液氮冷凍聯合卡介菌多糖核酸和左旋咪唑治療多發性跖疣的療效觀察

汪靜

多發性跖疣(verruca plantaris)是指發生在足跖部的尋常疣, 由人類乳頭瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染所引起表皮良性贅生物, 其傳播途徑主要為接觸傳染, 亦可因搔抓自身接種傳染, 且呈多發性。好發于足跟、跖弓或趾間受壓處［1］。目前多發性跖疣治療方法較多(包括物理療法、內、外用藥治療等), 雖有一定療效, 但復發率較高, 不易治愈,給患者帶來很大困擾［2］。作者對本院皮膚性病科門診就診的25例多發性跖疣患者采用液氮冷凍聯合卡介菌多糖核酸和左旋咪唑治療, 取得了較好臨床效果, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組45例患者均來自本院皮膚性病科門診,皮損主要分布在趾間、足跟、足底等受壓及及摩擦部位, 且每例患者疣體數目10～35個, 皮疹直徑0.2～2 cm。入選標準：①納入患者均符合跖疣診斷標準［3］。②近3個月內未使用抗病毒藥物及免疫調節劑, 1個月內未行局部治療。③無自身免疫性疾病及嚴重系統性疾病。④能按規定治療及隨訪。按就診次序隨機將病例分為兩組：治療組25例, 男10例, 女15例；年齡9～60歲, 平均年齡23.64歲；病程2個月～3年,平均病程 8.3 個月。對照組20例, 男 8 例, 女12例；年齡9～50歲, 平均年齡22.9 歲；病程3個月～4年, 平均病程 8.6個月。兩組在年齡、性別、病程及皮損大小數量上差異均無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 采用噴霧法進行冷凍治療。治療前應向患者說明冷凍治療的反應過程, 取得患者的同意和合作。對年老體弱者、精神緊張者, 最好采取臥位治療, 以免虛脫。對于疣體表面角質層較厚者, 囑其用熱水充分浸泡后, 用一次性刀片削除表面角質至可見少量點狀出血。將液氮冷凍噴霧發生器的噴頭對準患處噴射, 并根據皮損厚度反復凍融2～3次, 起初皮膚組織冷凍發白, 數分鐘后局部解凍腫脹、疼痛,但疼痛一般可在24 h內自行緩解或消失, 如疼痛厲害的患者可對癥治療。治療2周后復診, 未愈者進行第2次治療。對照組采用單一液氮冷凍噴霧療法。治療組在對照組基礎上聯合使用藥物治療, 肌內注射卡介菌多糖核酸注射液(商品名：斯奇康)2 ml(16周歲以下者1 ml), 隔2 d 1次, 同時口服左旋咪唑50 mg, 3次/d, 每2周連服3 d。兩組療程均為4周。療程結束時詳細記錄皮損改變情況以及不良反應, 判定療效。療程結束后隨訪3個月, 觀察復發情況。

1.3 療效評定標準［4］治愈：疣疹皮損全部消退, 隨訪3個月無新發疣體；顯效：疣疹皮損消退>80%, 無新發疣體；有效：疣疹皮損消退30%～80%；無效：疣疹皮損消退<30%。(治愈例數+顯效例數)/總例數×100%=總有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析。計量資料用均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料率表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 療程結束后隨訪3個月, 治療組總有效率92.0%, 對照組總有效率65.0%, 組間療效比較差異有統計學意義(χ2=4.82, P<0.05), 結果見表1。

2.2 不良反應 兩組患者均有不同程度的水腫和疼痛, 均能耐受, 積極配合治療, 且多于治療后24 h左右自行緩解,不影響患者日常生活。全部患者均無其它不良反應, 也未出現繼發感染情況。

表1 兩組患者治療后療效比較［n (%)］

3 討論

多發性跖疣是由人類乳頭瘤病毒(HPV)引起的復發性、傳染性的皮膚病, 其發生、發展及消退與患者細胞免疫功能有關［5,6］, 目前治療跖疣的原則主要為調節人體的免疫功能,增強機體對病毒的防御, 防止自身抗體的產生。

冷凍治療是應用低溫作用于病變組織使之發生壞死或誘導生物學效應, 以達到治療目的。作用機制首先是低溫導致組織壞死, 破壞病變組織；其次是冷凍免疫反應引起總T細胞、T輔助細胞和HCA-DR+細胞明顯增加, 從而提高患者機體細胞免疫與體液免疫功能, 增強抵抗病毒的能力［7,8］,促進皮損的消退。

