原發性高血壓患者晝夜血壓節律異常與尿微量白蛋白的關系

張蓉+陳斐+陳駿+吳宇靜

【摘要】目的研究原發性高血壓患者晝夜血壓節律變化與尿微量白蛋白的關系。

方法將188例原發性高血壓患者根據夜間收縮壓下降百分比分為A（非杓型組）、B（杓型組）兩組，并設30例健康體檢人群為對照（C組），記錄各組患者一般資料、24 h動態血壓、空腹血糖、膽固醇以及尿微量白蛋白并比較，分析晝夜血壓節律變化與尿微量白蛋白的關系。

結果A組患者尿微量白蛋白水平較B組、C組明顯升高（P<0.01）；A組患者尿微量白蛋白水平受多種因素影響，其中日間平均收縮壓（dSBP）、24 h平均收縮壓（24 h SBP）以及24 h平均舒張壓（24 h DBP）可能是其關鍵的獨立危險因素。

結論 原發性高血壓患者晝夜血壓節律異常與尿微量白蛋白的關系密切，其中dSBP、24 h SBP以及24 h DBP可能是其關鍵的獨立危險因素。

【關鍵詞】原發性高血壓；24 h動態血壓；尿微量白蛋白

中圖分類號：R544.1文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.05.012

【Abstract】ObjectiveTo study relationship of abnormality of circadian blood pressure （BP） and microalbuminuria of patients with essential hypertension.

Methods188 patients with essential hypertension were divided into group A （nondipper type group） and group B （dipper type group） according to nocturnal reduction rate.Meanwhile，30 healthy people were selected as the control group （group C）.Then，general data of patients，24 h ambulatory blood pressure，fasting bloodglucose，cholesterol and microalbuminuria were recorded and compared.And relationship of abnormality of circadian BP and microalbuminuria was observed.

Results Urine microalbumin in group A was significantly higher than that in group B and Group C（P<001）.The urine microalbumin in group A was affected by many factors，among which day mean systolic blood pressure（dSBP），24 h mean systolic blood pressure （24 h SBP） and mean diastolic blood pressure （24 h DBP） may be the key independent risk factors.

ConclusionCircadian change of blood pressure in patients with essential hypertension is closely related to microalbuminuria，and dSBP，24 h SBP and 24 h DBP may be the key independent risk factors of microalbuminuria.

【Key words】essential hypertension；24 h ambulatory bloodpressure；microalbuminuria

隨著人們對高血壓認識的不斷深入，目前認為血壓水平不僅對心、腦、腎等靶器官有直接的影響，同時晝夜血壓節律的變化或許同樣可以引起或加重靶器官的損害[1，2]。為進一步明確上述觀點，我們選取我區中心醫院及我院188例高血壓患者作為研究對象，分析其晝夜血壓節律變化與尿微量白蛋白之間的關系，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取我區中心醫院心血管內科住院患者和本院門診患者188例，根據夜間收縮壓下降百分比分為A組：非杓型組（n=101例），B組：杓型組（n=87例）。所有患者均符合2005年《中國高血壓防治指南》修訂版高血壓的診斷標準。排除標準：①高血壓病史<5年；②繼發性高血壓；③合并嚴重的心腦血管疾病；④肝腎功能不全者；⑤尿常規發現有蛋白者；⑥不愿進入此次試驗者。并設健康體檢人群30人為對照（C組）。三組在性別、年齡、體質指數（BMI）、空腹血糖（FBG）以及膽固醇（CHO）等方面無統計學意義（P>005），具有可比性。見表1。

1.2研究方法

1.2.1一般資料采集

采集患者一般資料，包括性別、年齡、身高、體重、聯系方式等。BMI=體重/身高2。

1.2.224 h動態血壓的測定

采用ABPM04無創便攜式檢測儀。將袖帶固定在患者右上臂，設定日間（07：00～21：00）每半小時測定一次血壓，夜間（21：00～07：00）每小時測定一次。檢測期間囑患者避免劇烈運動，測量次數≥95%，連續檢測時間滿24 h為有效檢測，將符合標準的檢測輸入計算機進行自動分析。主要觀察指標：日間平均收縮壓（dSBP）、平均舒張壓（dDBP）、平均脈壓（dPP）；夜間平均收縮壓（nSBP）、平均舒張壓（nDBP）、平均脈壓（nPP）；24 h平均收縮壓（24 h SBP）、平均舒張壓（24 h DBP）、平均脈壓（24 h PP）；夜間收縮壓下降百分比=（日間平均值-夜間平均值）/日間平均值×100%，<10%為非杓型，≥10%為杓型。

