西格列汀與沙格列汀治療2型糖尿病的療效對比研究

李凌云 何香 謝敏 張露露

（南京醫科大學附屬江寧醫院內分泌科 江蘇南京211100）

近幾年來，在2型糖尿病的藥物治療上有了很大的進展，其中包括二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑及GLP-1受體激活劑，前者在國內應用較廣泛。目前國內已經上市的DPP-4抑制劑有很多，如西格列汀（捷諾維）、沙格列汀（安立澤）、維格列汀（佳維樂）等[1～2]。為探討該類藥物在臨床應用中療效有沒有差異、低血糖的發生率如何，本研究通過分別采用西格列汀或沙格列汀對2型糖尿病患者進行治療，來評價兩種藥物的臨床療效及安全性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇50例2013年1～6月我院內分泌科門診患者，均為初次確診的2型糖尿病患者，其中男26例，女24例；年齡24～46歲，平均（33.1±6.2）歲；病程 1～11 年，平均（7.14±2.3）年。隨機分為西格列汀組及沙格列汀組各25例，所有入組的患者在分組時已排除有嚴重心、肝、腎功能損害及妊娠、合并有嚴重糖尿病并發癥等因素，且入組前均已行包括飲食治療及運動治療的糖尿病健康教育專業培訓，患者對本研究的依從性很好，能夠按照培訓要求嚴格執行。兩組年齡、病程、治療前的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料對比 （±S）mmol/L

表1 兩組一般資料對比 （±S）mmol/L

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1.2 治療方法 所有入組患者均進行糖尿病健康教育，熟練掌握血糖自我監測的常識和方法。所有患者入組后先進行一般檢查，包括抽靜脈血查FPG、2 hPG及HbA1c，測量身高、體重，計算出體重指數（BMI），記錄于專用記錄本上。西格列汀組予西格列汀（捷諾維）100 mg，1次/d；沙格列汀組予沙格列汀（安立澤）5 mg，1次/d；兩組均治療12周。所有患者在研究開始后的每周日測空腹及三餐后2 h血糖，觀察低血糖發生情況，并及時記錄。研究結束后再次抽靜脈血檢查FPG、2 hPG、HbA1c，重新計算BMI，并計算各組的低血糖發生率（低血糖的標準為血糖小于3.9 mmo/L）。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法（日立公司7 600全自動生化分析儀），HbA1c采用陽離子交換HPLC法（采用英國DREW DS5試劑）。

2 結果

西格列汀組和沙格列汀組治療后FPG、2 hPG、HbA1c較治療前均有明顯下降，有統計學意義（P＜0.01），BMI較治療前均有輕度下降，但無統計學意義（P＞0.05）。西格列汀組與沙格列汀組相比，BMI、HbA1c、FPG、2 hPG、低血糖發生率等指標均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后各項指標對比表 （±S） mmol/L

表2 兩組治療前后各項指標對比表 （±S） mmol/L

注：與治療前比較，*P＜0.01。

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3 討論

2型糖尿病的基本發病機制為胰島素分泌相對缺乏和胰島素抵抗。臨床研究發現，除胰島素、胰高血糖素等內分泌激素參與調節血糖以外，腸源性激素也參與糖代謝調節，包括胰高糖素樣肽-1（GLP-1），它可以通過增加胰島素分泌和抑制胰升血糖素釋放，促進β細胞增殖，抑制β細胞凋亡。近幾年剛出現的治療2型糖尿病新型藥物DPP-4抑制劑可以阻止GLP-1的的降解，增加GLP-1活性，從而增加胰島素的分泌達到降低血糖的目的[3]。國外有研究顯示，腸促胰素刺激產生的胰島素占餐后胰島素分泌總量的70%[4]。

西格列汀是第一個被美國批準使用可以用于2型糖尿病的DPP-4抑制劑，它通過選擇性抑制DPP-4的酶活性，升高GLP-1水平，從而調節血糖。單獨使用幾乎沒有不良反應，低血糖的發生率極低，偶有輕度的胃腸道不適，隨著用藥時間的延長，惡心等不適會逐漸消失[5～7]。沙格列汀國內上市時間較西格列汀晚，也是DPP-4抑制劑的一種，作用機制與西格列汀基本相同。有研究表明，在2型糖尿病大鼠模型上，沙格列汀比西格列汀降糖效果更好[8]。本研究結果顯示，這兩個DPP-4抑制劑均能明顯地降低初診的2型糖尿病患者的FPG、2 hPG，促進糖化血紅蛋白的達標，低血糖的發生率極低，分別為1.17%和1.25%。但這兩種藥物在降糖效能上沒有明顯的差異，可能的原因：（1）該研究的樣本數較少，不能反映2型糖尿病群體的總體情況，導致了結果的片面性。（2）2型糖尿病患者的個體化差異：2型糖尿病患者個體化差異很大，導致了臨床上治療效果差異性也很大，這與2型糖尿病大鼠模型截然不同，從而導致了結果的不一致。（3）使用劑量不同：本研究使用的是臨床上治療時常規使用的劑量，而在2型糖尿病大鼠模型上使用的劑量與之不同，導致結果不同。增加這兩種藥物的劑量可能結果也會有所改變，這還需要進一步的臨床研究來驗證。

綜上所述，西格列汀和沙格列汀均能有效地控制2型糖尿病患者的血糖，輕度減輕體重，且低血糖發生率極低，但兩者的降糖效能無明顯差別。DPP-4抑制劑單次的服用方式，使患者的依從性很好，對初發的2型糖尿病患者來說是一種較理想的降糖方案。由于這個研究有它的局限性，故仍需要更多的進一步研究來驗證它的可行性和可靠性。

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[3]焦秀敏,許秀萍,趙晶,等.磷酸西格列汀聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病的臨床觀察[J].臨床薈萃,2013,28(1):44-46

[4]Aaboe K,Knop FK,Vilsbll T,etal.Twelve weeks treatment with the DPP-4 inhibitor,sitagliptin,prevents degradation of peptide YY and improve glucose and non-glucose induced insulin secretion in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Obes Metab,2010,12(4):323-333

[5]Derosa G,Maffioli P,Salvadeo SA,etal.Effects of sitagliptin or metformin added to pioglitazone monotherapy in poorly controlled type2 diabetesmellituspatients[J].Metabolism,2010,59(6):887-895

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