周?chē)头切〖?xì)胞肺癌CT征象與CD147和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C表達(dá)的對(duì)照研究

馬長(zhǎng)順, 崔世鑫

(北京市懷柔醫(yī)院影像科， 北京 懷柔 101400)

周?chē)头切〖?xì)胞肺癌CT征象與CD147和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C表達(dá)的對(duì)照研究

馬長(zhǎng)順, 崔世鑫

(北京市懷柔醫(yī)院影像科， 北京 懷柔 101400)

目的：探討非小細(xì)胞肺癌患者CT影像學(xué)診斷中各種征象與CD147、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C(VEGF-C)陽(yáng)性表達(dá)的相關(guān)性。方法：選取我院住院治療的非小細(xì)胞周?chē)头伟┗颊?0例，對(duì)患者CT檢查結(jié)果的征象以及VEGF-C與CD147陽(yáng)性結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果：VEGF-C以及CD147陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤最大徑、深分葉、棘突、胸膜位置脂肪線(xiàn)消失以及縱隔淋巴結(jié)腫大征象有關(guān)(P<0.05)，CD147陽(yáng)性與胸膜凹陷征象有關(guān)(P<0.05)，VEGF-C陽(yáng)性與血管集束征象有關(guān)(P<0.05)。結(jié)論：VEGF-C以及CD147在非小細(xì)胞肺癌患者中的表達(dá)與腫瘤尺寸、棘突、深分葉、縱隔淋巴結(jié)、胸膜脂肪線(xiàn)等存在相關(guān)性，可以為疾病診斷提供有效依據(jù)。

周?chē)头切〖?xì)胞肺癌； CT征象； CD147； 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C

肺癌是我國(guó)惡性腫瘤患者死亡的主要原因，而非小細(xì)胞肺癌是肺癌的主要類(lèi)型。而肺癌早期有效的診斷治療能夠有效改善患者的治療效果，延長(zhǎng)患者的生存期[1]。CT影像學(xué)檢查是周?chē)头伟z查的準(zhǔn)確全面診斷方法，而周?chē)头伟┗颊叩慕?rùn)與生物學(xué)分子以及基因有密切的關(guān)系[2]。本次研究選擇血清CD147、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C(VEGF-C)水平與非小細(xì)胞肺癌周?chē)偷腃T影像學(xué)檢查結(jié)果比較分析，探討三者之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2015年1月至2016年8月我院住院治療的非小細(xì)胞周?chē)头伟┗颊?0例，均通過(guò)CT影像學(xué)檢查之后選擇手術(shù)切除。患者男性46例，女14例，年齡29～74歲，平均(57.48±5.97)歲，病理診斷分型為鱗癌44例，腺癌13例，巨細(xì)胞癌3例，分化類(lèi)型為高分化的39例，低分化21例。

1.2 試劑與測(cè)定方法:CD147的試劑選擇兔抗人多克隆抗體，VEGF-C試劑選擇兔抗人多克隆抗體，而抗體試劑與PV試劑盒提供均為上海盈公生物技術(shù)有限公司。CD147與VEGF-C的免疫組織化學(xué)測(cè)定方法均選擇第二代聚合酶兩步方法進(jìn)行染色，具體操作均以說(shuō)明書(shū)為依據(jù)嚴(yán)格完成。

1.3 測(cè)定結(jié)果判定方法:VEGF-C測(cè)定的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為染色后細(xì)胞質(zhì)中能夠發(fā)現(xiàn)棕黃色的顆粒物質(zhì)，而CD147的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為細(xì)胞質(zhì)或者細(xì)胞膜的顏色為黃色。選擇切片后均以400倍的高倍視野顯微鏡觀察5個(gè)鏡野，鏡野細(xì)胞計(jì)數(shù)選擇100個(gè)，計(jì)算其中陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量。VEGF-C與CD147的確定標(biāo)準(zhǔn)與參考文獻(xiàn)保持一致。

