LEEP刀宮頸環形電切術聯合干擾素治療宮頸上皮內瘤變的療效分析

董玉燕

濟南市歷城區人民醫院，山東濟南 250115

宮頸上皮內瘤變（CIN）是一類癌前病變，與人乳頭瘤病毒HPV的感染密切相關，包括宮頸不典型增生和宮頸原位癌，具有發展為宮頸癌的高度危險性[1]。在臨床實踐中，為了阻斷CIN向宮頸浸潤癌發展，需要及時采取治療措施。LEEP刀環形電切術是一類通過微創手術方法清除瘤變組織的治療方式，在臨床中應用最為廣泛[2]。但是，僅通過環形電切術無法徹底清除HPV，這也成為了術后疾病復發的重要原因[3]。干擾素是常用的抗病毒藥物，在下列研究中，該研究選擇了2010年1月—2011年5月期間該院收治的宮頸上皮內瘤變患者進行研究，從復發情況、免疫功能兩方面分析了LEEP刀宮頸環形電切術聯合干擾素治療的效果，旨在為臨床治療CIN提供理論參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2011年1月—2013年12月期間該院收治的宮頸上皮內瘤變患者納入研究，所有患者均符疾病診斷且取得知情同意，共100例。根據治療方法不同分為觀察組和對照組，每組各50例。觀察組患者給予LEEP刀宮頸環形電切術聯合干擾素治療，年齡（68.4±8.1）歲，CINⅠ級12例、Ⅱ級22例、Ⅲ級16例；對照組患者僅給予LEEP刀宮頸環形電切術治療，年齡（69.2±8.8）歲，CINⅠ級13例、Ⅱ級24例、Ⅲ級13例。兩組患者年齡、病變分期的差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均進行宮頸環形電切術，治療時取截石位，常規消毒鋪單后給予局部麻醉，置入陰道鏡并觀察宮頸情況，明確上皮內瘤變的病變范圍，而后用LEEP刀從9點鐘方向開始切除，切除范圍應當在病灶邊緣的5～8 mm，呈順時針方向切除、把握合適的切除深度，約為1～2.5 cm。術中應保持均勻的切除速度，避免過快或過慢切除，切除后用5%的碘伏棉球消毒。觀察組患者在宮頸環形切除術后給予重組人干擾素α2a栓（長春生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S19991019，50萬IU/枚）治療，每隔1日1次，連續治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 復發情況 治療后1年、2年、3年時，隨訪兩組患者的復發情況。隨訪從患者治療結束后當天開始，隨訪方式包括門診隨訪、電話隨訪等，若再次出現下腹疼痛、陰道不規則出血，且經陰道鏡檢查確診為CIN，則判斷為復發。

1.3.2 免疫功能 治療后14 d時，采集外周靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平，采用流式細胞法檢測T細胞亞群CD4+、CD8+的含量。

1.4 統計方法

采用SPSS18.0軟件錄入數據并進行分析，計量資料采用均數±標準差（）表示、用t檢驗分析，計數資料采用頻數和率表示、用χ2檢驗分析。

2 結果

2.1 復發率

觀察組患者的1年復發率、2年復發率、3年復發率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的復發率比較[n（%）]

2.2 免疫球蛋白水平

治療后，觀察組患者的 IgG、IgA、IgM、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組患者，CD8+水平低于對照組患者。差異有統計學意義（P<0.05）。 見表 2。

3 討論

LEEP刀環形電切術是治療宮頸上皮內瘤變的常用方法，通過微創手術方法清除瘤變組織，具有快速簡便、廉價、并發癥少、便于門診治療等優點[4]。乳頭瘤病毒（HPV）感染是宮頸上皮內瘤變和宮頸癌發生的重要危險因素，也是影響治療效果、導致疾病復發的重要因素[5]。宮頸環形切除術不能有效清除HPV，這也成為了疾病復發的基礎。術后宮頸局部殘留的HPV可以侵入宿主細胞并于基因組DNA相互整合，導致原癌基因激活、抑癌基因失活，使得宮頸上皮細胞由正常的表型轉變為異常的表型，并增加了CIN術后復發的風險[6]。因此，在手術治療后繼續針對HPV感染進行針對性的藥物治療具有現實的臨床意義。

表2 兩組患者的免疫球蛋白水平比較()

表2 兩組患者的免疫球蛋白水平比較()

