國產(chǎn)鹽酸洛美利嗪治療偏頭痛療效分析

何乃泉，陳自仁，武肖娜

(東莞市謝崗醫(yī)院，廣東東莞 523590)

偏頭痛是一種常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，與腦神經(jīng)血管功能失調(diào)有關(guān)，世界衛(wèi)生組織已經(jīng)將偏頭痛列入慢性疾病，患病率高達(dá)5% ～10%［1］。臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的一側(cè)或雙側(cè)頭部搏動性疼痛，并伴有惡心嘔吐等癥狀，活動時癥狀加重，休息后又可緩解，持續(xù)時間數(shù)小時到數(shù)天不等，嚴(yán)重影響患者健康和正常的生活工作。減少、減輕、預(yù)防頭痛發(fā)作是治療偏頭痛的首要目標(biāo)［2］。有研究顯示，約1/3的偏頭痛患者需要預(yù)防性治療，鹽酸洛美利嗪是一種新型二苯吡嗪衍生物，能擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，減少頭痛發(fā)生頻率和平均發(fā)生時間，目前國內(nèi)對其報道較少。為了探討分析國產(chǎn)鹽酸洛美利嗪治療偏頭痛的療效，本次實(shí)驗采用隨機(jī)、雙盲及安慰劑對照的臨床研究，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2012年12月到2013年11月收治的偏頭痛患者為觀察對象，共70例，其中:男21例，女49例;年齡20～59歲，平均45±2.1歲;病程大于12個月。全部符合1988年國際頭痛學(xué)會頭面部分類中的有先兆偏頭痛(典型偏頭痛)和無先兆偏頭痛(普通偏頭痛)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。選擇標(biāo)準(zhǔn):年齡在18～60歲;近3個月平均發(fā)作≥2次/月(如女性月經(jīng)期發(fā)作1次/月)，偏頭痛綜合評分≥7分，神經(jīng)系統(tǒng)檢查無異常，患者自愿參加本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):各種慢性頭痛(包括緊張型頭痛、軀體和頭面部器官疾病引起的頭痛)、高血壓、低血壓、糖尿病、嚴(yán)重貧血以及心肝腎功能不全、抑郁癥、神經(jīng)官能癥及精神性疾病者，腦部疾病，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜催眠藥濫用者，過敏體質(zhì)或有過敏病史，3個月內(nèi)參加了其他藥物實(shí)驗者。本研究采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗。根據(jù)入組順序?qū)颊唠S機(jī)編號，隨機(jī)分為2組，每組35例。

1.2 方法 觀察組口服鹽酸洛美利嗪片(由南京正科制藥有限公司生產(chǎn)，5 mg/片，批號:H20080824)，每天2次(早晚飯后服用)，1片/次，療程16周。對照組口服安慰劑，安慰劑的形狀、顏色與鹽酸洛美利嗪完全一致，二者從外觀無法辨別。由南京正科制藥有限公司提供。每天2次(早晚飯后服用)，1片/次。療程16周。每4周對患者進(jìn)行一次血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等項目的檢查。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前與治療后第4周、第8周、第12周、第16周末進(jìn)行評分。①頭痛發(fā)作頻率:每4周發(fā)作≥5次為6分，3～4次為5分，≤2次為2分;②頭痛發(fā)作持續(xù)時間:＞48 h為6分，12～48 h為4分，＜12 h為2分;③頭痛程度:發(fā)作時需臥床休息為6分，影響日常工作為4分，不影響工作為2分;④伴隨癥狀:伴有惡心、嘔吐、畏聲、畏光等，項目數(shù)≥3項為3分，2項為2分，1項為1分。以上4項評分總和為頭痛綜合評分，綜合評分≥17分為嚴(yán)重頭痛，12～16分為中度頭痛，7～11分為輕度頭痛。

1.4 療效判定 ①頭痛發(fā)作頻率改善率(%)=(治療前頭痛發(fā)作天數(shù)/月－治療后頭痛發(fā)作天數(shù)/月)/治療前頭痛發(fā)作天數(shù)×100%;②發(fā)作強(qiáng)度改善率(%)=(治療前頭痛綜合評分－治療后頭痛綜合評分)/治療前頭痛綜合評分×100%;療效:治療后發(fā)作頻率和發(fā)作強(qiáng)度改善率均≥90%為痊愈，≥60%為顯效，≥30%為有效，＜30%為無效。痊愈、顯效、有效總和為總有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，組間比較采用χ2檢驗或t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后評分比較 結(jié)果詳見表1。