1.4 CT影像學(xué)檢查方法:CT檢查儀器選擇為BrightSpeed Elite Select 16排多功能CT機(jī)，掃描方式選擇常規(guī)肺部掃描，層厚設(shè)定為5mm，層距設(shè)定為5mm。肺部掃描窗對(duì)腫瘤邊緣以及肺部視野的征象與變化進(jìn)行觀察，通過(guò)縱隔窗確定腫瘤邊緣部分的征象，同時(shí)觀察腫瘤內(nèi)部的結(jié)構(gòu)情況以及縱隔與肺門(mén)的淋巴結(jié)。CT征象的判定標(biāo)準(zhǔn)為上海醫(yī)科大學(xué)出版社的《胸部頸面部CT》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，CT診斷標(biāo)準(zhǔn)為淋巴結(jié)腫大且短徑在10mm以上。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進(jìn)行處理，檢驗(yàn)方法選擇卡方檢驗(yàn)，均以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

通過(guò)腫瘤尺寸、深分葉、棘突、毛刺、血管集束、脂肪線(xiàn)消失、空洞、縱隔淋巴腫大等多種CT影像學(xué)征象與VEGF-C以及CD147關(guān)系進(jìn)行分析。腫瘤最大徑在3厘米以上、存在深分葉征象、棘突征象、胸膜位置脂肪線(xiàn)消失以及縱隔淋巴結(jié)腫大征象的VEGF-C以及CD147陽(yáng)性表達(dá)存在明顯性差異(P<0.05)，而毛刺征象、空洞征象與VEGF-C以及CD147陽(yáng)性表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性(P<0.05)。胸膜凹陷征象是否存在與CD147陽(yáng)性存在明顯關(guān)系(P<0.05)，血管集束征象與VEGF-C陽(yáng)性存在明顯關(guān)系(P<0.05)。見(jiàn)表1

表1 周?chē)苑切〖?xì)胞肺癌患者CT征象與VEGF-C以及CD147的關(guān)系比較(n)

3 討 論

肺癌是惡性腫瘤中較為常見(jiàn)的類(lèi)型，在我國(guó)惡性腫瘤致死原因中所占的比例最高，也是近年來(lái)發(fā)病率以及死亡率提高最為快速的惡性腫瘤。而肺癌中非小細(xì)胞肺癌的比例最高，在所有肺癌類(lèi)型中所占的比例高達(dá)80%[4]。惡性腫瘤的病灶轉(zhuǎn)移以及侵襲的影響因素較多，其中包括原發(fā)病灶的分離、病灶細(xì)胞的無(wú)序增殖、淋巴系統(tǒng)浸潤(rùn)等都是重要的因素。傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查方式主要是肺癌腫瘤灶的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，在多層螺旋CT出現(xiàn)之后，肺癌的診斷有了更優(yōu)質(zhì)的檢查方法。胸部CT影像學(xué)檢查是當(dāng)前臨床實(shí)踐中，檢查肺癌腫瘤灶的形狀、密度以及周?chē)喞淖钣行Х绞絒5]。CT檢查結(jié)果中的各種影像學(xué)征象能夠有效反映肺癌的內(nèi)在生物學(xué)特點(diǎn)。

本次研究通過(guò)腫瘤最大徑是否≥3cm進(jìn)行分析，VEGF-C與CD147陽(yáng)性表達(dá)患者中腫瘤最大徑≥3cm明顯高于直徑<3cm患者。說(shuō)明非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤在3cm以上后VEGF-C與CD147的表達(dá)明顯增加，也就是說(shuō)腫瘤最大徑超過(guò)3cm是肺癌腫瘤生物學(xué)改變最明顯的時(shí)候。

