英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎的臨床效果

郭迪斌+王飆+甘鳳英等

[摘要] 目的 觀察英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎的臨床效果。 方法 選擇本院2011年9月～2013年9月收治的活動性類風濕關節炎患者60例，隨機分為對照組與觀察組，各30例，對照組采用口服甲氨蝶呤及安慰劑維生素C片治療，觀察組采用英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療（口服甲氨蝶呤10 mg，1次/周，靜脈注射5 mg/kg的英夫利西單抗，第1次給藥后的第2、6周及以后每隔8周給予同量的英夫利西單抗進行持續治療），觀察兩組的相關觀察指標及治療效果。 結果 觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后的關節腫脹發生率、關節壓痛發生率、紅細胞沉降率及C反應蛋白比較，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎的效果明顯，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 英夫利西單抗；甲氨蝶呤；活動性類風濕關節炎；療效

[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）10（a）-0069-03

風濕性關節炎是累及患者周圍關節的多系統具有炎癥性的一種自身免疫疾病，其臨床表現主要有受累關節腫脹、疼痛及功能下降等，病變具有持續性、反復性[1-2]，因此，抑制炎性細胞的產生或者阻斷產生具有至關重要的作用，而英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤對治療活動性類風濕關節炎具有一定的療效，在治療活動性類風濕關節炎的過程中起重要作用，本文主要觀察英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2011年9月～2013年9月收治的活動性類風濕關節炎患者60例，并隨機分為對照組與觀察組，各30例，其中對照組男性12例，女性18例，年齡42～71歲，平均為48.3歲；觀察組男性15例，女性15例，年齡43～73歲，平均為48.6歲。兩組患者均符合活動性類風濕關節炎診斷標準，所有患者均無腫瘤、結核病、嚴重感染及中重度心力衰竭等癥狀。兩組患者的年齡、性別、病史等比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用甲氨蝶呤（北京斯利安藥業有限公司，國藥準字H11020227）10 mg，1次/周口服；維生素C片（浙江瑞新藥業股份有限公司，國藥準字H33021139）60～90 mg/d口服。觀察組采用英夫利西單抗（Cilag AG企業，注冊證號S20120012）聯合甲氨蝶呤治療，靜脈注射5 mg/kg英夫利西單抗，在第1次給藥后的第2、6周及以后每隔8周給予患者同量的英夫利西單抗進行持續治療，甲氨蝶呤用法同對照組。對兩組患者進行為期15周的隨訪，觀察并記錄患者的治療情況[3-5]。

1.3 觀察指標

分析兩組治療后的關節腫脹及關節壓痛發生率、紅細胞沉降率及C反應蛋白改善情況；將治療情況分為顯效、有效和無效，對比兩組的治療效果。

1.4 療效評定標準

①顯效：患者臨床癥狀及關節腫脹指數、關節壓痛指數、紅細胞沉降率等檢查指標得到顯著改善，改善程度>75%；②有效：患者臨床癥狀及關節腫脹指數、關節壓痛指數、紅細胞沉降率等檢查指標有所改善，改善程度為30%～75%；③無效：患者臨床癥狀及關節腫脹指數、關節壓痛指數、紅細胞沉降率等檢查指標未得到改善，甚至出現病情惡化。

1.5 統計學處理

采用SPSS 15.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率為96.7%，明顯高于對照組的86.7%（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療后相關觀察指標的比較

兩組的關節腫脹及關節壓痛發生率、紅細胞沉降率及C反應蛋白比較，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

活動性類風濕關節炎是一種具有高度致殘率的自身免疫性疾病，相關調查結果顯示，有70%以上的活動性類風濕關節炎患者存在關節侵蝕性改變的癥狀，其中有90%的患者發生在疾病前兩年，約有14%的患者在發生疾病的一年內就不得不停止工作，有36%的患者在發生疾病的41個月內不得不停止工作[6-8]。

