輕度認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素

盧丹丹LU Dan-dan；邢小芳XING Xiao-fang

（①陜西中醫(yī)學(xué)院，咸陽 712046；②鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，鄭州 450052）

（①Shaanxi University of Chinese Medicine，Xianyang 712046，Chiina；②The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China）

0 引言

隨著我國逐漸步入老齡化社會，老年癡呆的患病人數(shù)不斷增加，不僅給患者自身的健康帶來威脅，同時(shí)也給家庭和社會增加了負(fù)擔(dān)。輕度認(rèn)知障礙（MCI）指介于正常衰老與阿爾茨海默病（Alzheimer's disease,AD）之間的過渡狀態(tài)，是發(fā)生AD 的高危因素。在這個(gè)階段，個(gè)體存在著超出其年齡范圍所允許的記憶或其它認(rèn)知領(lǐng)域的損害，但還未達(dá)到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。筆者總結(jié)近年來國內(nèi)外的相關(guān)研究，從MCI 的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行綜述，以期為AD 的預(yù)防提供依據(jù)。影響認(rèn)知功能下降的因素有很多，有些還存在著爭議，這可能與研究方法、指標(biāo)及人群的不同有關(guān)。

1 一般狀況

1.1 年齡，受教育程度 大腦組織發(fā)育成熟以后，隨著機(jī)體的不斷衰老，其功能會慢慢退化；文化程度的高低與認(rèn)知功能有很大的關(guān)系。關(guān)于年齡和受教育程度對MCI的影響，多數(shù)研究的結(jié)果比較一致：年齡增長是認(rèn)知功能下降的危險(xiǎn)因素，受教育程度高是認(rèn)知功能的保護(hù)因素。薛志林等對太原市礦區(qū)60 歲以上老年人進(jìn)行入戶調(diào)查顯示隨著年齡的增長MCI 患病率增加，隨著文化程度的增高M(jìn)CI 患病率降低，但其調(diào)查對象中，大學(xué)及以上文化程度者只有2例，應(yīng)對不同文化層次的人口進(jìn)行匹配以減少誤差，提高結(jié)果的說服力。Israeil 等發(fā)現(xiàn)MCI 與高齡和低教育有著明顯的關(guān)系。Ritchie 等認(rèn)為輕度認(rèn)知障礙的核心危險(xiǎn)因素包括后天智商，這與之前的研究結(jié)果相似。Kim 等發(fā)現(xiàn)，高齡、低教育、文盲與AD 危險(xiǎn)性的增加有關(guān)，遺忘型MCI 的患病率隨年齡增加而增加，而非遺忘型MCI 卻并非如此。由于Kim 的研究涉及范圍廣，參與率高，具有較好的代表性，可信度較高。

1.2 婚姻狀況 婚姻對認(rèn)知功能有直接的影響，在婚者患病率低而不在婚者患病率高。霍東紅等對陜西農(nóng)村488例老年人的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，分居、離婚、喪偶等對老年人的認(rèn)知功能下降有促進(jìn)作用，提示老年人情感不足可以加速認(rèn)知功能衰退。也有的持相反觀點(diǎn)認(rèn)為無配偶老人與有配偶老人患認(rèn)知功能障礙的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3 性別 以往有研究認(rèn)為女性發(fā)生MCI 的可能性更大一些，在查閱資料的過程中發(fā)現(xiàn)不乏有持不同意見的報(bào)道。陳淑慧等的病例對照研究未顯示不同性別對認(rèn)知功能的影響。國外也有MCI 與性別沒有關(guān)系的觀點(diǎn)。Kim 的研究中單因素分析顯示，女性是癡呆的危險(xiǎn)人群，多因素分析的結(jié)果卻顯示女性患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)更小，可能與觀察時(shí)存在混雜因素有關(guān)，在對性別進(jìn)行調(diào)查研究時(shí)，應(yīng)考慮到不同年齡、文化背景等的影響，目前還沒有很明確的結(jié)論。

1.4 飲食 Wang 等通過對都江堰90 歲以上的居民調(diào)查，分析飲食與MCI 發(fā)生率之間的關(guān)系提示，豆類和動物油的攝入不足與MCI 的患病率有著顯著的關(guān)系。Ritchie等進(jìn)行的研究顯示輕度認(rèn)知障礙的核心危險(xiǎn)因素有果蔬攝入量不足。

2 疾病因素

2.1 高血壓和冠心病 目前關(guān)于高血壓和冠心病與MCI 的關(guān)系還存在著爭議。海珊等對80 歲以上高齡老人進(jìn)行調(diào)查后認(rèn)為，冠心病、高血壓是影響高齡老人認(rèn)知功能減退的危險(xiǎn)因素。Israeil 等也發(fā)現(xiàn)MCI 與高血壓有著明顯的關(guān)系，高血壓對MCI 的影響程度甚至超過了年齡和受教育。Glynn 等在研究中盡管對年齡、性別、教育水平進(jìn)行了校正，但血壓與認(rèn)知功能障礙之間仍無明顯關(guān)聯(lián)。Qiu等的隨訪結(jié)論也認(rèn)為高血壓和認(rèn)知功能障礙無關(guān)。老年人的血壓水平與認(rèn)知功能之間不僅僅是一種正相關(guān)或負(fù)相關(guān)的關(guān)系，在進(jìn)行高血壓和冠心病與MCI 關(guān)系的研究過程中，應(yīng)綜合多種因素進(jìn)行考慮，此外，還應(yīng)注意到疾病的嚴(yán)重程度及患病時(shí)間，從橫向和縱向分別分析。

