中西醫結合治療甲狀腺功能亢進癥近期療效及遠期復發率觀察

范亞麗

(北京市監獄管理局中心醫院內科，北京，100054)

甲狀腺功能亢進癥是指一組好發于中青年女性的以甲狀腺激素分泌增加而導致交感神經系統興奮性增加和代謝亢進為共同特點的臨床綜合征[1]。我國女性的發病率約為2%，年發生率高達0.2% ～0.3%[2]。目前臨床仍以抗甲狀腺藥物和手術治療為主，雖能控制臨床癥狀，但療程較長，藥物不良反應較多，復發率高，給患者身心均帶來巨大影響[3]。中醫藥治療甲亢具有一定優勢，與西藥配合使用，既能發揮中藥改善甲亢癥狀的穩定療效，又能減少西藥的不良反應[4]。近年來筆者采用中藥辨證論治聯合甲巰咪唑治療本病，取得較好療效，現總結報告如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇 1)年齡18～65歲;2)符合甲狀腺功能亢進癥的診斷標準[5];3)以受試前甲狀腺激素水平和中醫癥狀體征計分作為病情輕重程度分級依據[5]，屬輕度和中度患者;4)有獨立行為能力并簽署知情同意書者。

1.2 病例排除 1)其他疾病所致的甲狀腺腫大或高代謝綜合征癥狀，如單純性甲狀腺腫大、自主性高功能性甲狀腺結節、神經官能癥等;2)有甲亢危象者;3)嚴重心肝腎功能不全;4)重疊其他內分泌系統疾病和嚴重造血系統原發性疾病者;5)妊娠或哺乳期婦女;6)精神病患者;7)對本類藥物過敏者;8)不配合治療、治療結束前失訪者。

1.3 一般資料 74例病例均為2007年1月至2011年6月北京市監獄管理局中心醫院收治的患者，按隨機數字表法分為治療組(34例)和對照組(40例)。治療組男13例，女21例，年齡21～37歲，平均(27±5)歲，輕度甲亢18例，中度甲亢16例，平均病程2年。對照組男15例，女25例，年齡20～38歲，平均(29±5)歲，輕度甲亢22例，中度甲亢18例，平均病程2年。兩組一般資料具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 使用甲巰咪唑腸溶片(國藥準字H20080775，貴州圣濟堂制藥有限公司)10 mg口服，1日3次，根據患者甲狀腺功能和臨床癥狀減量，約2～4周減量1次，每次減量5 mg，直至減到5～10 mg/d，維持治療1年。治療期間禁服其他藥物，禁濃茶、咖啡等刺激性飲品。

2.2 治療組 在對照組基礎上根據患者臨床表現予以辨證論治。肝郁氣滯化火者用柴胡疏肝散加減:醋柴胡、青皮、香附、浙貝母、茯苓、夏枯草各15 g，法半夏、白芍、當歸、黃芩、梔子、龍膽草各10 g，甘草5 g;陰虛火旺、痰瘀凝結者用知柏地黃丸合消瘰丸加減:生地黃、茯苓、知母、黃柏、夏枯草、浙貝母、牡蠣各15 g，黃連、山藥、山茱萸、牡丹皮、川芎、丹參各10 g、甘草5 g;氣陰兩虛兼痰瘀互結者予以生脈散、二至丸合消瘰丸加減:黨參、女貞子、墨旱蓮、五味子、麥冬、黃芪、夏枯草、浙貝母、牡蠣各15 g，陳皮、當歸、川芎各10 g，甘草5 g。1劑/d，三餐后30 min溫服，臨床癥狀緩解、甲狀腺功能恢復正常時改為2～3 d 1劑，2次/d，直至1周1劑，維持治療1年。

