幽門螺桿菌感染對老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化的影響

胡 冬，吳 茜，陳 剛，朱華強，向禮賢，張 薇

(四川綿陽市中心醫院檢驗科，四川綿陽621000)

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是定植于胃黏膜表面上皮與黏膜層之間的一種革蘭陰性微需氧菌。自從1982年Marshall和Warren從慢性胃炎患者的胃黏膜活檢標本中發現并分離出Hp后，其一直是研究熱點。流行病學調查顯示，Hp在世界各地普遍流行，其平均流行率在亞洲約為50%。Hp感染是多種胃腸道疾病(如慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、黏膜相關淋巴組織淋巴瘤等)的重要致病因素已達成共識。最新研究提示Hp感染還可能與心血管疾病、缺鐵性貧血以及特發性血小板減少性紫癜等多種胃腸道外疾病的發生密切相關，其中Hp感染與動脈粥樣硬化性疾病的關系研究是近年來的重點和熱點。本研究旨在觀察老年高血壓患者Hp感染狀態及頸動脈粥樣硬化相關危險因子，分析Hp感染與頸動脈粥樣硬化相關危險因子之間的關系，探索Hp感染在老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化發生、發展過程中的作用。

材料和方法

一、研究對象

選取綿陽市中心醫院2012年8月至2013年12月心內科住院及門診的老年高血壓患者83例，男45例，女38例，年齡60～78歲，中位年齡65歲，病例納入標準為:(1)病例資料記錄完整，病例均符合世界衛生組織/國際高血壓聯盟(International Society of Hypertension，ISH)高血壓診斷標準;(2)所有病例均排除急性冠狀動脈綜合征、繼發性高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤，無嚴重的心、肺功能不全或肝、腎功能衰竭;(3)所有病例均無明確消化系統疾病病史或消化系統的癥狀和體征，如消化性潰瘍、消化道出血、反酸、胃痛等;(4)所有病例近期均無其他感染性疾病及慢性炎癥性疾病病史。

二、方法

1.血清樣本采集 研究對象空腹12 h清晨抽取靜脈血，使用惰性分離膠促凝管采集3 mL，30 min內分離血清進行檢測。

2.Hp檢測 采用安速TM幽門螺桿菌抗體快速檢測試劑盒檢測研究對象Hp感染情況，具體操作參照試劑盒說明書進行。

3.生化指標檢測 采用日立008全自動生化分析儀檢測血清低密度脂蛋白膽固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C)、脂蛋白(a)［lipoprotein(a)，Lp(a)］、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)和高敏 C反應蛋白(highsensitivity C reactive protein，hs-CRP)含量，具體操作參照試劑說明書進行。

4.頸動脈超聲檢測 采用GE公司彩色多普勒超聲診斷儀對研究對象進行頸動脈超聲檢測，記錄頸動脈內膜中層厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)，管壁內徑，粥樣硬化斑塊回聲強度、數量等。以CIMT≥1.0 mm作為頸動脈內膜增厚標準，以動脈內膜局限性突出管腔和CIMT≥1.2 mm為斑塊形成標準。

三、統計學方法

所有實驗數據均使用SPSS 16.0軟件包進行分析，計量資料采用±s表示，計數資料采用百分率(%)表示，兩組均數的比較使用成組設計t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、Hp感染與頸動脈超聲檢測結果分析

研究對象經Hp檢測分為2組［Hp陽性組37例(44.6%)，Hp 陰性組46例(55.4%)］，兩組間一般資料(如年齡、性別、伴隨疾病等)差異均無統計學意義。Hp陽性組CIMT異常率及頸動脈形成斑塊率均高于Hp陰性組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

二、Hp感染與血清LDL-C、Lp(a)、Hcy和 hs-CRP含量分析

Hp陽性組患者血清 LDL-C、Lp(a)、Hcy和hs-CRP含量均高于Hp陰性組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

三、Hp現癥感染與既往感染患者血清LDLC、Lp(a)、Hcy和 hs-CRP 含量分析

Hp陽性患者以是否存在現癥感染而分為現癥感染組和既往感染組，現癥感染組LDL-C、Hcy和hs-CRP 3項指標均高于既往感染組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 研究對象Hp感染與頸動脈超聲檢測結果分析［例(%)］

表2 研究對象Hp感染與血清LDL-C、Lp(a)、Hcy和hs-CRP含量分析

表3 Hp現癥感染與既往感染患者血清LDL-C、Lp(a)、Hcy和hs-CRP含量分析

討 論

以動脈粥樣硬化為病理基礎的心血管疾病，是全球范圍內發病率和死亡率最高的疾病。動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，炎癥反應在動脈粥樣硬化的發生、發展過程中起關鍵作用，其中感染引起的炎癥反應與動脈粥樣硬化的關系日益受到重視。最近研究提出病原體感染是動脈粥樣硬化的致病因素之一。頸動脈粥樣硬化斑塊的嚴重程度可在一定程度上反映冠狀動脈及其他動脈病變的程度，采用多普勒超聲測量的CIMT可視為一種反映早期動脈粥樣硬化的無創性指標，可作為心血管疾病患病和病死的獨立危險因素［1］。本研究分析了83例老年高血壓患者Hp感染情況，結果顯示Hp感染率高達44.6%;結合CIMT及硬化斑塊形成，分析Hp感染與頸動脈粥樣硬化是否存在關聯，結果顯示Hp陽性組CIMT異常率及頸動脈形成斑塊率均高于Hp陰性組，提示Hp的普遍感染可能加速了高血壓患者的動脈粥樣硬化進程，本研究結果再一次證實了病原體負荷是動脈粥樣硬化的致病因素之一。

