早期糖尿病腎病應(yīng)用丹參川芎嗪治療的臨床研究

蘇曉燕 施 紅 沈淑瓊 林心君 劉 丹 魏 敏

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院西診教研室，福建福州 350122；2.中國人民解放軍第174醫(yī)院腎病中心，福建廈門 361003

糖尿病腎病是糖尿病患者最常見的并發(fā)癥，糖尿病患者一旦出現(xiàn)糖尿病腎病，不但會給糖尿病的治療帶來嚴(yán)重的影響，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致患者死亡。早期發(fā)現(xiàn)和治療糖尿病腎病，不但能夠改善患者的病情，提高患者的生命質(zhì)量，同時還為糖尿病的治療創(chuàng)造了良好的條件[1]。為探索研究糖尿病腎病的臨床治療方法，該院于2011年1月—2013年7月展開早期糖尿病腎病應(yīng)用丹參川芎嗪治療的臨床研究，其療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月—2013年7月在該院接受治療的早期糖尿病腎病患者68例，男，40例，女28例，年齡 44～71歲，平均年齡（55.5±1.5）歲。其中伴發(fā)高血壓患者26例?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)2：①糖尿病診斷依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②糖尿病腎病診斷依據(jù)Mogensen制定的糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；③HbAlC（糖化血紅蛋白）＜7.0%，LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）＜3.0 mmol/L，TG（甘油三酯）＜1.7 mmol/L；④本人及家屬知情同意，并簽訂知情同意書的患者。患者排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在原發(fā)性腎??；②存在肝腎等重大臟器疾病患者；③其他疾病引發(fā)的腎臟損害[2]。將所有68例患者按照擲骰子法分為丹參川芎嗪組與對照組，丹參川芎嗪組34例，男 21例，女 13例，年齡 45～70歲，平均年齡（56.5±1.5）歲，對照組 34例，男 19例，女 15例，年齡 44～71 歲，平均年齡（54.5±1.5）歲，兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 所有患者均以低蛋白飲食、控制血糖、調(diào)整血脂治療，給予患者鹽酸貝那普利片（生產(chǎn)企業(yè)：深圳信立泰藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20043648； 規(guī)格：10 mg，7 片/板/盒）治療，10 mg/次，2次/d。

1.2.2 丹參川芎嗪組 所有患者均以低蛋白飲食、控制血糖、調(diào)整血脂治療，給予患者丹參川芎嗪注射液（生產(chǎn)企業(yè)：貴州拜特制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H52020959；規(guī)格劑型：5mL*5支）治療，將10 mL丹參川芎嗪注射液與250 mL生理鹽水混合均勻后靜脈滴注治療，1次/d。14 d為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者尿 β2-MG（β2-微球蛋白）、晨尿 UAER(尿微量蛋白排泄率)，計算出早晨8點尿UACR（尿白蛋白肌酐比），測定TNF-α（腫瘤壞死因子-a）、IL-6（白介素-6）、IL-8（白介素-8）。

1.4 統(tǒng)計方法

該研究以SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)、百分比表示，行 χ2檢驗。

2 結(jié)果

①治療前兩組患者尿β2-MG、晨尿UAER，早晨8點UACR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；丹參川芎嗪組患者治療后尿β2-MG、晨尿UAER，早晨8點UACR較對照組下降顯著，兩組患者治療后尿β2-MG、晨尿UAER，早晨8點UACR對應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

②治療前兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后丹參川芎嗪組患者治療后 IL-6、IL-8、TNF-α 較對照組下降顯著，兩組患者治療后IL-6、IL-8、TNF-α對應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

3 討論

①早期治療糖尿病腎病的主要方法是控制血糖與血壓，降低蛋白尿流失的速度等。早期干預(yù)治療能夠有效逆轉(zhuǎn)患者的病情，促進(jìn)患者康復(fù)[3]。

表1 兩組患者治療前后尿β2-MG、晨尿UAER，早晨8點UACR比較表（）

表1 兩組患者治療前后尿β2-MG、晨尿UAER，早晨8點UACR比較表（）

組別(n=34)治療前 治療后β2-MG（mg/24h） 丹參川芎嗪組對照組tP UAER（mg/g） 丹參川芎嗪組對照組tP UACR（%） 丹參川芎嗪組對照組tP 23.79±7.3623.78±7.410.00560.9956216.48±57.85215.49±58.880.06990.9445157.48±24.35156.49±23.380.17100.864713.48±6.2517.88±7.652.59720.011689.78±15.64189.77±14.0927.73190.000067.08±7.6481.77±6.848.35310.0000

表2 兩組患者治療前后TNF-α、IL-6、IL-8比較表（）

表2 兩組患者治療前后TNF-α、IL-6、IL-8比較表（）

組別(n=34)治療前 治療后TNF-α（ng/L） 丹參川芎嗪組對照組tP IL-6（ng/L） 丹參川芎嗪組對照組tP IL-8（ng/L） 丹參川芎嗪組對照組tP 54.17±18.3553.78±18.410.08810.930016.58±2.8316.49±2.850.13070.8964157.35±72.35157.56±71.380.01200.990422.50±9.2537.78±10.656.31620.00008.04±2.3513.01±4.076.16630.0000100.08±34.64124.77±54.842.21950.0299