組別觀察組對照組tP IgG 13.14±1.4510.12±0.734.392<0.05免疫球蛋白（g/L）IgA IgM CD4+（%）2.86±0.331.77±0.215.475<0.051.43±0.191.02±0.136.135<0.0538.11±3.1534.23±3.434.392<0.05 T細胞亞群CD8+（%） CD4+/CD8+22.43±3.5927.25±4.765.475<0.051.31±0.321.20±0.356.135<0.05

干擾素是臨床常用的抗病毒藥物，賴五娘等[7]的研究發現，應用干擾素進行治療能夠徹底殺滅HPV，改善CIN的治療效果。近年來的藥理學研究對干擾素的作用機制有了更深入的認識，干擾素一方面能對病毒復制所需的酶類產生直接抑制作用，另一方面還能夠通調節T淋巴細胞和B淋巴細胞的功能來增強免疫力[8]。兩方面共同發揮作用，實現殺滅HPV的目的[9]。在本研究中，通過隨訪治療后的復發情況可知，觀察組患者術后1年、2年、3年的復發率分別為2%、6%、8%，均低于對照組的16%、26%、32%。這就說明在宮頸環形電切術的基礎上給予干擾素治療能夠更為有效的徹底清除病灶、預防疾病復發，這可能與HPV被徹底清除、機體免疫功能得到改善有關。

干擾素治療的意義不僅在于直接殺滅HPV病毒，還能夠提高機體的免疫功能，防止HPV再次感染以及CIN遠期復發[9]。細胞免疫和體液免疫是機體免疫功能的重要組成部分，Rositch等[10]的研究發現，CIN復發患者存在免疫球蛋白合成不足、T細胞亞群功能紊亂。因此，我們還對干擾素治療后患者的細胞免疫和體液免疫功能進行了分析，由結果可知，觀察組患者的免疫功能指標均高于對照組。免疫球蛋白是參與細胞免疫的重要分子，包括IgG、IgA、IgM等均與中和外毒素、調理吞噬、粘膜防御等密切相關[11]；T細胞是參與細胞免疫的關鍵分子，CD4+T淋巴細胞是核心分子，而CD8＋T細胞則能夠抑制細胞免疫[12]。通過對結果的分析知，宮頸環形電切術聯合干擾素有助于提高免疫功能。

綜上所述，LEEP刀宮頸環形電切術聯合干擾素治療有助于徹底清除HPV、減少疾病復發率、改善免疫功能，是治療宮頸上皮內瘤變的理想方法。

[1]饒衛農.宮頸疾病婦女HPV感染現狀及基因型的分布[J].中國現代醫學雜志，2012，22（19）：50-54.

[2]陳建英.LEEP刀宮頸環形電切術治療宮頸上皮內瘤變的療效分析[J].臨床軍醫雜志，2013，41（4）：412-414.

[3]歐陽小平.宮頸液基細胞學聯合HPV-DNA檢測在宮頸病變中的診斷價值[J].國際醫藥衛生導報，2012，18（6）：844-845.

[4]吉海蓮，李越東.環形電切術治療宮頸上皮內瘤變415例的臨床效果[J].中國婦幼保健，2013，28（10）：1663-1665.

[5]周德平，楊君，魏俊，等.宮頸環形電切術治療宮頸上皮內瘤變對妊娠結局影響的臨床研究[J].實用婦產科雜志，2013，29（5）：348-351.

[6]張碧黎，楊湘軍，王秋霞，等.宮頸環形電切術治療宮頸上皮內瘤變186例臨床分析[J].海南醫學，2013，24（17）：2527-2560.

[7]賴五娘，陳惠平，簡忠慶.干擾素聯合宮頸環形電切術治療宮頸上皮內瘤變的臨床價值[J].中國民康醫學，2013，25（18）：32-33.

[8]王巧燕，陳偉華.國內HPV DNA檢測的常見方法比較[J].檢驗醫學，2012，27（1）：71-74.

[9]Ogilvie GS,Smith LW,van Niekerk DJ,et al.Women's intentions to receive cervical cancer screening with primary human papillomavirus testing[J].Int J Cancer，2013，133（12）：2934-2943.

[10]Rositch AF,Soeters HM,Offutt-Powell TN,et al.The incidence of human papillomavirus infection following treatment for cervical neoplasia:a systematic review[J].Gynecol Oncol,2014,132(3):767-779.

[11]邱偉，黃艷，吳土連.宮頸環形電切術在治療宮頸上皮內瘤變中的臨床研究[J].中國婦幼保健，2013，28（33）：5563-5564.

[12]錢菊芬，陶愛群.宮頸環形電切術與冷刀錐切術治療宮頸上皮內瘤變療效比較[J].中國計劃生育學雜志，2013，21（4）：263-265.