1.2.3尿微量白蛋白檢測

患者空腹8 h以上，留取中段晨尿測定尿微量白蛋白。由美國Coulter公司生產的尿微量白蛋白全自動分析儀，采用速率散射比濁法進行檢測，檢測范圍為0～199 mg/L，其中蛋白<19 mg/L為陰性，≥19 mg為陽性。

1.2.4FBG、CHO檢測

患者空腹8 h以上，抽取清晨空腹血液2 ml，離心取上層血清，由我院生化實驗室采用日立全自動生化儀進行檢測。

1.3統計學方法

所有數據采用SPSS 17.0 統計軟件進行數據處理，計數資料以均數±標準差（±s）表示，兩組均數比較采用獨立樣本t檢驗；尿微量白蛋白與各因素間的關系采用單因素相關分析，行Logistic回歸分析。雙側檢驗，檢驗水準為α=0.05，P<005 為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組尿微量白蛋白的比較

A組患者尿微量白蛋白明顯高于正常值，同時較B組、C組亦明顯升高，差異有統計學意義（P<001）；B組患者尿微量白蛋白高于C組（P<001），但未高于正常值。見表2。

3討論

腎臟既是血壓的調節臟器，也是高血壓首先累及的重要靶器官之一。有研究發現，高血壓并發腎臟損害的發生率高達42%，僅次于心臟的并發癥[3]。近年來隨著對高血壓性腎病研究的不斷深入，發現尿微量白蛋白可以作為早期腎臟損害的靈敏指標[4]。但高血壓患者血壓情況與早期腎臟損傷之間的關系不明確，僅僅發現隨著血壓的升高，腎臟損傷的發生率明顯升高，通過控制患者血壓情況，早期的腎臟損傷可以逆轉或者減輕，血壓的晝夜節律與腎臟損傷之間的關系研究較少，本研究正是基于以上認識，通過對5年以上的高血壓患者進行橫斷面研究，發現在性別、年齡、BMI、FBG以及CHO等方面相同的情況下，非杓型高血壓患者的尿微量白蛋白明顯高于杓型高血壓患者，提示隨著血壓的波動性增加，腎臟的損傷程度明顯升高。

有研究證實[5，6]，高血壓患者24 h動態血壓水平與腎功能損害之間存在密切的相關性，同時這種腎臟損傷可能與夜間血壓波動減弱有關[7]。尿微量白蛋白作為評判早期腎臟病變的主要指標之一，與高血壓患者血壓晝夜節律變化存在相關性，而非杓型高血壓患者血壓節律變化更加明顯，可以很好地體現晝夜血壓節律對早期腎臟損傷的影響。我們的研究結果發現，dSBP、24 h SBP及24 h DBP是影響原發性高血壓患者尿微量白蛋白排泄的獨立危險因素，提示在降壓的過程中我們不但要降低收縮壓，而且還需要維持一定的舒張壓，這對于老年人具有重要意義。隨著年齡的增加，老年人的收縮壓是漸漸升高的，而同時舒張壓卻不斷下降[8]，但目前臨床上的降壓藥，在降低收縮壓的時候，往往會降低舒張壓，導致老年高血壓患者舒張壓降低，腎臟灌注不足，從而加重腎臟損傷，因此在臨床治療過程中，對于老年高血壓患者，不能單純地關注收縮壓的降低，維持一個合適的舒張壓也同樣重要。

綜上所述，我們認為原發性高血壓患者的晝夜節律與其尿微量蛋白的排泄關系密切，其中dSBP、24 h SBP及24 h DBP可能是其關鍵的獨立危險因素，這與國外相關研究結果相一致[9，10]，但本研究僅僅是一橫斷面分析，對于不同時期的高血壓患者的縱向觀察是我們下一步的研究重點。

參考文獻

[1] 張維忠.血壓變異和晨峰的概念及其臨床意義[J].中華心血管病雜志，2006，34（3）：287288.

[2] 宋寧，張顯坤，孫艷玲，等.腎功能指標聯合檢測對老年原發性高血壓患者早期腎損傷的診斷價值[J].山東醫藥，2012，52（5）：6061.