深分葉征象是腫瘤邊緣表現(xiàn)出的凹凸半弧形中，弦距與弦長(zhǎng)比例在0.4以上；毛刺征象是CT影像中肺窗經(jīng)由腫瘤邊緣開(kāi)始擴(kuò)散，表現(xiàn)為暈狀與毛刷狀；棘突征象則是CT影像縱隔窗中腫瘤邊緣向肺部凸起，形態(tài)表現(xiàn)為尖角狀的棘突。本次研究中，深分葉以及棘突CT影像學(xué)征象患者的VEGF-C與CD147表達(dá)明顯升高。而深分葉征象的出現(xiàn)成因與腫瘤組織中不同位置的生長(zhǎng)速度差異相關(guān)，也可能是腫瘤病灶在發(fā)展的過(guò)程中結(jié)締組織以及血管支氣管影響到腫瘤組織的生長(zhǎng)相關(guān)。而VEGF-C與CD147的陽(yáng)性表達(dá)升高則表示腫瘤組織邊緣的分葉位置細(xì)胞活性更高，增殖與發(fā)展的過(guò)程更加迅速，也就是說(shuō)VEGF-C與CD147陽(yáng)性表達(dá)對(duì)非小細(xì)胞肺癌的腫瘤發(fā)展有密切的關(guān)系，對(duì)于周?chē)苑切〖?xì)胞肺癌診斷有較高的機(jī)制[6]。棘突征象則表明腫瘤周?chē)难芤约敖Y(jié)締組織中發(fā)生浸潤(rùn)，并且向淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散，這也是惡性腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散的先發(fā)位置，是分葉的一部分。在棘突征象與VEGF-C、CD147陽(yáng)性表達(dá)存在相關(guān)性的結(jié)果支持下，表明VEGF-C、CD147與腫瘤細(xì)胞的不斷增殖以及周?chē)?rùn)擴(kuò)散有密切的關(guān)系。這一結(jié)果與其他臨床研究的結(jié)果相近[7]。而周?chē)头切〖?xì)胞肺癌患者在高分辨CT檢查中毛刺征象具有較高的檢出率。而肺部影像學(xué)CT檢查發(fā)現(xiàn)腫塊周?chē)嬖诿剃幱皠t表示腫瘤性質(zhì)為惡性的可能性很高。本次研究中VEGF-C、CD147陽(yáng)性表達(dá)與是否存在毛刺征象無(wú)明顯關(guān)系，與其他臨床研究的結(jié)果存在明顯的差異性，推測(cè)可能與研究樣本中的影響因素較多有關(guān)系[8]。

非小細(xì)胞肺癌患者CT影像學(xué)檢查結(jié)果中，患者腫瘤內(nèi)部大多存在空泡、空洞、空氣支氣管以及鈣化等多種征象。本次研究以CT空洞征象是否存在對(duì)VEGF-C、CD147陽(yáng)性表達(dá)的情況進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)VEGF-C、CD147陽(yáng)性表達(dá)與空洞CT征象不存在明顯的相關(guān)性。肺癌CT影像中空洞的特點(diǎn)為空洞壁厚在0.5～3cm之間，存在厚度較大以及壁厚不均勻的狀態(tài)。空洞內(nèi)部的表面不平整或者存在結(jié)節(jié)，而外壁的形狀多為分葉以及波浪的形態(tài)，空洞的形狀表現(xiàn)為偏心。空洞的壁厚以及結(jié)節(jié)對(duì)于腫瘤的性質(zhì)鑒定有重要的作用。而本次研究結(jié)果則發(fā)現(xiàn)，VEGF-C、CD147陽(yáng)性表達(dá)與空洞征象不存在明顯的相關(guān)性，與其他研究的結(jié)果基本一致[9]。