2.2 卒中 研究顯示，腦卒中是影響高齡老人認(rèn)知功能減退的危險(xiǎn)因素。關(guān)紹晨等經(jīng)過多因素分析發(fā)現(xiàn)，在剔除了地區(qū)、年齡、性別、教育程度、婚姻、高血壓、冠心病、糖尿病等的影響后，卒中是老年人患MCI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2.3 代謝性疾病 代謝綜合癥與胰島素抵抗是MCI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。代謝綜合癥大大增加了認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)，代謝綜合癥者患MCI 是非代謝綜合癥者的2.35倍。相對胰島素抵抗者患MCI 是相對胰島素敏感者的3.631 倍。Ritchie 等也認(rèn)為輕度認(rèn)知障礙的核心危險(xiǎn)因素包含糖尿病。

2.4 遺傳因素 ApoE ε4 是輕度認(rèn)知障礙的可疑危險(xiǎn)因素。Ritchie 等研究顯示，輕度認(rèn)知障礙的核心危險(xiǎn)因素包含載脂蛋白E（ApoE）ε4 等位基因。Weiner 等經(jīng)過隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)研究1018例MCI 患者，提示載脂蛋白E 的存在可能使MCI 患者具有更高的癡呆發(fā)生率，且認(rèn)知功能下降。Whitehair 等得出了相似的觀點(diǎn)。故早期檢測可能對早期發(fā)現(xiàn)MCI 總而早期干預(yù)有一定的意義。但Heun 等卻發(fā)現(xiàn)在早期MCI 和認(rèn)知功能正常的個(gè)體之間ApoE ε4基因型的頻率并沒有顯著性的差別，所以ApoEε4 并不是MCI 的一個(gè)充分必要的危險(xiǎn)因素。未來的研究需要調(diào)查遺傳和環(huán)境等一系列危險(xiǎn)因素對AD，包括MCI 的早期發(fā)展和后來向AD 的轉(zhuǎn)換的影響。

3 社會心理人格因素

張彩萍等通過使用卡特爾16 種人格因素問卷（16PF）對老年人進(jìn)行測試分析得知16PF 中恃強(qiáng)（E）是輕度認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素，這與Vista 等的研究相似，爭強(qiáng)好勝，好強(qiáng)固執(zhí)的老年人患輕度認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)性比具有謙遜順從的老年人更大。

4 吸煙和飲酒

關(guān)于吸煙和飲酒對認(rèn)知功能的影響一直以來都存在著爭議，多數(shù)研究認(rèn)為吸煙和飲酒可以增加患MCI 的危險(xiǎn)性。易偉寧等研究認(rèn)為經(jīng)常吸煙對老年人認(rèn)知功能無影響，經(jīng)常飲酒與不經(jīng)常飲酒的老人認(rèn)知水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Cervilla 則指出，中等量飲用紅酒對認(rèn)知功能具有保護(hù)作用，大量飲酒或不飲酒則不具備此保護(hù)作用。Giuseppe 等發(fā)現(xiàn)，過量飲酒增加認(rèn)知功能的損害，但女性每天飲酒少于40g，男性每天飲酒少于80g 可降低MCI 的危險(xiǎn)。這些結(jié)果的差異可能是多方面的，應(yīng)考慮針對不同的人群以及吸煙和飲酒的數(shù)量和頻率，指標(biāo)不同也可能會對研究結(jié)果產(chǎn)生影響。

5 結(jié)語

在癡呆的診療過程中，MCI 可能是最適宜進(jìn)行干預(yù)的階段，近年來，不少研究都指出了認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素，對有些有爭議的因素還需進(jìn)一步進(jìn)行研究。認(rèn)知障礙并不是單純由一種危險(xiǎn)因素作用的結(jié)果，而可能是存在多種因素合并，在不同的年齡段進(jìn)行干預(yù)的效果也可能不同，因此，未來的研究方向側(cè)重于尋找一種針對不同年齡段有針對性的干預(yù)措施。

[1]薛志林，曲成毅，馬菲，等.太原市礦區(qū)老年人輕度認(rèn)知功能障礙調(diào)查[J].中國國公共衛(wèi)生，2010，26（4）：407-408.

[2]Kim,K.W.Park,J.H.Kim,et al.A Nationwide Survey on the Prevalence of Dementia and Mild Cognitive Impairment in South Korea[J].Journal of Alzheimers Disease，2011，23（2）：279-289.

[3]海珊，董碧蓉，鄒雨珮，等.高齡老人輕度認(rèn)知障礙患病率及其相關(guān)危險(xiǎn)因素[J].中國老年學(xué)雜志，2010，30：397-398.