[3] 劉力生.高血壓[M].北京：人民衛生出版社，2001：901.

[4] 趙友林，邵小梅.高血壓病患者尿微量白蛋白、β2MG、NAG檢測的臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志，2006，27（6）：556，558.

[5] 侯曉平，陳蕾，繆京麗，等.老年高血壓患者動態血壓與腎功能損害[J].心肺血管病雜志，2010，29（2）：8587.

[6] Okada T，Matsumoto H，Nagaoka Y，et al.Association of home blood pressure variability with progression of chronic kidney[J].Blood Press Monit，2012，17（1）：17.

[7] Tamura K，Kanaoka T，Ohsawa M，et al.Emerging concept of antihypertensive therapy based on ambulatory blood pressure profile in chronic kidey disease[J].Am J Cardiovasc Dis，2011，1（3）：236243.

[8] Lewington S，Clarke R，Qizilbash N，et a1.Agespecific relevance of usual blood pressure to vascular mortality：a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies[J].Lancet，2012，360（9349）：19031913.

[9] Catena C，Colussi G，Brosolo G，et a1.Aprothrombotie state is associated with early arterial damage inhypertensive patients[J].J Atheroscler Thromb，2012，19（5）：471478.

[10] McDonald I，Connolly M，Tobin AM.A review of psoriasis，a known risk factor for cardiovascular disease and its impact onfolate and homocysteine metabolism[J].J Nutr Metab，2012（2012）：965385.

（收稿日期：2014-06-26修回日期：2014-10-14）

（編輯：潘明志）

1.2.3尿微量白蛋白檢測

患者空腹8 h以上，留取中段晨尿測定尿微量白蛋白。由美國Coulter公司生產的尿微量白蛋白全自動分析儀，采用速率散射比濁法進行檢測，檢測范圍為0～199 mg/L，其中蛋白<19 mg/L為陰性，≥19 mg為陽性。

1.2.4FBG、CHO檢測

患者空腹8 h以上，抽取清晨空腹血液2 ml，離心取上層血清，由我院生化實驗室采用日立全自動生化儀進行檢測。

1.3統計學方法

所有數據采用SPSS 17.0 統計軟件進行數據處理，計數資料以均數±標準差（±s）表示，兩組均數比較采用獨立樣本t檢驗；尿微量白蛋白與各因素間的關系采用單因素相關分析，行Logistic回歸分析。雙側檢驗，檢驗水準為α=0.05，P<005 為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組尿微量白蛋白的比較

A組患者尿微量白蛋白明顯高于正常值，同時較B組、C組亦明顯升高，差異有統計學意義（P<001）；B組患者尿微量白蛋白高于C組（P<001），但未高于正常值。見表2。

3討論

腎臟既是血壓的調節臟器，也是高血壓首先累及的重要靶器官之一。有研究發現，高血壓并發腎臟損害的發生率高達42%，僅次于心臟的并發癥[3]。近年來隨著對高血壓性腎病研究的不斷深入，發現尿微量白蛋白可以作為早期腎臟損害的靈敏指標[4]。但高血壓患者血壓情況與早期腎臟損傷之間的關系不明確，僅僅發現隨著血壓的升高，腎臟損傷的發生率明顯升高，通過控制患者血壓情況，早期的腎臟損傷可以逆轉或者減輕，血壓的晝夜節律與腎臟損傷之間的關系研究較少，本研究正是基于以上認識，通過對5年以上的高血壓患者進行橫斷面研究，發現在性別、年齡、BMI、FBG以及CHO等方面相同的情況下，非杓型高血壓患者的尿微量白蛋白明顯高于杓型高血壓患者，提示隨著血壓的波動性增加，腎臟的損傷程度明顯升高。