活動性類風濕關節炎的病理機制主要為滑膜炎，有研究表明，TNF-α是滑膜炎的關鍵細胞因子，具有多炎性與免疫反應活性，基本能全部參與炎性反應的全部環節[1]。甲氨蝶呤是一種葉酸合成抑制劑，最早常被應用于抗腫瘤治療工作中，隨著醫學研究工作不斷深入，發現甲氨蝶呤的使用可以有效緩解老年風濕關節炎的臨床癥狀，在一定程度上能為風濕關節炎的治療提供有效手段。甲氨蝶呤的作用機制是通過對機體內甲酰基轉移酶及二氫葉酸還原酶的生物活性進行抑制，達到抑制TNF以及IL等細胞因子的目的，進而發揮良好的抗炎效果，緩解風濕關節炎患者的關節腫脹等臨床癥狀[9-11]。英夫利西單抗是第一個在臨床中應用于選擇性地抑制TNF-α的一種生物制劑，可以發生多種生物反應，如抑制炎性細胞、減少淋巴組織細胞在關節的聚集、減少形成滑膜炎血管等。英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎具有抗炎作用好、療效持久、快速有效及防止骨破壞等作用，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 陳永平，方偉.英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療早期嚴重類風濕性關節炎[J].重慶醫學，2011，40（11）：1093-1094，1097.

[2] 許百潔，李奕璉.益賽普聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎的臨床觀察[J].西部醫學，2010，22（12）：2255-2256.

[3] 陳志煌，韋嵩，沈鷹，等.橫絡解結法治療活動期類風濕關節炎的臨床療效評價[J].中國臨床保健雜志，2011，14（2）：123-126.

[4] 周文煜，陳文莉，黃安斌，等.雙氯芬酸二乙胺乳膠劑聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（26）：63-64.

[5] 張羽，楊靜，田嵐，等.英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎的臨床療效研究[J].中國全科醫學，2013，16（15）：1711-1714.

[6] 周紅霞.英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療老年類風濕關節炎的臨床效果[J].中國老年學雜志，2013，33（3）：516-517.

[7] 程韜，張育，鄒耀紅，等.英夫利西單抗對類風濕關節炎患者血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b的影響[J].中華風濕病學雜志，2011，15（2）：87-90.

[8] 謝燕，葉志中，周國強，等.英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療快速進展型類風濕性關節炎的療效與安全性[J].當代醫學，2012，18（23）：89-90.

[9] 張彥，孔曉丹，劉海燕，等.英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療快速進展型類風濕關節炎的療效與安全性[J].中華內科雜志，2009，48（12）：1047-1048.

[10] 張挺，李永吉，夏曉茹，等.難治性類風濕關節炎臨床治療研究[J].中國農村衛生事業管理，2011，31（12）：1309-1311.

[11] 趙婷.英夫利西單抗與甲氨蝶呤合用治療類風濕關節炎的療效和安全性[J].大家健康，2012，6（8）：13-14.

（收稿日期：2014-07-21 本文編輯：李亞聰）

[摘要] 目的 觀察英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎的臨床效果。 方法 選擇本院2011年9月～2013年9月收治的活動性類風濕關節炎患者60例，隨機分為對照組與觀察組，各30例，對照組采用口服甲氨蝶呤及安慰劑維生素C片治療，觀察組采用英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療（口服甲氨蝶呤10 mg，1次/周，靜脈注射5 mg/kg的英夫利西單抗，第1次給藥后的第2、6周及以后每隔8周給予同量的英夫利西單抗進行持續治療），觀察兩組的相關觀察指標及治療效果。 結果 觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后的關節腫脹發生率、關節壓痛發生率、紅細胞沉降率及C反應蛋白比較，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎的效果明顯，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 英夫利西單抗；甲氨蝶呤；活動性類風濕關節炎；療效

