ERα、EGFR及CyclinD1在上皮性卵巢癌中的表達及意義

宋振飛，陳愛平

(1青島大學附屬醫院，山東青島266003;2費縣人民醫院)

上皮性卵巢癌是常見的卵巢腫瘤，約占卵巢原發性惡性腫瘤的85%～90%［1］。由于缺乏有效的早期診斷方法，75%的患者就診時已是晚期，故其病死率較高［2］。目前，上皮性卵巢癌的發病機制還不十分清楚，可能是多因素共同作用的結果。2008～2012年，我們觀察了雌激素受體α(ERα)、表皮生長因子受體(EGFR)及細胞周期蛋白D1(CyclinD1)在上皮性卵巢癌中的表達。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇青島大學附屬醫院婦科手術切除的上皮性卵巢癌組織58份。其中，漿液性卵巢癌患者38例、非漿液性卵巢癌患者20例;FIGO(2000)手術—病理分期:Ⅰ～Ⅱ期25例，Ⅲ～Ⅳ期33例;細胞分化程度:高分化24例，低分化34例。同期選擇該院手術切除的卵巢良性腫瘤組織20份，黏液性腺瘤、漿液性腺瘤患者各10例;同期選取正常卵巢組織18份作為對照組。所有研究對象年齡24～70歲、中位年齡49歲，術前均未接受過放化療及激素治療。

1.2 方法

1.2.1 免疫組化SP染色 所有標本經10%甲醛固定，常規石蠟包埋，4 μm切片后，脫石蠟，采用免疫組化SP法進行染色，具體步驟嚴格按照試劑說明進行。

1.2.2 結果判定標準 ERα、CyclinD1均分布于細胞核內，而EGFR分布于細胞膜和細胞質中，其陽性表達均呈棕黃(褐)色。每張病理切片隨機選取10個高倍鏡視野，每個高倍鏡視野計數100個癌細胞，共計1 000個癌細胞。

1.2.3 統計學方法 采用 SPSS17.0統計軟件，計數資料以百分數表示，結果比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ERα、EGFR及CyclinD1在不同卵巢組織中的表達比較 見表1。

表1 ERα、EGFR及CyclinD1在不同卵巢組織中的表達比較［例(%)］

2.2 上皮性卵巢癌組織中不同臨床分期及細胞分化程度ERα、EGFR及CyclinD1陽性表達比較 見表2。

3 討論

惡性腫瘤的侵襲及轉移是引起腫瘤患者死亡的主要原因，腫瘤的發生及發展不是單一因子刺激的結果，而是多因子共同作用的結果［3］。本研究觀察了ERα、EGFR及CyclinD1與上皮性卵巢癌的發生、發展的關系。

表2 上皮性卵巢癌組織中不同臨床分期及細胞分化程度ERα、EGFR及CyclinD1陽性表達比較［例(%)］

ER是一種依賴配體活化轉錄因子的核受體，主要存在于細胞核內，也有一部分存在于細胞膜上。ER 可分為兩種亞型:ERα 和 ERβ［4，5］。這兩種亞型雖然結構上相似，但功能上差異很大［6］。ERα在卵巢內各組織間分布較為均勻，主要通過細胞內信號通路調控基因轉錄，促進細胞增殖［7］。本研究顯示，ERα在上皮性卵巢癌中陽性表達率為74.13%，明顯高于卵巢良性腫瘤組織及正常卵巢組織。ERα在上皮性卵巢癌中的表達與臨床分期及細胞分化程度有關。表明ERα可能在卵巢腫瘤的發生、發展過程中起到一定作用。

EGFR是一種酪氨酸蛋白激酶，屬于跨膜糖蛋白，是C-erbB-1基因的表達產物。EGFR可以促進腫瘤細胞的增殖、黏附、侵襲、轉移和腫瘤血管生成，還能抑制腫瘤細胞的凋亡［8］。Tomov等［9］研究發現，EGFR在卵巢癌組織中的陽性表達率顯著高于在卵巢良性腫瘤組織中的陽性表達率。大規模的臨床試驗表明，上皮性卵巢癌組織中約60%存在EGFR的過度表達［10］，且上皮性卵巢癌患者的不良預后與EGFR過度表達相關［11］。本研究發現，EGFR在卵巢癌中陽性表達率為68.97%，明顯高于卵巢良性腫瘤組織及正常卵巢組織。EGFR的陽性表達與卵巢癌的臨床分期及細胞分化程度有關。表明EGFR可能在卵巢腫瘤的發生、發展過程中起到一定作用。

CyclinD1是由位于染色體11q13的細胞周期蛋白D1基因編碼的，能夠促使細胞由G1期轉換到S期［12］。CyclinD1的過度表達可使細胞過度增殖形成腫瘤。有研究顯示，多種惡性腫瘤的發生、發展及預后均與CyclinD1的異常表達密切相關［13］。本研究顯示，CyclinD1在上皮性卵巢癌中陽性表達率為51.72%，明顯高于卵巢良性腫瘤組織、正常卵巢組織。在不同臨床分期和細胞分化程度的上皮性卵巢癌中，臨床分Ⅲ、Ⅳ期CyclinD1的陽性表達高于Ⅰ、Ⅱ期;細胞分化程度高分化明顯高于低分化。表明CyclinD1的過度表達與上皮性卵巢癌的發生、發展密切有關。

綜上所述，ERα、EGFR及CyclinD1在上皮性卵巢癌的發生、發展過程中起一定作用，并能在一定程度上反映其惡性程度及預后狀況。

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