3 觀察指標與統計學方法

3.1 觀察指標 觀察患者臨床癥狀、體征變化情況、不良反應發生情況和復發率。實驗室指標主要監測肝功能和甲狀腺功能。

3.2 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析。等級資料用秩和檢驗，計量資料用t檢驗。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準[5]臨床痊愈:癥狀、體征基本消失，脈率正常，甲狀腺區的血管雜音和震顫消失，總三碘甲狀腺激素(TT3)、總四碘甲狀腺激素(TT4)、游離三碘甲狀腺激素(FT3)和游離四碘甲狀腺激素(FT4)恢復正常;顯效:癥狀基本消失，體征明顯好轉，脈率基本正常，甲狀腺區血管雜音和震顫消失，TT3、TT4、FT3、FT4接近正常;有效:癥狀、體征有所改善，脈率有所減慢，甲狀腺腫有所減小，甲狀腺區血管雜音和震顫減輕，TT3、TT4、FT3、FT4有所改善;無效:未達到以上標準甚至病情加重者。治愈患者均于停藥后跟蹤觀察2年，并于停藥后1年、2年復查甲功，以明確復發病例。藥物性甲減標準:甲功FT3、FT4降低、TSH升高或伴有甲減癥狀。

4.2 臨床療效比較 治療組臨床痊愈率和總有效率分別為44.12%、88.24%，對照組臨床痊愈率和總有效率分別為25.00%、77.50%。兩組比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

4.3 癥狀總積分比較 治療后1個月，治療組癥狀總積分低于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05);自治療后3月起，組間比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組癥狀總積分比較

4.4 甲狀腺功能比較 治療后兩組TT3、TT4、FT3、FT4和TRAb(促甲狀腺素受體抗體)均降低，TSH(促甲狀腺激素)升高，組間比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組甲狀腺功能比較

4.5 不良反應比較 兩組患者均出現不同程度不良反應，治療組和對照組總發生率分別為5.88%、15.00%，差異有統計學意義(P＜0.05)。不良反應以肝功能損害最為常見，各型不良反應的發生有交叉重疊現象。根據患者情況對不良反應進行對癥處理，未對本研究造成影響，見表4。

表4 兩組不良反應比較[例(%)]

4.6 復發率比較 兩組患者均隨訪2年，25例臨床痊愈患者全部獲得有效隨訪。治療組復發6例，復發率40.00%，對照組復發6例，復發率60.00%。

5 討論

甲亢的發生與自身免疫、遺傳、社會心理和環境等因素有著密切關系[2，6]。抗甲狀腺藥物治療具有經濟、簡便、有效的優點，常被作為首選治療方案，但單純抗甲狀腺藥物治療甲亢的復發率高達50% ～60%[7]。本病屬中醫學“癭病”范疇，其核心病機為氣滯、痰凝與血瘀壅結頸前[8－9]。甲亢的病變是一個動態的變化過程，而中醫學對生理病理的認識都秉持恒動的思維[10]，根據不同的病變階段具有不同的病機特點而采用不同的治療方案。稟賦不足、肝腎陰虧是甲亢發病之基礎，初期以氣郁化火生痰為主，中期火熱熾盛、痰瘀互結與陰虛并重，后期以氣陰兩虛為主，兼有痰瘀阻滯[11]。故筆者在初期以柴胡疏肝散加減，中期用知柏地黃丸合消瘰丸加減，后期以生脈散、二至丸合消瘰丸加減治療。現代藥理研究表明[12]，黃芪、生地黃等益氣養陰類中藥具有免疫調節作用，能抑制甲狀腺對碘的攝取，減少甲狀腺激素的合成，從而促進甲狀腺功能的恢復;當歸等活血化瘀類中藥可改善甲亢的高代謝癥狀，減少并發癥的發生;夏枯草等化痰散結類中藥具有免疫抑制、抗炎等作用，能降低患者基礎代謝率;龍膽草、黃連等清熱瀉火類中藥能一直肝臟對皮質醇的滅活，使TT4趨向正常，從而有利于甲亢的治療。

本研究結果表明，治療組在治療1個月時癥狀總積分與對照組比較，差異無統計學意義(P＞0.05);自治療后第3個月起差異均有統計學意義(P＜0.05)，其原因可能與樣本量偏小，或與中藥起效較慢有關。治療組總有效率為88.24%，在緩解臨床癥狀、改善甲狀腺功能、降低不良反應發生率和復發率方面均優于對照組(P＜0.05)。提示中藥辨證論治聯合西藥甲巰咪唑用于治療甲狀腺功能亢進癥，近期和遠期臨床療效良好，但仍需多中心大樣本的隨機雙盲對照試驗予以驗證。

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