尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死療效分析

黃忠文

四川安岳縣人民醫院神經內科 安岳 642350

缺血性腦卒中又稱腦梗死，是神經科常見病、高發病，致殘及致死率較高，是由于腦部血液供應障礙，引起腦組織缺血、缺氧，導致腦組織的缺血性壞死或腦軟化。我國腦梗死患者占全部腦卒中的80%左右［1］，嚴重影響中老年人群的身體健康及生活質量。近年來臨床研究［2－3］表明，靜脈使用注射用尤瑞克林能明顯改善急性腦梗死患者的神經功能缺損程度，療效可靠，不良反應較輕微。我院對2012－01—2013－12收治的急性腦梗死患者采取尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療方案，取得較為顯著的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取我院神經內科2012－01—2013－12收治的急性腦梗死患者163例，診斷均符合1995年中華醫學會第4次全國腦血管病學術會議修訂急性腦梗死的診斷標準［4］，并均經顱腦CT或MRI檢查確診。按隨機數字表法分為2組，對照組81例，男55例，女26例；年齡49～76歲，平均（61.6±9.6）歲；伴發基礎疾病：高血壓62例，糖尿病48例，高脂血癥29例；發病至入院時間4～36h，平均（11.6±2.8）h；病變部位：腦葉（皮層及皮層下）38例，基底節區24例，腦干14例，小腦5例。觀察組82例，男57例，女25例；年齡48～76歲，平均（61.8±9.8）歲；伴發基礎疾病：高血壓66例，糖尿病46例，高脂血癥30例；發病至入院時間6～39 h，平均（11.8±3.2）h；病變部位：腦葉（皮層及皮層下）40例，基底節區22例，腦干16例，小腦4例。2組性別構成、年齡、發病至入院時間、伴發疾病、腦梗死病變部位等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2入組及排除標準入組標準：（1）首次發生腦梗死，且發病在48h內入院；（2）年齡≤80歲；（3）NIHSS評分2～14分；（4）患者無意識障礙，能完成本研究過程；（5）頭顱CT或MRI排除腦出血患者。排除標準：（1）合并心、肝、腎等重要臟器嚴重功能不全者；（2）腦腫瘤等腦部器質性病變者；（3）收縮壓≥190mmHg，舒張壓≥115mmHg者；（4）存在出血性疾病，如血液病、消化道出血等患者；（5）凝血酶原時間＞15s或血小板計數＜10萬個／mm3者；（6）癡呆及精神障礙者。

1.3治療方法2組患者均視病情應用非ACEI類降血壓藥、降糖藥、調脂藥和抗生素等常規治療。對照組給予奧扎格雷鈉80mg加入100mL 0.9%氯化鈉注射液中靜滴，2次／d；觀察組在對照組治療的基礎上加用尤瑞克林0.15 PNAU加入100mL 0.9%氯化鈉注射液中靜滴，30min內滴完，且前15min滴速較慢，1次／d，治療期間注意監測患者血壓情況。2組患者均治療14d為1個療程。

1.4療效評定治療前后對2組患者進行美國國立衛生研究院卒中量表評分（NIHSS）評定，療效判定標準［5］：（1）基本治愈：神經功能缺損程度評分減少≥90%；（2）顯著進步：神經功能缺損程度評分減少46%～89%；（3）進步：神經功能缺損程度評分減少18%～45%；（4）無效：神經功能缺損程度評分減少＜18%或增加；（5）死亡。總有效率＝（基本治愈＋顯著進步＋進步）／總例數×100%。

2 結果

2.1 2組治療前后NIHSS評分比較2組治療前NIHSS評分比較差異無統計學意義，治療14d后，2組NIHSS評分均較治療前有所降低，2組間比較差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后NIHSS評分比較 （s）

表1 2組治療前后NIHSS評分比較 （s）

組別 n 治療前 治療14d后81 9.86±3.08 7.62±2.42觀察組對照組82 9.98±3.12 4.08±1.18

2.2 2組療效比較2組總有效率比較，差異有統計學意義（χ2＝7.74，P＜0.01）。見表2。

表2 2組臨床療效比較 ［n（%）］

2.3不良反應2組治療過程中均未出現嚴重不良反應，觀察組1例患者出現心慌等不適，1例出現血壓輕微下降，經減慢滴速后好轉；對照組3例出現一過性低血壓，經對癥處理后改善。2組均未發生出血情況，實驗室檢查各項指標基本正常。

3 討論

急性腦梗死的發病率很高，在溶栓時間窗內到達醫院進行超早期溶栓治療的患者很少，導致其致殘、致死率居高不下。在腦梗死的急性期進行藥物治療結合康復訓練是目前二級預防的重點。尤瑞克林是分泌到尿液中的組織型激肽原酶1（hK1），注射用尤瑞克林的主要成分是從新鮮人尿中提取的一種由238個氨基酸組成的糖蛋白，稱為人尿激肽原酶。藥效學研究顯示，一定劑量的尤瑞克林能將激肽原轉化為激肽和血管舒張素，選擇性擴張缺血部位的腦細小動脈，改善腦微循環，增加缺血腦組織血流量，增強紅細胞變形能力和氧解離能力，促進組織對葡萄糖的利用［6］，促進損傷部位新生血管的生成，抑制血小板聚集及血液凝固［7］。動物實驗已證實，尤瑞克林可顯著縮小大鼠MCAO 24h后腦梗死的面積并改善神經缺損癥狀，增加缺血半暗帶局部腦血流量，增強神經元對缺血再灌注以及缺血后酸中毒的抵抗能力，減少大鼠局灶性腦缺血后梗死面積［8］。

腦梗死急性期，血栓素A2等細胞因子釋放入血，促使血小板活化，導致血管內皮細胞與血小板黏附、聚集，促使血栓形成。奧扎格雷鈉作為一種選擇性血栓素A2合成酶抑制劑，通過抑制血栓素A2的產生及促進前列環素I2的生成，從而抑制抗血小板聚集、擴張血管，改善大腦局部微循環和能量代謝。腦梗死的缺血半暗帶仍有大量可存活的神經元，同時存在側支循環，奧扎格雷鈉可挽救受損的神經元，改善該區域的血液循環，防止梗死面積擴大，同時可提高紅細胞變形能力，降低血黏度及血漿黏度，改善組織耗氧能力。

本研究結果表明，聯合使用尤瑞克林與奧扎格雷鈉治療急性腦梗死，臨床療效優于單用奧扎格雷鈉，患者神經功能缺損程度明顯減輕，且無嚴重不良反應，安全可靠。

［1］王維治 .神經病學［M］.4版 .北京：人民衛生出版社，2004：133－138.

［2］仇靖，王敏，龔啟明 .尤瑞克林治療急性腦梗死的療效與安全性觀察［J］.山東醫藥，2009，49（9）：70－71.

［3］譚澤梁，倪福文，楊職 .注射用尤瑞克林治療急性腦梗死的療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2009，12（8）：18－20.

［4］中華神經科學會，中華神經外科學會 .各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379－380.

［5］全國第四屆腦血管學術會議 .腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：381－383.

［6］李欣吉，駱翔，王雪貞，等 .尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床觀察［J］.神經損傷與功能重建，2007，2（3）：164－165；167.

［7］曲方，陳新，陳會生，等 .尤瑞克林與奧扎格雷鈉聯合應用治療急性腦梗死的療效分析［J］.沈陽部隊醫藥，2010，23（1）：12－14.

［8］石秦東，張軍峰，張蓬勃，等 .尤瑞克林對大鼠局灶性腦缺血半暗帶腦血流量影響的研究［J］.中國神經精神疾病雜志，2008，34：413.