由于冷凍有著其他一些治療方法無法比擬的優點, 如價格低、治療期短、幾乎不用麻醉、可一次性治療多發或散在皮損、不易損傷軟骨等, 故更易被患者接受, 甚至主動要求。作者從長期門診工作中觀察到, 與冷凍方法比較, 因為需要每日煎藥、泡腳, 操作麻煩、耗時, 且療程長, 所以大多數患者不愿采納中藥浸泡的方法來治療多發性跖疣(盡管沒有痛苦), 且極少能按要求完成整個療程, 依從性差。近年來,對噴霧治療技術也有一定改進, 即治療時在皮損周邊使用一由生橡膠或塑料制成的保護圈(略大于皮損), 使液氮不至于溢出而損傷過多正常的皮膚。

左旋咪唑(levamisole, LMS)為人工合成的廣譜驅蟲藥,也是第一個化學結構明確的小分子免疫調節劑, 具有免疫增強功能, 可激發機體細胞免疫功能, 使受抑制的中性粒細胞、巨噬細胞和T淋巴細胞功能恢復正常；對體液免疫也有刺激作用, 可調節抗體的產生, 提高機體對細菌和病毒感染的抵抗力。其不良反應率<5%, 主要是消化道、神經系統。長期連續使用可造成粒細胞減少, 停藥可恢復, 一般不需處理。李小英［9］通過口服左旋咪唑聯合皮損內注射5-Fu治療20例多發性跖疣, 結果顯示治療2個月痊愈率為100%, 隨訪1年無復發病例。

卡介菌多糖核酸主要作用是調節機體免疫水平, 增強機體的抗感染和抗過敏能力。可調節機體內細胞免疫、體液免疫、刺激網狀內皮系統, 激活單核-巨噬細胞功能, 增強自然殺傷細胞功能來增強機體抗病能力。

本組治療結果顯示, 治療后隨訪3個月, 治療組治愈率76.0%, 總有效率92.0%, 對照組治愈率40.0%, 總有效率65.0%, 治療組臨床療效明顯優于對照組, 組間比較差異有統計學意義(P<0.05), 與文獻報道一致［10,11］。表明液氮冷凍聯合卡介菌多糖核酸和左旋咪唑治療多發性跖疣, 較單一治療, 在修復皮損細胞、增加體內CD4+T細胞、巨噬細胞和B淋巴細胞活性等方面具有相互協同作用, 使殺傷胞內寄生菌和產生抗體的能力增加。三者聯合治療效果顯著, 安全可靠,患者依從性好, 值得臨床推廣使用。

［1］任勇.皮膚性病及藥物治療學.北京:人民衛生出版社, 2006:92-93.

［2］周珉菲, 莫征波.卡介菌多糖核酸注射液局部注射聯合匹多莫德治療多發性跖疣的療效觀察.皮膚病與性病, 2013, 35(5):278-279.

［3］北京協和醫院.皮膚科診療常規.第2版, 北京:人民衛生出版社, 2012:6-7.

［4］楊新利, 劉邯英, 趙新建.泛發性跖疣4種治療方法療效比較.天津藥學, 2012, 24(3):33-35.

［5］陳修漾, 羅家勝, 梁海瑩.疣毒凈聯合他扎羅汀軟膏治療多發性跖疣.中國實驗方劑學雜志, 2012, 18(8):265-266.

［6］荊魯華, 蔡春霞, 劉衛兵.中藥顆粒浴足聯合卡介菌多糖核酸注射液治療多發性跖疣臨床觀察.中國中西醫結合皮膚性病學雜志, 2012, 11(5):322-323.

［7］李鐵軍, 楊柳.冷噴法治療頑固性多發性跖疣86例臨床觀察.中國皮膚性病學雜志, 2013 , 27(8):860-861.

［8］田斌, 趙紅梅, 段德鑒, 等.液氮冷凍治療跖疣療效觀察.鄖陽醫學院學報, 2008, 27(2):157-158.

［9］李小英.5-Fu皮損內注射和口服左旋咪唑治療多發性跖疣療效觀察.華夏醫學, 2011, 24(6):683-684.

［10］顧文濤, 許輝, 李遇梅.卡介菌多糖核酸聯合左旋咪唑治療多發性跖疣療效觀察及其對細胞免疫功能的影響.臨床皮膚病科雜志, 2010, 39(5):323-324.

［11］呂繼君, 宓萬學.液氮冷凍聯合卡介菌多糖核酸治療多發性跖疣療效觀察.實用皮膚病學雜志, 2012, 5(5):273-274.