間苯三酚與黃體酮聯合治療先兆流產合并絨毛膜下血腫的臨床分析

王泳曉 周娟 何麗亞 劉桂英 黎玉婷

（廣東省肇慶市中醫院婦產科 肇慶526040）

先兆流產是婦產科的常見病理妊娠，其發生率在30%左右[1]。隨著經濟發展和生活緊張等原因，臨床先兆流產的發生率正呈逐年上升趨勢，直接威脅患者的健康[2]。早期先兆流產特指發生在妊娠12周以前，表現為停經后出現少量陰道流血，常為暗紅色或血性帶下，或伴下腹痛或腰背痛，但子宮頸口未開，無妊娠產物排出的患者。醫學界采用B超對先兆流產患者進行常規監測時，發現有部分患者在其宮腔內有絨毛膜下血腫出現[3]。有文獻報道，絨毛膜下血腫的出現提高了先兆流產患者的自然流產率[4]。如何治療先兆流產合并絨毛膜下血腫是目前提高先兆流產治愈率的重要課題。間苯三酚（Phloroglucinol，商品名：速派松）是一種非罌粟堿類、親肌性、非阿托品類純平滑肌解痙藥，在世界各地已廣泛用于胃腸、泌尿外科及婦產科等。近年來，有學者用間苯三酚注射液治療孕20周前先兆流產，取得不錯效果[5]。近年來，筆者采用間苯三酚注射液聯合黃體酮治療黃體功能不全致早期先兆流產合并絨毛膜下血腫的患者，取得良好效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2011年1月～2014年1月門診及住院部收治的80例黃體功能不全致先兆流產合并絨毛膜下血腫的患者，年齡23～38歲，經B超確診孕周為5～12周，所有患者均排除嚴重心腦血管疾病及過敏體質，隨機分為兩組，研究組40例和對照組40例，兩組患者年齡、孕周、孕產次等一般資料差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《婦產科學》[6]擬定：（1）先兆流產（早期）：停經12周內出現陰道流血，伴有不同程度的下腹墜痛、腰酸等癥狀；B超提示宮內存在孕囊，顯示胚芽；婦科檢查確定宮口未開，胎膜未破，陰道流血來自子宮內，子宮大小與孕周相符。B超見其子宮壁與妊娠囊之間可見新月形、三角形或多邊形液暗區。（2）黃體功能不全：孕前基礎體溫（BBT）測定示高溫相≤11 d，上升幅度＜0.3℃或不規則上升；黃體期血清孕酮（P）水平＜47.7 nmol/L。（3）孕后檢查：絨毛膜促性腺激素（HCG）倍增落后。

1.3 治療方法 對照組給予黃體酮注射液肌注，20 mg/次，1次/d；研究組在對照組基礎上，聯合使用間苯三酚注射液（國藥準字H20060385）80～160 mg加入250～500 mL葡萄糖維持靜滴，每天滴入總量≤200 mg。兩組患者用藥期間要求臥床休息，禁止性生活。

1.4 觀察項目 觀察兩組患者用藥后腹痛等癥狀消失時間；定期B超檢查用藥后胚胎及血腫情況，觀察妊娠是否繼續、血腫是否吸收；每3～5天清晨空腹抽血檢測P水平；觀察用藥后有否出現胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐，以及眩暈、失眠等。

1.5 療效評定標準 有效（成功）：用藥后下腹痛消失，陰道流血停止，B超示胚胎存活，血腫吸收，妊娠繼續。無效：下腹痛或陰道流血未停止甚至加重，B超示胚胎發育不良，血腫無改變，甚至增大，不能繼續妊娠，最終導致流產。

1.6 統計學處理 所有數據采用SPSS17.0統計軟件處理，計量資料以均數±標準差（±S）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

研究組患者的用藥天數、腹痛消失天數、血腫吸收天數及不良反應率均顯著低于對照組，而成功率顯著高于對照組，兩組比較均有統計學差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者各指標比較 （±S） d

表1 兩組患者各指標比較 （±S） d

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3 討論

早期先兆流產病因復雜，常見原因有胚胎染色體異常、母體原因、免疫功能異常等，其中母體原因中的黃體功能不全占25%～60%[7]。在妊早期，孕激素主要由卵巢黃體分泌產生，對維持妊娠起重要作用，其能降低子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，從而抑制子宮收縮；使子宮內膜由增生期轉為分泌期，并且抑制母體對胎兒抗原及滋養層細胞的免疫應答反應，有利于受精卵的著床和胚胎的植入及發育。當黃體功能不全時，就會造成孕激素合成、分泌不足，引起子宮內膜發育不良，導致流產。所以，對黃體功能不全導致的先兆流產，及時補充孕激素是有效的方法。黃體酮注射液是目前臨床常用的早期補充孕激素的藥物，國內外已有很多文獻報道，其對黃體功能不全導致的先兆流產有良好的治療效果，而且副作用少[8]。臨床上黃體酮被廣泛應用，但當黃體功能不全致早期先兆流產合并絨毛膜下血腫時，單純使用黃體酮，對血腫的吸收未見明顯效果。早期先兆流產合并絨毛膜下血腫，其絨毛膜下血腫的病因尚未明確，大部分認為是由于在妊娠早期蛻膜的血管損傷，最終造成絨毛膜與蛻膜間出血及血腫[9]。先兆流產合并絨毛膜下血腫一般伴有下腹不規則痛或腹部伴有緊縮、酸脹感。

間苯三酚是親肌性解痙藥，直接作用于生殖系統平滑肌，選擇性對痙攣的平滑肌起作用，對正常的平滑肌有極小的影響，屬非阿托品非罌粟堿類的解痙藥物[10]。因此，應用于先兆流產引起的腹部墜脹感有明顯緩解作用。間苯三酚不易引起不良反應，對心血管功能的影響極小，還可緩解部分患者嘔吐等早孕反應[11]。實驗結果表明間苯三酚具有安全性，無致畸致癌作用，對孕婦和胎兒均安全。劉梅蘭等[12]報道間苯三酚能夠有效抑制先兆流產宮縮，緩解下腹部疼痛，減少陰道出血，安撫情緒，在孕早期可以明顯改善孕婦體內HCG水平，間苯三酚聯合保胎藥治療先兆流產的有效率高于常規保胎藥，不良反應少。梁秀梅等[13]報道間苯三酚和黃體酮聯合用于早期先兆流產，能提高保胎成功率，用藥后P水平顯著升高。綜上所述，間苯三酚對妊娠各期的宮縮抑制均安全有效，不良反應較少，是一種安全而有效的藥物。

本研究治療中，對于先兆流產患者，如果出現不規則宮縮，可使用間苯三酚；若僅出現下腹隱脹不適，也可應用間苯三酚以減輕患者子宮張力，緩解患者臨床癥狀；對于有陰道流血的患者，輔用間苯三酚能減少因宮縮引起的出血，防止胎膜剝離加重。本研究結果顯示：研究組保胎成功率顯著高于對照組（P＜0.05），癥狀消失時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。由此可見，間苯三酚聯合黃體酮治療黃體功能不全致早期先兆流產合并絨毛膜下血腫具有明顯的療效，能迅速控制患者陰道流血和下腹疼痛癥狀，提高保胎成功率，且可縮短治療時間，副反應小，值得臨床推廣應用。

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