腦梗死患者血尿酸與血脂及頸動脈斑塊形成的關系

武廣曄，田亞瓊，黃 婭，范志娟，劉樹業＊

（1.天津醫科大學，天津300070；2.天津市第三中心醫院 檢驗科，天津300170）

腦梗死（cerebral infarction，CI）是腦血管疾病中的常見病，約占所有腦卒中的70%，是目前人類發病率、致殘率、死亡率最高的疾病之一[1]。大量臨床資料證實，缺血性腦卒中患者普遍存在脂代謝異常的情況[2]。尿酸（uric acid，UA）是人體內嘌呤類化合物的代謝產物，近年來有研究[3]表明，高尿酸血癥與頸動脈硬化斑塊的發生明顯相關，其是CI發生的危險因素之一。本研究通過對CI患者血清尿酸、血脂水平和頸動脈B超的檢測，探討尿酸與血脂、頸動脈硬化斑塊形成之間的關系。

1 材料與方法

1.1 研究對象

隨機選取2012年7月至2013年1月在天津市第三中心醫院住院的CI患者98例，其中男50例，年齡平均（63.22±10.05）歲，女48例，年齡平均（63.19±9.13）歲。全部病例均行頭顱 MRI掃描，診斷符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[4]的診斷標準。排除標準：根據詢問病史，實驗室檢查等排除痛風、冠心病、肝、腎等重要器官疾病及近期進食高嘌呤類食物的患者。對照組為同期在我院體檢中心收集的49例性別、年齡相匹配的健康體檢者，其中男25例，平均年齡（64.76±8.48）歲，女24例，平均年齡（60.92±9.05）歲。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集 所有受試者清晨空腹采靜脈血2ml，分離血清（3 500r／min，10min）后置于－80℃冰箱保存。

1.2.2 尿酸、血脂濃度測定 使用Cobas P800全自動生化分析儀測定CI患者及健康體檢者UA、甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（total choles－terol，TC）、高密度脂蛋白（high－density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low－density lipoprotein，LDL）濃度。UA檢測試劑盒由德國羅氏診斷有限公司提供，血脂檢測試劑盒由上海榮盛生物藥業有限公司提供。

1.2.3 頸動脈硬化斑塊檢測 78例CI患者進行了頸動脈超聲檢查，其中男40例，女38例。由我院經驗豐富的醫生進行診斷。根據檢查結果將CI患者分為正常組和斑塊組。

1.3 統計學處理

實驗數據采用SPSS17.0統計學軟件進行分析，組間均數的比較采用獨立樣本t檢驗或方差分析，率的比較采用χ2檢驗，變量間相關關系采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CI組與對照組UA、血脂濃度比較

CI組血清UA、TG、HDL、LDL濃度與對照組差異均有統計學意義（P＜0.05），對兩組血清UA水平按不同性別分別比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 CI組與對照組UA、血脂濃度比較

2.2 正常組與斑塊組一般資料比較

78例CI患者中，頸動脈無斑塊形成的（正常組）36例，其中男17例，女19例；有斑塊形成的（斑塊組）42例，其中男23例，女19例。兩組間UA、年齡差異有統計學意義（P＜0.05），性別（χ2＝0.441，P＝0.507）、TG、TC、HDL、LDL濃度差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 正常組與斑塊組一般資料比較

2.3 頸動脈斑塊形成因素的多因素Logistic回歸分析

二元Logistic回歸分析，結果顯示，UA、年齡與頸動脈斑塊的形成呈明顯正相關，見表3。

將正常組與斑塊組間有統計學意義的指標進行

表3 頸動脈斑塊形成因素Logistic回歸分析結果

2.4 CI患者UA與血脂的關系

根據血清TG、TC水平，將CI患者分為TG、TC正常組、高TG組、高TC組、高TG、TC組。判斷標準：高TG為血清TG濃度大于1.7mmol／L，高TC為血清TC濃度大于5.2mmol／L。方差分析表明四組間差異有統計學意義（F＝7.087，P＝0.000），其中高TG、TC組血清UA濃度顯著高于其他3組，差異均有統計學意義（P＜0.05），而其他3組間兩兩比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 血清UA水平與血脂的關系（±s）

表4 血清UA水平與血脂的關系（±s）

注：①與TG、TC正常組比較，P＝0.000；②與高TG組比較，P＝0.000；③與高TC組比較，P＝0.006

分組 n UA（μmol／L）TG、TC正常組31 279.13±95.89高TG組 19 285.74±64.81高TC組 26 312.69±69.19高TG、TC組 22 379.59±91.77①②③