[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）10（a）-0069-03

風濕性關節炎是累及患者周圍關節的多系統具有炎癥性的一種自身免疫疾病，其臨床表現主要有受累關節腫脹、疼痛及功能下降等，病變具有持續性、反復性[1-2]，因此，抑制炎性細胞的產生或者阻斷產生具有至關重要的作用，而英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤對治療活動性類風濕關節炎具有一定的療效，在治療活動性類風濕關節炎的過程中起重要作用，本文主要觀察英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2011年9月～2013年9月收治的活動性類風濕關節炎患者60例，并隨機分為對照組與觀察組，各30例，其中對照組男性12例，女性18例，年齡42～71歲，平均為48.3歲；觀察組男性15例，女性15例，年齡43～73歲，平均為48.6歲。兩組患者均符合活動性類風濕關節炎診斷標準，所有患者均無腫瘤、結核病、嚴重感染及中重度心力衰竭等癥狀。兩組患者的年齡、性別、病史等比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用甲氨蝶呤（北京斯利安藥業有限公司，國藥準字H11020227）10 mg，1次/周口服；維生素C片（浙江瑞新藥業股份有限公司，國藥準字H33021139）60～90 mg/d口服。觀察組采用英夫利西單抗（Cilag AG企業，注冊證號S20120012）聯合甲氨蝶呤治療，靜脈注射5 mg/kg英夫利西單抗，在第1次給藥后的第2、6周及以后每隔8周給予患者同量的英夫利西單抗進行持續治療，甲氨蝶呤用法同對照組。對兩組患者進行為期15周的隨訪，觀察并記錄患者的治療情況[3-5]。

1.3 觀察指標

分析兩組治療后的關節腫脹及關節壓痛發生率、紅細胞沉降率及C反應蛋白改善情況；將治療情況分為顯效、有效和無效，對比兩組的治療效果。

1.4 療效評定標準

①顯效：患者臨床癥狀及關節腫脹指數、關節壓痛指數、紅細胞沉降率等檢查指標得到顯著改善，改善程度>75%；②有效：患者臨床癥狀及關節腫脹指數、關節壓痛指數、紅細胞沉降率等檢查指標有所改善，改善程度為30%～75%；③無效：患者臨床癥狀及關節腫脹指數、關節壓痛指數、紅細胞沉降率等檢查指標未得到改善，甚至出現病情惡化。

1.5 統計學處理

采用SPSS 15.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率為96.7%，明顯高于對照組的86.7%（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療后相關觀察指標的比較

兩組的關節腫脹及關節壓痛發生率、紅細胞沉降率及C反應蛋白比較，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

活動性類風濕關節炎是一種具有高度致殘率的自身免疫性疾病，相關調查結果顯示，有70%以上的活動性類風濕關節炎患者存在關節侵蝕性改變的癥狀，其中有90%的患者發生在疾病前兩年，約有14%的患者在發生疾病的一年內就不得不停止工作，有36%的患者在發生疾病的41個月內不得不停止工作[6-8]。

活動性類風濕關節炎的病理機制主要為滑膜炎，有研究表明，TNF-α是滑膜炎的關鍵細胞因子，具有多炎性與免疫反應活性，基本能全部參與炎性反應的全部環節[1]。甲氨蝶呤是一種葉酸合成抑制劑，最早常被應用于抗腫瘤治療工作中，隨著醫學研究工作不斷深入，發現甲氨蝶呤的使用可以有效緩解老年風濕關節炎的臨床癥狀，在一定程度上能為風濕關節炎的治療提供有效手段。甲氨蝶呤的作用機制是通過對機體內甲酰基轉移酶及二氫葉酸還原酶的生物活性進行抑制，達到抑制TNF以及IL等細胞因子的目的，進而發揮良好的抗炎效果，緩解風濕關節炎患者的關節腫脹等臨床癥狀[9-11]。英夫利西單抗是第一個在臨床中應用于選擇性地抑制TNF-α的一種生物制劑，可以發生多種生物反應，如抑制炎性細胞、減少淋巴組織細胞在關節的聚集、減少形成滑膜炎血管等。英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎具有抗炎作用好、療效持久、快速有效及防止骨破壞等作用，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 陳永平，方偉.英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療早期嚴重類風濕性關節炎[J].重慶醫學，2011，40（11）：1093-1094，1097.

[2] 許百潔，李奕璉.益賽普聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎的臨床觀察[J].西部醫學，2010，22（12）：2255-2256.

[3] 陳志煌，韋嵩，沈鷹，等.橫絡解結法治療活動期類風濕關節炎的臨床療效評價[J].中國臨床保健雜志，2011，14（2）：123-126.