②貝那普利屬ACEI類藥物，能夠降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，避免生成ANGII，阻斷RAS，緩解腎小球的三高狀況。同時，研究發(fā)現(xiàn)，貝那普利還具有提高胰島素敏感性，緩解胰島素抵抗，促進(jìn)糖類物質(zhì)代謝轉(zhuǎn)為正常，進(jìn)而避免糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展，提高腎臟功能等作用[4]。貝那普利成為早期糖尿病腎病治療的經(jīng)典方法。

③在臨床中我們發(fā)現(xiàn)使用丹參川芎嗪與患者微量蛋白尿，尿蛋白排泄率的改善顯著相關(guān)，故設(shè)計該實驗欲進(jìn)一步了解其機(jī)制。既往研究證實丹參川芎嗪的主要成分是丹參酸、丹參酮、四甲基吡嗪。丹參酸、丹參酮能夠降低血液黏稠度、抑制血小板的生成與凝聚，促進(jìn)血管擴(kuò)張，改善微循環(huán)，避免形成血栓，同時還能夠修復(fù)血管內(nèi)膜，保護(hù)腎臟并促進(jìn)恢復(fù)腎功能。四甲基吡嗪可以抑制細(xì)胞凋亡，改善微循環(huán)，并進(jìn)一步避免患者病情的進(jìn)展[5]。

④糖尿病患者長期高血糖能夠產(chǎn)生晚期糖基化終末產(chǎn)物，對腎臟細(xì)胞的表達(dá)以及IL-6、IL-8、TNF-α等細(xì)胞炎性因子的表達(dá)產(chǎn)生刺激，而細(xì)胞炎性因子能夠以自分泌或者旁分泌方式引發(fā)炎癥級聯(lián)效應(yīng)[6]。IL-6能夠?qū)δI小球中的系膜細(xì)胞分裂以及產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生刺激作用，腎小球濾過膜厚度增加，毛細(xì)血管的通透性增大，導(dǎo)致蛋白質(zhì)濾出。IL-8能夠?qū)Υ龠M(jìn)炎性蛋白的分泌，促進(jìn)炎性細(xì)胞的浸潤，同時還可以誘導(dǎo)生成TNF-α。TNF-α能夠?qū)ο的ぜ?xì)胞產(chǎn)生刺激，生成氧自由基，對腎小球的內(nèi)皮細(xì)胞以及基底膜造成損傷，能夠誘導(dǎo)生長因子以及炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，促進(jìn)腎小球硬化；TNF-α可以促進(jìn)合成血小板活化因子以及前列腺素，對抗凝血功能形成抑制，促進(jìn)形成血栓；TNF-α還可以促進(jìn)腎臟慢性炎癥的產(chǎn)生，使腎臟纖維化，甚至直接導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[7]。正是因為產(chǎn)生了這些細(xì)胞炎性因子，才使得糖尿病患者腎小球的微循環(huán)發(fā)生了很大的變化，基質(zhì)膨脹，系膜細(xì)胞增殖并大量產(chǎn)生前列腺素，導(dǎo)致腎小球內(nèi)部微血管改變，致使腎小球的濾過作用發(fā)生改變[8]。故我們認(rèn)為丹參川芎嗪改善早期腎病的機(jī)制可能與炎性因子的變化有關(guān)。

⑤在該研究中，丹參川芎嗪組患者治療后尿β2-MG(13.48±6.25)、晨尿 UAER（89.78±15.64）、早晨 8 點 UACR（67.08±7.64）、IL-6（8.04±2.35）、IL-8（100.08±34.64）、TNF-α（ 22.50±9.25）較對照組治療后尿 β2-MG(17.88±7.65)、晨尿 UAER（189.77±14.09）、早晨 8 點 UACR（81.77±6.84）、IL-6（13.01±4.07）、IL-8（124.77±54.84）、TNF-α（37.78±10.65）顯著下降。 嚴(yán)瑞等聯(lián)合應(yīng)用丹參川芎嗪與潑尼松治療原發(fā)性腎病，其尿β2-MG、晨尿UAER）、早晨8點UACR也得到較大的改善，魏新平等將丹參川芎嗪聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病，其尿β2-MG、晨尿UAER）、早晨8點UACR、TNF-α顯著降低，楊立艷等聯(lián)合應(yīng)用丹參川芎嗪與胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病也取得了較好的療效，提示丹參川芎嗪能夠有效改善炎性因子，值得應(yīng)用于早期糖尿病腎病的治療。

4 結(jié)語

綜上，丹參川芎嗪能夠有效降低尿β2-MG、晨尿UAER、早晨8點UACR以及細(xì)胞炎性因子數(shù)量，改善患者抗炎指標(biāo)活性，促進(jìn)腎臟功能恢復(fù)，達(dá)到治療早期糖尿病腎病的目的。

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[3]常穎.丹參川芎嗪聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17(14)：40-42.

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[6]孟慶玲.丹參川芎嗪治療2型糖尿病并冠心病及對血脂的影響研究[J].北方藥學(xué)，2013，10(8).32-33.

[7]常穎.丹參川芎嗪聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17(14).40-42.

[8]潘滿立，王靜飛，龐秀花.益氣養(yǎng)陰活血祛濕法治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].北京中醫(yī)藥，2014，33（2）：134-137.