有研究證實[5，6]，高血壓患者24 h動態血壓水平與腎功能損害之間存在密切的相關性，同時這種腎臟損傷可能與夜間血壓波動減弱有關[7]。尿微量白蛋白作為評判早期腎臟病變的主要指標之一，與高血壓患者血壓晝夜節律變化存在相關性，而非杓型高血壓患者血壓節律變化更加明顯，可以很好地體現晝夜血壓節律對早期腎臟損傷的影響。我們的研究結果發現，dSBP、24 h SBP及24 h DBP是影響原發性高血壓患者尿微量白蛋白排泄的獨立危險因素，提示在降壓的過程中我們不但要降低收縮壓，而且還需要維持一定的舒張壓，這對于老年人具有重要意義。隨著年齡的增加，老年人的收縮壓是漸漸升高的，而同時舒張壓卻不斷下降[8]，但目前臨床上的降壓藥，在降低收縮壓的時候，往往會降低舒張壓，導致老年高血壓患者舒張壓降低，腎臟灌注不足，從而加重腎臟損傷，因此在臨床治療過程中，對于老年高血壓患者，不能單純地關注收縮壓的降低，維持一個合適的舒張壓也同樣重要。

綜上所述，我們認為原發性高血壓患者的晝夜節律與其尿微量蛋白的排泄關系密切，其中dSBP、24 h SBP及24 h DBP可能是其關鍵的獨立危險因素，這與國外相關研究結果相一致[9，10]，但本研究僅僅是一橫斷面分析，對于不同時期的高血壓患者的縱向觀察是我們下一步的研究重點。

參考文獻

[1] 張維忠.血壓變異和晨峰的概念及其臨床意義[J].中華心血管病雜志，2006，34（3）：287288.

[2] 宋寧，張顯坤，孫艷玲，等.腎功能指標聯合檢測對老年原發性高血壓患者早期腎損傷的診斷價值[J].山東醫藥，2012，52（5）：6061.

[3] 劉力生.高血壓[M].北京：人民衛生出版社，2001：901.

[4] 趙友林，邵小梅.高血壓病患者尿微量白蛋白、β2MG、NAG檢測的臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志，2006，27（6）：556，558.

[5] 侯曉平，陳蕾，繆京麗，等.老年高血壓患者動態血壓與腎功能損害[J].心肺血管病雜志，2010，29（2）：8587.

[6] Okada T，Matsumoto H，Nagaoka Y，et al.Association of home blood pressure variability with progression of chronic kidney[J].Blood Press Monit，2012，17（1）：17.

[7] Tamura K，Kanaoka T，Ohsawa M，et al.Emerging concept of antihypertensive therapy based on ambulatory blood pressure profile in chronic kidey disease[J].Am J Cardiovasc Dis，2011，1（3）：236243.

[8] Lewington S，Clarke R，Qizilbash N，et a1.Agespecific relevance of usual blood pressure to vascular mortality：a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies[J].Lancet，2012，360（9349）：19031913.

[9] Catena C，Colussi G，Brosolo G，et a1.Aprothrombotie state is associated with early arterial damage inhypertensive patients[J].J Atheroscler Thromb，2012，19（5）：471478.

[10] McDonald I，Connolly M，Tobin AM.A review of psoriasis，a known risk factor for cardiovascular disease and its impact onfolate and homocysteine metabolism[J].J Nutr Metab，2012（2012）：965385.

（收稿日期：2014-06-26修回日期：2014-10-14）

（編輯：潘明志）

1.2.3尿微量白蛋白檢測

患者空腹8 h以上，留取中段晨尿測定尿微量白蛋白。由美國Coulter公司生產的尿微量白蛋白全自動分析儀，采用速率散射比濁法進行檢測，檢測范圍為0～199 mg/L，其中蛋白<19 mg/L為陰性，≥19 mg為陽性。

1.2.4FBG、CHO檢測

患者空腹8 h以上，抽取清晨空腹血液2 ml，離心取上層血清，由我院生化實驗室采用日立全自動生化儀進行檢測。

1.3統計學方法

所有數據采用SPSS 17.0 統計軟件進行數據處理，計數資料以均數±標準差（±s）表示，兩組均數比較采用獨立樣本t檢驗；尿微量白蛋白與各因素間的關系采用單因素相關分析，行Logistic回歸分析。雙側檢驗，檢驗水準為α=0.05，P<005 為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組尿微量白蛋白的比較

A組患者尿微量白蛋白明顯高于正常值，同時較B組、C組亦明顯升高，差異有統計學意義（P<001）；B組患者尿微量白蛋白高于C組（P<001），但未高于正常值。見表2。