[4] 周文煜，陳文莉，黃安斌，等.雙氯芬酸二乙胺乳膠劑聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（26）：63-64.

[5] 張羽，楊靜，田嵐，等.英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎的臨床療效研究[J].中國全科醫學，2013，16（15）：1711-1714.

[6] 周紅霞.英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療老年類風濕關節炎的臨床效果[J].中國老年學雜志，2013，33（3）：516-517.

[7] 程韜，張育，鄒耀紅，等.英夫利西單抗對類風濕關節炎患者血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b的影響[J].中華風濕病學雜志，2011，15（2）：87-90.

[8] 謝燕，葉志中，周國強，等.英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療快速進展型類風濕性關節炎的療效與安全性[J].當代醫學，2012，18（23）：89-90.

[9] 張彥，孔曉丹，劉海燕，等.英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療快速進展型類風濕關節炎的療效與安全性[J].中華內科雜志，2009，48（12）：1047-1048.

[10] 張挺，李永吉，夏曉茹，等.難治性類風濕關節炎臨床治療研究[J].中國農村衛生事業管理，2011，31（12）：1309-1311.

[11] 趙婷.英夫利西單抗與甲氨蝶呤合用治療類風濕關節炎的療效和安全性[J].大家健康，2012，6（8）：13-14.

（收稿日期：2014-07-21 本文編輯：李亞聰）

[摘要] 目的 觀察英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎的臨床效果。 方法 選擇本院2011年9月～2013年9月收治的活動性類風濕關節炎患者60例，隨機分為對照組與觀察組，各30例，對照組采用口服甲氨蝶呤及安慰劑維生素C片治療，觀察組采用英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療（口服甲氨蝶呤10 mg，1次/周，靜脈注射5 mg/kg的英夫利西單抗，第1次給藥后的第2、6周及以后每隔8周給予同量的英夫利西單抗進行持續治療），觀察兩組的相關觀察指標及治療效果。 結果 觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后的關節腫脹發生率、關節壓痛發生率、紅細胞沉降率及C反應蛋白比較，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎的效果明顯，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 英夫利西單抗；甲氨蝶呤；活動性類風濕關節炎；療效

[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）10（a）-0069-03

風濕性關節炎是累及患者周圍關節的多系統具有炎癥性的一種自身免疫疾病，其臨床表現主要有受累關節腫脹、疼痛及功能下降等，病變具有持續性、反復性[1-2]，因此，抑制炎性細胞的產生或者阻斷產生具有至關重要的作用，而英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤對治療活動性類風濕關節炎具有一定的療效，在治療活動性類風濕關節炎的過程中起重要作用，本文主要觀察英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2011年9月～2013年9月收治的活動性類風濕關節炎患者60例，并隨機分為對照組與觀察組，各30例，其中對照組男性12例，女性18例，年齡42～71歲，平均為48.3歲；觀察組男性15例，女性15例，年齡43～73歲，平均為48.6歲。兩組患者均符合活動性類風濕關節炎診斷標準，所有患者均無腫瘤、結核病、嚴重感染及中重度心力衰竭等癥狀。兩組患者的年齡、性別、病史等比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用甲氨蝶呤（北京斯利安藥業有限公司，國藥準字H11020227）10 mg，1次/周口服；維生素C片（浙江瑞新藥業股份有限公司，國藥準字H33021139）60～90 mg/d口服。觀察組采用英夫利西單抗（Cilag AG企業，注冊證號S20120012）聯合甲氨蝶呤治療，靜脈注射5 mg/kg英夫利西單抗，在第1次給藥后的第2、6周及以后每隔8周給予患者同量的英夫利西單抗進行持續治療，甲氨蝶呤用法同對照組。對兩組患者進行為期15周的隨訪，觀察并記錄患者的治療情況[3-5]。

