miR-145靶向調控DAB2對前列腺癌PC3細胞遷移和侵襲能力的影響

謝樹高,謝銀銀,張元亮,黃秋花

1.上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院,醫學基因組學國家重點實驗室,上海血液學研究所,上海 200025;2.諾思格(北京)醫藥科技開發有限公司,北京 100048

MicroRNA是一類長約19～24 nt的非編碼單鏈小RNA 分子,可以通過與靶基因 3′非翻譯區域(3′UTR)互補結合抑制靶基因翻譯成蛋白質,或直接使靶向結合的mRNA發生降解,進而在細胞、組織或個體水平上影響細胞生長、凋亡和分化及生物體的生長發育,并參與多種疾病的發生發展過程。研究發現microRNA的表達具有明顯的組織特異性,在一些疾病中 microRNA表達譜的改變具有明顯的特征性,尤其是在腫瘤疾病中,其表達與正常組織具有顯著差異。

據文獻報道miR-145在多種腫瘤中呈低表達[1,2],包括食管癌、胃癌、結直腸癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、宮頸癌、胰腺癌和白血病等,通過與多個靶基因KRAS、C-Myc和FSCN1等作用抑制細胞增殖、侵襲和轉移,促進細胞凋亡[3～7]。Chiyomaru等[8]運用熒光素酶報告基因檢測系統成功鑒定到miR-145靶基因SWAP70(SWAP switching B-cell complex 70 kDa subunit),并證明miR-145可通過下調SWAP70抑制前列腺癌細胞增殖、侵襲和轉移。

為了更加深入地研究miR-145在腫瘤發生發展過程中的作用,本研究通過 Targetscan軟件對它的靶基因進行預測,結果顯示在DAB2(Disabled homolog 2)基因的 3′UTR區域存在多個 miR-145的結合位點。DAB2基因被認為是一個重要的腫瘤抑癌基因,在多種腫瘤標本中常常發生缺失或者發生高度甲基化而表達沉默[9～12]。也有文獻報道 TGF-β能通過上調DAB2基因的表達從而促進細胞上皮-間質轉化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)過程[13],EMT是腫瘤細胞從原位向遠處遷移和侵襲的重要細胞生物學機制[14,15],提示DAB2可能也具備促進腫瘤發展的作用。……