3 討論

UA為嘌呤分解代謝的終產物，經腎臟排泄。其水溶性差，濃度過高時會形成結晶并析出，沉積在血管中，誘發炎癥反應，促進血小板黏附和聚集，形成血栓。另外其可促進血管平滑肌細胞的增殖，使內皮細胞功能紊亂，導致腦血管疾病的發生。有臨床研究資料顯示，人血清UA水平升高與缺血性腦血管疾病密切相關，是其獨立危險因素[5]。

本研究結果顯示，CI患者血清UA水平顯著高于對照組，不同性別分別比較，差異均有統計學意義，提示UA水平升高與CI的發病有著密切的關系。CI組TG、LDL濃度高于對照組，HDL濃度低于對照組，與其他研究結果相符[6]。也有少數學者認為，UA是一種抗氧化劑，有潛在的神經保護作用，可能減少CI的發生并改善其預后[7]。對此，Hayden[8]設想在血管內皮受損，局部微環境改變，特別是銅、鐵等高價金屬離子的作用下，尿酸可能會由抗氧化劑變為促氧化劑。另有報道[9]顯示，由于UA具有抗氧化和促氧化的雙重作用，其與腦梗死預后的關系呈U形曲線，UA水平最低和最高者的預后均較差，只有UA濃度處于中等水平時預后最好。本研究發現，有頸動脈硬化斑塊的CI患者的年齡和血清UA水平顯著高于沒有斑塊形成的患者，經二元Logistic回歸分析發現，二者與頸動脈硬化斑塊的形成有明顯的正相關性，是斑塊形成的危險因素。血尿酸能通過一系列反應生成自由基，促進脂蛋白氧化，介導多種氧化前體損傷血管內皮，增加化學因子、細胞因子表達，增加腎素－血管緊張素系統活性，增加血管壁C反應蛋白表達等機制導致動脈粥樣硬化的發生[2]。日本一項橫斷面研究[10]發現，在校正年齡、吸煙、代謝綜合征因素后，血尿酸水平與頸動脈硬化斑塊的形成呈獨立正相關。本研究還發現TG和TC均升高的CI患者血清UA水平高于血脂正常、單純TG升高和單純TC升高的患者，后三者間的UA水平差異雖沒有統計學意義，但也存在著逐漸升高的趨勢，如果擴大樣本量可能會發現其中的差異。此結果提示血清UA水平與脂質有關，且受膽固醇濃度的影響較大。當老年人血脂升高，尤其是TG和TC均升高時，要密切關注并控制血清UA水平，這對預防頸動脈硬化斑塊的形成有積極意義。

血UA與CI的發病、頸動脈硬化斑塊的形成密切相關，UA含量測定可作為診斷CI及頸動脈硬化斑塊形成的一項參考指標，尤其對于血脂異常的老年人，更要注意監測尿酸水平，以預防CI和頸動脈硬化的發生。本研究沒有涉及UA與CI之間確切機制的探討，二者是否有直接的因果關系還需要進行大樣本的前瞻性研究。

[1]Jeong HS，Song HJ，Kim SB，et al.A comparison of stent－assisted mechanical thrombectomy and conventional intra－arterial thrombolysis for acute cerebral infarction[J].J Clin Neurol，2013，9（2）：91.

[2]Choi KH，Park MS，Kim JT，et al.Serum triglyceride level is an important predictor of early prognosis in patients with acute ischemic stroke[J].J Neurol Sci，2012，319（1－2）：111.

[3]劉江濤，楊 珩，周華東.高尿酸血癥與老年患者頸動脈硬化斑塊發生的臨床研究[J].重慶醫學，2009，38（11）：1305.

[4]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中國臨床醫生，2011，39（3）：227.

[5]陳蓉波，陳麗芬，鄭 璇.血清尿酸水平與急性腦梗死的相關性分析[J].中國實用醫藥，2012，7（27）：4.

[6]孫 凱，王虎，陳金星.血清尿酸水平與腦卒中及其預后的關系[J].中國分子心臟病學雜志，2010，10（2）：109.

[7]Chamorro A，Obach V，Cervera A，et al.Prognostic significance of uric acid serum concentration in patients with acute ischemic stroke.Stroke，2002，33（4）：1048.

[8]Hayden MR，Tyagi SC.Uric acid：A new look at an old risk marker for cardiovascular disease，metabolic syndrome，and type 2diabetes mellitus：The urate redox shuttle[J].Nutr Metab（Lond），2004，1（1）：10.

[9]Seet RC，Katherine Kasiman，Jan Gruber，et al.Is uric protective or deleterious in acute ischemic stroke？A prospective cohort study[J].Atherosclerosis，2010，209（1）：215.

[10]Nobukazu Ishizaka，Yuko Ishizaka，Ei－Ichi Toda，Ryozo Nagai，Minoru Yamakado.Association Between Serum Uric Acid，Metabolic Syndrome，and Carotid Atherosclerosis in Japanese Individuals[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25（5）：1038.