動脈粥樣硬化是由多種因子共同參與、相互促進的復雜慢性炎性病變，其發病機制尚未完全清楚，但影響其發生、發展的危險因子主要包括脂質因子及炎癥因子，現有研究已提示Hp感染與脂質代謝紊亂存在關聯［2-3］:(1)Hp致病因子可促進脂質過氧化，產生氧化型LDL;(2)Hp細胞壁的脂多糖成分可激活多種細胞因子(如腫瘤壞死因子α)，抑制脂蛋白酶活性，從而導致血漿膽固醇和甘油三酯增加;(3)Hp釋放內毒素或某些炎癥介質，使脂蛋白脂酶、肝脂酶活性降低，極低密度脂蛋白分解減少;(4)Hp誘導胃上皮細胞及巨噬細胞分泌白細胞介素1、白細胞介素8及腫瘤壞死因子，刺激肝臟分泌極低密度脂蛋白及LDL組分中的載脂蛋白B，可引起血脂增高。另一方面Hp可產生多種與炎癥和免疫損傷有關的致病因子(如細胞毒素相關蛋白A、細胞空泡毒素、尿素酶等)，這些因子可能在頸動脈粥樣硬化的發展過程中誘導炎癥因子釋放，促進局部內皮細胞炎癥反應，甚至導致頸動脈粥樣硬化斑塊不穩定;特別是細胞毒素相關蛋白A能上調機體血清hs-CRP的表達［4］;同時在動脈粥樣硬化形成過程中，hs-CRP能誘導內皮細胞黏附分子的表達，刺激單核細胞細胞因子的釋放并激活補體系統，加重動脈粥樣硬化斑塊的炎癥狀態。本研究中分析了83例老年高血壓患者血清 LDL-C、Lp(a)、hs-CRP含量及Hp感染情況，結果顯示老年高血壓患者普遍存在脂質代謝紊亂，且感染Hp的患者其血清LDL-C、Lp(a)及hs-CRP含量顯著高于未感染Hp的患者，提示老年高血壓患者感染Hp一方面可能導致脂質代謝紊亂加劇，進而加速促進動脈粥樣硬化斑塊的形成和發展，另一方面可能直接加劇老年高血壓患者全身性炎癥反應水平并誘導動脈局部炎癥反應，增加動脈粥樣硬化的風險。

眾多資料顯示血清Hcy濃度升高是頸動脈粥樣硬化的一個獨立危險因素，其通過損傷血管內皮并刺激血管平滑肌細胞增殖，增加血液中血小板的黏附性等，從而促發早期動脈粥樣硬化的形成。本研究結果顯示Hp感染的老年高血壓患者血清Hcy含量明顯高于未感染患者，其原因一方面可能為Hp感染易造成胃萎縮，通過影響消化道對Hcy代謝過程中輔因子(葉酸和維生素B12)的吸收，降低血葉酸和維生素B12的含量，從而造成高Hcy血癥，加重動脈粥樣硬化形成的過程;另一方面Hp感染可致胃黏膜慢性炎癥，在Hp感染的慢性胃炎患者中Hcy積聚于體內，導致高Hcy血癥，直接或間接導致血管內皮損傷及血管平滑肌細胞增殖，加速低密度脂蛋白氧化，從而激活血小板黏附聚集，啟動及加速動脈粥樣硬化的形成。

Hp抗體，尤其是IgG型抗體檢測僅用于流行病調查，判斷Hp的既往感染，難以闡明Hp現癥感染與疾病的相關性。本研究采用安速TM幽門螺桿菌抗體快速檢測試劑盒，其包含2種Hp特異蛋白(Cls.ll和 A22)，其中 Cls.ll是 Hp 在大量繁殖、DNA復制過程中產生的一種特異性蛋白，是Hp活躍增殖的標志，其特異性抗體在體內存在的時間較短(約3至6個月，最長約1年)，陽性者提示現癥感染［5］;而A22蛋白的特異性抗體在體內存在的時間較長，提示既往感染。我們同時對研究對象進行了現癥感染和既往感染檢測，以此為依據分組，比較兩組研究對象血清 LDL-C、Lp(a)、Hcy和hs-CRP含量，結果顯示現癥感染組LDL-C、Hcy和hs-CRP 3項指標高于既往感染組，提示在Hp活躍增殖狀態下，機體炎癥反應更劇烈，對脂質代謝具有更大的影響，Hp活躍狀態對動脈粥樣硬化的形成及加重具更高風險，進一步證實了Hp感染與動脈粥樣硬化的形成和發展相互關聯。

綜上所述，高血壓患者中Hp感染與動脈粥樣硬化關系密切，Hp感染能增加高血壓患者頸動脈粥樣硬化風險，尤其Hp現癥感染可能具更高風險，Hp可能通過引起/加劇炎性反應及脂類代謝的異常，參與并促進動脈粥樣硬化的發生、發展，但由于本研究例數少、觀察指標單一，Hp感染與頸動脈粥樣硬化更確切的關系有待于進一步研究。

［1］Akbas HS，Basyigit S，Suleymanlar I，etal.The assessment of carotid intima media thickness and serum paraoxonase-1 activity in Helicobacter pylori positive subjects［J］.Lipids Health Dis，2010，9:92.

［2］Gerig R，Ernst B，Wilms B，etal.Gastric Helicobacter pylori infection is associated with adverse metabolic traits in severely obese subjects［J］.Obesity(Silver Spring)，2013，21(3):535-537.

［3］Gasbarrini G，Racco S，Franceschi F，etal.Helicobacter pylori infection:from gastric to systemic disease［J］.Recenti Prog Med，2010，101(1):27-33.

［5］Mumtaz K，Abid S，Yakoob J，etal.An office-based serological test for detection of current Helicobacter pylori infection:is it useful［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2006，18(1):85-88.