3討論

腎臟既是血壓的調節臟器，也是高血壓首先累及的重要靶器官之一。有研究發現，高血壓并發腎臟損害的發生率高達42%，僅次于心臟的并發癥[3]。近年來隨著對高血壓性腎病研究的不斷深入，發現尿微量白蛋白可以作為早期腎臟損害的靈敏指標[4]。但高血壓患者血壓情況與早期腎臟損傷之間的關系不明確，僅僅發現隨著血壓的升高，腎臟損傷的發生率明顯升高，通過控制患者血壓情況，早期的腎臟損傷可以逆轉或者減輕，血壓的晝夜節律與腎臟損傷之間的關系研究較少，本研究正是基于以上認識，通過對5年以上的高血壓患者進行橫斷面研究，發現在性別、年齡、BMI、FBG以及CHO等方面相同的情況下，非杓型高血壓患者的尿微量白蛋白明顯高于杓型高血壓患者，提示隨著血壓的波動性增加，腎臟的損傷程度明顯升高。

有研究證實[5，6]，高血壓患者24 h動態血壓水平與腎功能損害之間存在密切的相關性，同時這種腎臟損傷可能與夜間血壓波動減弱有關[7]。尿微量白蛋白作為評判早期腎臟病變的主要指標之一，與高血壓患者血壓晝夜節律變化存在相關性，而非杓型高血壓患者血壓節律變化更加明顯，可以很好地體現晝夜血壓節律對早期腎臟損傷的影響。我們的研究結果發現，dSBP、24 h SBP及24 h DBP是影響原發性高血壓患者尿微量白蛋白排泄的獨立危險因素，提示在降壓的過程中我們不但要降低收縮壓，而且還需要維持一定的舒張壓，這對于老年人具有重要意義。隨著年齡的增加，老年人的收縮壓是漸漸升高的，而同時舒張壓卻不斷下降[8]，但目前臨床上的降壓藥，在降低收縮壓的時候，往往會降低舒張壓，導致老年高血壓患者舒張壓降低，腎臟灌注不足，從而加重腎臟損傷，因此在臨床治療過程中，對于老年高血壓患者，不能單純地關注收縮壓的降低，維持一個合適的舒張壓也同樣重要。

綜上所述，我們認為原發性高血壓患者的晝夜節律與其尿微量蛋白的排泄關系密切，其中dSBP、24 h SBP及24 h DBP可能是其關鍵的獨立危險因素，這與國外相關研究結果相一致[9，10]，但本研究僅僅是一橫斷面分析，對于不同時期的高血壓患者的縱向觀察是我們下一步的研究重點。

參考文獻

[1] 張維忠.血壓變異和晨峰的概念及其臨床意義[J].中華心血管病雜志，2006，34（3）：287288.

[2] 宋寧，張顯坤，孫艷玲，等.腎功能指標聯合檢測對老年原發性高血壓患者早期腎損傷的診斷價值[J].山東醫藥，2012，52（5）：6061.

[3] 劉力生.高血壓[M].北京：人民衛生出版社，2001：901.

[4] 趙友林，邵小梅.高血壓病患者尿微量白蛋白、β2MG、NAG檢測的臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志，2006，27（6）：556，558.

[5] 侯曉平，陳蕾，繆京麗，等.老年高血壓患者動態血壓與腎功能損害[J].心肺血管病雜志，2010，29（2）：8587.

[6] Okada T，Matsumoto H，Nagaoka Y，et al.Association of home blood pressure variability with progression of chronic kidney[J].Blood Press Monit，2012，17（1）：17.

[7] Tamura K，Kanaoka T，Ohsawa M，et al.Emerging concept of antihypertensive therapy based on ambulatory blood pressure profile in chronic kidey disease[J].Am J Cardiovasc Dis，2011，1（3）：236243.

[8] Lewington S，Clarke R，Qizilbash N，et a1.Agespecific relevance of usual blood pressure to vascular mortality：a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies[J].Lancet，2012，360（9349）：19031913.

[9] Catena C，Colussi G，Brosolo G，et a1.Aprothrombotie state is associated with early arterial damage inhypertensive patients[J].J Atheroscler Thromb，2012，19（5）：471478.

[10] McDonald I，Connolly M，Tobin AM.A review of psoriasis，a known risk factor for cardiovascular disease and its impact onfolate and homocysteine metabolism[J].J Nutr Metab，2012（2012）：965385.

（收稿日期：2014-06-26修回日期：2014-10-14）

（編輯：潘明志）