烏司他丁治療34例膿毒性休克患者的療效及其對PCT的影響研究

王 丹

遼寧省本溪市中心醫院 重癥監護病房，遼寧本溪 117000

膿毒性休克(Septic shock)造成危重者死亡的一種最主要病因，該病病理生理特征是由于各種炎癥細胞被激活，釋放大量的促炎因子，呈現“瀑布效應”，進而損傷患者的全身臟器，導致機體內多器官出現功能衰竭，嚴重威脅病人生命[1]。對于膿毒性休克的治療，通過感染灶的清理、使用抗菌藥物以及積極的血流動力學支持等方法可取得一定的療效，但其病死率仍然大于50%[2]。研究顯示[2]，一部分膿毒性休克死亡患者與心肌損傷密切聯系，因而早期的、及時的逆轉患者的心肌損傷，以及快速地恢復患者心臟泵血功能，是搶救膿毒性休克患者的重要方法。該研究探討烏司他丁在2012年5月—2013年4月收治的34例膿毒性休克患者中的療效及其對PCT的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院共收治67例膿毒性休克患者，符合診斷標準[2]。67例患者隨機分為對照組(n=33例)和觀察組(n=34例)。對照組中，男性：女性=21例：12例，年齡為16歲-68歲之間，平均為(43.8±3.7)歲；膽系感染共有8例，泌尿系感染共有3例，重癥肺炎共有12例，多發傷共有5例，重癥胰腺炎共有5例。觀察組中，男性：女性=21例：13例，年齡為 16～71歲之間，平均為(43.9±3.2)歲；膽系感染共有8例，泌尿系感染共有4例，重癥肺炎共有11例，多發傷共有6例，重癥胰腺炎共有5例。對比兩組的一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準

①符合臨床診斷標準[2]：有明確的感染，存在全身炎癥反應綜合征，SBP<90 mm Hg，存在急性神志障礙等組織灌注不良表現；②APACHEⅡ評分≥12分；③Marshall器官功能障礙評分≥6分。

1.3 排除標準

①存在慢性腎臟、肝臟、肺部等各種器官系統類疾病；②惡性腫瘤者；③存在自身免疫性疾病者；④腦死亡者；⑤結締組織病者；⑥烏司他丁過敏疾病者；⑦妊娠期或者哺乳期婦女。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 給予對照組常規集束化抗休克和監護治療：積極地給患者使用血管活性藥物、補充有效的血容量、積極地改善機體內微循環、糾正患者體內的水電解質紊亂、糾正酸堿失衡、給患者補充足夠的營養和對癥治療等；積極地控制和避免患者出現原發性感染，其措施包括清除感染病灶、引流以及聯合應用抗生素等。在對照組基礎上，給予觀察組30萬U烏司他丁(H19990134)治療：將其溶解于20 mL 0.9%生理鹽水，靜脈注射，持續10 min/次，8 h/次注射，治療療程為5 d。

1.4.2 血液標本的檢測 入院時、治療后3 d，采取ELISA試劑盒檢測患者血液標本內的降鈣素原(Procalcitonin，PCT)水平。

1.5 觀察指標

觀察兩組病人治療情況：ICU住院總時間、多器官功能衰退(Multiple organ dysfunction syndrome，MODS)的發生情況、病人穩定的時間和病死率；觀察兩組治療前后的APACHEⅡ評分，檢測兩組的PCT水平，其中APACHEⅡ評分包括慢性健康評分、年齡評分和急性生理評分三部分，總分數在0～71分之間，分值越低，病情越輕，反則病情越重[3]。

1.6 統計方法

該研究采取SPSS 18.0軟件對數據進行分析，其中計數資料以%表示，用χ2檢驗；計量資料以（）表示，用 t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療情況的對比

觀察組在病情穩定時間、ICU住院總時間、MODS發生率、病死率等治療情況均顯著地低于對照組(t穩定時間=12.318，P=0.000；t住院時間=8.088，P=0.000；χ2MODS發生=4.309，P=0.038；χ2病死率=4.148，P=0.042)。見表1和表2。

表1 兩組病情穩定時間和ICU住院時間對比(d)

表2 兩組MODS發生情況和病死情況對比[n(%)]

2.2 兩組APACHEⅡ評分和PCT水平的對比

治療前，兩組的APACHEⅡ評分、PCT水平相比，無統計學意義(tAPACHEⅡ=0.106，P=0.916；tPCT=0.138，P=0.890)；治療后，觀察組的APACHEⅡ評分、PCT水平顯著地低于對照組 (tAPACHEⅡ=5.692，P=0.000；tPCT=17.878，P=0.000)。見表3。

表3 兩組APACHEⅡ評分和PCT水平的對比

3 討論

膿毒性休克為一種較為復雜的病理生理過程，病人處于休克狀態時減少了體內循環血量，組織細胞處在低灌注狀態下，造成細胞膜出現功能性障礙，影響細胞的正常代謝，最終引起細胞死亡[4]。此時，機體內產生了釋放了大量炎性介質以及產生大量酸性物質，在人體代謝性酸中毒的環境內，細胞內各種產能細胞器受到破壞，一些蛋白酶進入血液內，造成內臟血管收縮，人體內的內毒素水平異常升高，進而釋放大量炎性介質[5]。該研究結果顯示，觀察組給予烏司他丁治療后，病情穩定時間為（1.4±0.5）d，ICU住院時間為（6.8±1.7）d，MODS發生率為32.4%，病死率為14.7%，均明顯地低于對照組相應觀察指標，烏司他丁的療效顯著，很可能由于[6-8]：①烏司他丁為一類有肝臟組織分泌的一類廣譜蛋白酶，經人體代謝后進入尿液中，與體內各種酶類相結合，進而抑制酶類活性，促進這類酶類被降解；②烏司他丁能夠有效地調節各種炎癥因子的釋放過程，可穩定溶酶體膜，有效地抑制體內溶酶體酶的釋放過程；③烏司他丁可以有效地清除機體內的氧自由基，對休克狀態下的微循環狀態有顯著的改善作用，有效緩解缺血性再灌注損傷，在保護肺部、腎臟、肝臟功能方面具有重要作用。

PCT是甲狀腺C細胞所生成的，在機體內特異性酶的作用下形成降鈣素。相關研究顯示，當人處于嚴重的感染狀態下，血液PCT的含量顯著升高，PCT是評估預后效果和判斷感染程度的一種重要指標。當病人處于膿毒性休克時，激活機體產生如PCT等各種炎癥介質，各種酶類進入血液內，破壞正常細胞的細胞膜，若得不到有效的救治，會損傷機體的各種器官組織，進而導致多臟器出現功能障礙，最終衰竭。烏司他丁在治療膿毒癥休克患者時，可以顯著地減少全身性炎癥反應，降低機體內的PCT水平，PCT水平由入院前的（24.7±2.7）μg/L，下降至治療后的（4.9±1.2）μg/L， 且治療后的 PCT 水平高于對照組的（12.4±2.1）μg/L，從而有效地保護和穩定機體內環境，有效地降低休克狀態下的臟器損害，因而經過烏司他丁治療后，可逆轉患者的病情，患者的 APACHEⅡ評分由入院前的（27.7±3.6）分降至（15.9±2.6）分，MODS的發生率為32.4%，低于對照組的57.6%，住院時間僅為（6.8±1.7）d。

綜上，烏司他丁能夠降低休克患者的PCT水平，縮短住院時間，減少MODS的發生率，值得推廣應用。

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