1.3 觀察指標

分析兩組治療后的關節腫脹及關節壓痛發生率、紅細胞沉降率及C反應蛋白改善情況；將治療情況分為顯效、有效和無效，對比兩組的治療效果。

1.4 療效評定標準

①顯效：患者臨床癥狀及關節腫脹指數、關節壓痛指數、紅細胞沉降率等檢查指標得到顯著改善，改善程度>75%；②有效：患者臨床癥狀及關節腫脹指數、關節壓痛指數、紅細胞沉降率等檢查指標有所改善，改善程度為30%～75%；③無效：患者臨床癥狀及關節腫脹指數、關節壓痛指數、紅細胞沉降率等檢查指標未得到改善，甚至出現病情惡化。

1.5 統計學處理

采用SPSS 15.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率為96.7%，明顯高于對照組的86.7%（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療后相關觀察指標的比較

兩組的關節腫脹及關節壓痛發生率、紅細胞沉降率及C反應蛋白比較，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

活動性類風濕關節炎是一種具有高度致殘率的自身免疫性疾病，相關調查結果顯示，有70%以上的活動性類風濕關節炎患者存在關節侵蝕性改變的癥狀，其中有90%的患者發生在疾病前兩年，約有14%的患者在發生疾病的一年內就不得不停止工作，有36%的患者在發生疾病的41個月內不得不停止工作[6-8]。

活動性類風濕關節炎的病理機制主要為滑膜炎，有研究表明，TNF-α是滑膜炎的關鍵細胞因子，具有多炎性與免疫反應活性，基本能全部參與炎性反應的全部環節[1]。甲氨蝶呤是一種葉酸合成抑制劑，最早常被應用于抗腫瘤治療工作中，隨著醫學研究工作不斷深入，發現甲氨蝶呤的使用可以有效緩解老年風濕關節炎的臨床癥狀，在一定程度上能為風濕關節炎的治療提供有效手段。甲氨蝶呤的作用機制是通過對機體內甲酰基轉移酶及二氫葉酸還原酶的生物活性進行抑制，達到抑制TNF以及IL等細胞因子的目的，進而發揮良好的抗炎效果，緩解風濕關節炎患者的關節腫脹等臨床癥狀[9-11]。英夫利西單抗是第一個在臨床中應用于選擇性地抑制TNF-α的一種生物制劑，可以發生多種生物反應，如抑制炎性細胞、減少淋巴組織細胞在關節的聚集、減少形成滑膜炎血管等。英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎具有抗炎作用好、療效持久、快速有效及防止骨破壞等作用，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 陳永平，方偉.英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療早期嚴重類風濕性關節炎[J].重慶醫學，2011，40（11）：1093-1094，1097.

[2] 許百潔，李奕璉.益賽普聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎的臨床觀察[J].西部醫學，2010，22（12）：2255-2256.

[3] 陳志煌，韋嵩，沈鷹，等.橫絡解結法治療活動期類風濕關節炎的臨床療效評價[J].中國臨床保健雜志，2011，14（2）：123-126.

[4] 周文煜，陳文莉，黃安斌，等.雙氯芬酸二乙胺乳膠劑聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（26）：63-64.

[5] 張羽，楊靜，田嵐，等.英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎的臨床療效研究[J].中國全科醫學，2013，16（15）：1711-1714.

[6] 周紅霞.英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療老年類風濕關節炎的臨床效果[J].中國老年學雜志，2013，33（3）：516-517.

[7] 程韜，張育，鄒耀紅，等.英夫利西單抗對類風濕關節炎患者血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b的影響[J].中華風濕病學雜志，2011，15（2）：87-90.

[8] 謝燕，葉志中，周國強，等.英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療快速進展型類風濕性關節炎的療效與安全性[J].當代醫學，2012，18（23）：89-90.

[9] 張彥，孔曉丹，劉海燕，等.英夫利西單抗聯合甲氨蝶呤治療快速進展型類風濕關節炎的療效與安全性[J].中華內科雜志，2009，48（12）：1047-1048.

[10] 張挺，李永吉，夏曉茹，等.難治性類風濕關節炎臨床治療研究[J].中國農村衛生事業管理，2011，31（12）：1309-1311.

[11] 趙婷.英夫利西單抗與甲氨蝶呤合用治療類風濕關節炎的療效和安全性[J].大家健康，2012，6（8）：13-14.

（收稿日期：2014-07-21 本文編輯：李亞聰）