周?chē)头切〖?xì)胞肺癌患者CT檢查中肺部周?chē)M織較為常見(jiàn)血管集束以及胸膜外脂肪線(xiàn)消失的征象。血管集束征象的主要構(gòu)成是直徑增加的血管組織，腫瘤組織與肺門(mén)接近位置的血管束則大多為支氣管與血管，而較為遠(yuǎn)離位置的血管束則主要是回流障礙發(fā)生后出現(xiàn)擴(kuò)張的小靜脈血管。血管集束征發(fā)生之后說(shuō)明腫瘤組織的血液供應(yīng)狀況較好，腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)較為快速，存在較高的轉(zhuǎn)移以及侵襲擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)[10]。而本次研究發(fā)現(xiàn)，VEGF-C與血管集束征象存在一定的相關(guān)性，而CD147則明顯無(wú)關(guān)。VEGF-C能夠有效加速腫瘤組織中的淋巴管生成，也可以促進(jìn)血管生成，可能與腫瘤組織血管集束中存在淋巴管增生有一定的關(guān)系，但是還需要進(jìn)一步的研究才能夠得出明確的結(jié)論。

周?chē)头切〖?xì)胞肺癌對(duì)于胸膜以及胸膜外脂肪存在較高的浸潤(rùn)風(fēng)險(xiǎn)，而這種情況可能導(dǎo)致胸膜出現(xiàn)下陷、厚度增加以及脂肪線(xiàn)模糊甚至消失，而胸膜外脂肪線(xiàn)消失則是最明顯也是最主要的CT影像學(xué)表現(xiàn)。在發(fā)生胸膜外脂肪線(xiàn)消失的CT征象時(shí)，表示腫瘤細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散至胸膜的壁層，而對(duì)應(yīng)的腫瘤分期可能已經(jīng)為T(mén)3期，對(duì)于患者腫瘤良惡性的判定以及分期有重要的作用。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，VEGF-C與胸膜外脂肪線(xiàn)消失征象無(wú)明顯的相關(guān)性，而與CD147相關(guān)。證明CD147的陽(yáng)性表達(dá)說(shuō)明患者的惡性腫瘤具有較強(qiáng)的浸潤(rùn)特性，惡性發(fā)展程度也越高。

肺門(mén)縱隔淋巴結(jié)腫大是肺癌患者CT檢查中的重要征象，而淋巴結(jié)短徑在10mm以上則推測(cè)患者存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的較高風(fēng)險(xiǎn)。本次研究中VEGF-C、CD147陽(yáng)性表達(dá)均與縱隔淋巴結(jié)腫大存在明顯的相關(guān)性。可以得出結(jié)論，VEGF-C、CD147在非小細(xì)胞肺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中有不可忽視的作用。

綜上所述，VEGF-C以及CD147的陽(yáng)性表達(dá)與周?chē)头切〖?xì)胞肺癌患者的多種CT影像學(xué)征象存在相關(guān)性，包括腫瘤尺寸、棘突、深分葉、縱隔淋巴結(jié)、胸膜脂肪線(xiàn)等，可以確定VEGF-C以及CD147與各種征象的關(guān)系較為密切，能夠?yàn)榧膊≡\斷提供有效依據(jù)。

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CT Features and CD147 and VEGF-C Expression in Peripheral Non-small Cell Lung Cancer

MAChangshun,CUIShixin

(TheHospitalofHuairouinBeijing,BeijingHuairou101400,China)

Objective:To study the CT imaging in the diagnosis of non-small cell lung cancer in a variety of signs and CD147, vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) correlation of positive expression. Methods: 60 cases of non-small cell lung cancer in our hospital were selected, and the signs of CT examination and positive results of VEGF-C and CD147 were analyzed. Results: VEGF-C and CD147 positive expression and the tumor size, deep lobulation, spine and pleural position fat line disappeared and mediastinal lymph nodes were related (P < 0.05), positive CD147 and pleural indentation sign were related (P<0.05); VEGF-C and vascular bundle were positive related (P < 0.05). Conclusion: VEGF-C and CD147 expression in non-small cell lung cancer patients with tumor size, spines, deep lobulated, mediastinal lymph nodes, and pleural no correlation between fat line and so on, can provide effective basis for disease diagnosis.

Peripheral non-small cell lung cancer; CT signs; CD147; Vascular endothelial growth factor - C

1006-6233(2017)07-1077-04

北京市科技計(jì)劃創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào)：10230213572)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.07.007