射后，會緩慢釋放，吸收平穩，作用時間長(可維持24 h)。睡前注射甘精胰島素能更有效地改善空腹血糖，且夜間低血糖發生率低［8，9］。長效的甘精胰島素進入體內后形成沉淀，從而減少胰島素的吸收;與短效的諾和銳結合，可避免諾和銳因其半衰期短、清除快易致餐前低血糖的危險。本組研究也認為其起效迅速，作用時間長，更好地控制空腹血糖及餐后血糖，安全性好［10］。

阿卡波糖是葡萄糖苷酶抑制劑，其作用機理抑制小腸壁細胞的α-糖苷酶活性，從而延緩腸道內血糖的降解和吸收，以達到降低餐后血糖的效果［11］。但是，阿卡波糖其市售價格高，且存在一定的副反應，有一定地低血糖發生［12］。本研究表明，甘精胰島素與諾和銳聯合應用，與阿卡波糖聯合應用相比較，可有效降低血糖、血脂及HbA1C水平，縮短血糖達標時間，且低血糖發生率低。但是，本組研究樣本量較小，且為單中心研究，因此還需進一步研究探討。

［1］徐武夷，姚合斌，劉月琴.老年糖尿病藥物治療進展［J］.人民軍醫，2010，53(12):955-957.

［2］Boulton AJ.What you can not feel can hurt you［J］.J Am Podiatr Med Assoc，2010，100(5):349-352.

［3］Retnakaran R，Yakubovich N，Qi Y，et al.The response to shorterm intensive insulin therapy in type 2 diabetes［J］.Diabetes Obes Metab，2010，12(1):65-71.

［4］張英.靜脈注射丙種球蛋白及聯合激素治療小兒原發性血小板減少性紫癜的療效觀察［J］.中國現代藥物應用，2012，6(9):72-73.

［5］Abbatecola AM，Paolisso G.Diabetes care targets in older persons［J］.Diabetes Res Clin Pract，2009，86(1):35-40.

［6］張秀坤，徐明艷，張羽，等.初發2型糖尿病應用3種胰島素強化治療方案臨床研究［J］.黑龍江醫學，2011，35(1):43.

［7］郭玉萍，方榮.諾和銳聯合甘精胰島素強化治療老年糖尿病的療效觀察［J］.中國醫學創新，2011，8(20):55-56.

［8］付軍.重組甘精胰島素聯合門冬胰島素治療2型糖尿病臨床觀察［J］.吉林醫學，2011，32(17):3450.

［9］高鵬霞，陸衛平，劉影，等.甘精胰島素對血糖控制不良2型糖尿病患者的臨床療效［J］.山東醫藥，2011，51(25):59-60.

［10］楊曉芹.甘精胰島素與中效人胰島素諾和靈N短期強化治療2型糖尿病療效比較［J］.現代中西醫結合雜志，2010，19(16):1989.

［11］楊曉暉，鄧媛瑗，董慧，等.阿卡波糖不良反應國外最新研究進展［J］.中國藥物警戒，2009，6(1):16-18.

［12］Nam SH，Moon YH，Kang J，et al.Synthesis，structural analysis and application of novel acarbose-fructoside using levansucrase［J］.Enzyme Microb Technol，2009，45(4):247-252.