表1 2組治療前后評分比較

對比觀察組和對照組各項評分。療程結(jié)束時，觀察組在頭痛發(fā)作頻率、頭痛發(fā)作程度、頭痛持續(xù)時間、頭痛伴隨狀態(tài)及頭痛綜合評分與對照組比較均有顯著性差異(P＜0.05)，同組治療前后各項評分比較亦有顯著性差異(P＜0.05)。

2.2 觀察組和對照組臨床療效對比 觀察組治療1個療程后痊愈 15例，占 42.86%;顯效 13例，占37.14%;有效5例，占14.29%;無效2例，占5.71%;總有效率94.29%。對照組治療1個療程后痊愈1例，占2.86%;顯效 2例，占 5.71%;有效 4例，占11.43%;無效28例，占80%;總有效率20%。2組各項比較均有顯著性差異(P＜0.05)。

3 討 論

根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究，我國偏頭痛患病率為985.2/10萬，近年又有上升趨勢，患有偏頭痛的患者，輕者表現(xiàn)為視物模糊、肢體麻木、伴有輕度頭痛、惡心嘔吐，病情嚴(yán)重往往影響患者的生活和工作，導(dǎo)致失眠、健忘等［3］。其在兒童和青少年中較常見，中青年時期達(dá)到患病的高峰，女性居多。其治療原則是增加腦部血流量、調(diào)節(jié)腦微循環(huán)、減低腦循環(huán)障礙、抗血小板凝集、改善血液流變性等，從而改善大腦血循環(huán)和腦細(xì)胞代謝［4］。

近年來，對偏頭痛的臨床研究有了較大的發(fā)展，但其發(fā)病機(jī)理尚未完全清楚。學(xué)者普遍認(rèn)為偏頭痛主要發(fā)病機(jī)理有以下幾種:①血管源學(xué)說。由 Wolff在1963年提出，認(rèn)為腦內(nèi)血管收縮造成短暫性腦缺血，腦外血管擴(kuò)張牽引了血管壁上的神經(jīng)纖維末端引起［5］。②神經(jīng)源學(xué)說。認(rèn)為三叉神經(jīng)被不明原因刺激物刺激，使其末端釋放化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致局部炎性反應(yīng)和血管舒張，激發(fā)頭痛。③生化因素。多項研究發(fā)現(xiàn)，頭痛和5－羥色胺代謝有關(guān);降鈣素基因相關(guān)肽是體內(nèi)最強(qiáng)的舒血管活性物質(zhì)，偏頭痛發(fā)作與頭顱血管周圍組織產(chǎn)生血管活性物質(zhì)，特別是與三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)的降鈣素基因相關(guān)肽含量變化有關(guān)［6］。偏頭痛患者大多癥狀可通過刺激多巴胺系統(tǒng)而誘發(fā)［7］。④遺傳學(xué)說。近年來偏頭痛發(fā)病機(jī)理有了一些新的研究成果，發(fā)現(xiàn)偏頭痛有家族聚集現(xiàn)象，提示有共同遺傳機(jī)理的可能。此外還有三叉神經(jīng)血管學(xué)說、低鎂學(xué)說、自主神經(jīng)紊亂學(xué)說等。研究較多并被國內(nèi)外學(xué)者證實(shí)的是，偏頭痛與血小板聚集及血管舒縮功能障礙有關(guān)。在臨床上，目前常用的藥物有選擇性5－HT受體興奮藥、麥角堿制劑、鈣通道阻滯藥、抗抑郁藥、維生素類、非甾體抗炎藥等，但偏頭痛治療易反復(fù)，給患者生活工作都帶來不便。

鹽酸洛美利嗪化學(xué)名為1－［雙(4－氟苯基)甲基］－4－(2，3，4，三甲氧基)哌嗪二鹽酸鹽，具有 L型電壓依賴性鈣通道和電壓依賴性鈉通道阻滯作用，能有選擇性地抑制腦血管收縮，增加腦血流量，阻滯α1受體和5－HT2受體等多種藥理作用，能抑制與偏頭痛先兆相關(guān)的皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制，抑制腦血管痙攣，改善頭痛前的前驅(qū)癥狀和副癥狀［8］。鹽酸洛美利嗪是一種新型的預(yù)防性治療偏頭痛的藥物，能起到抑制腦皮質(zhì)擴(kuò)散、抑制神經(jīng)性炎癥、保護(hù)神經(jīng)元、擴(kuò)張腦血管及高度選擇性增加腦血流量的作用。國外臨床試驗顯示，在偏頭痛的預(yù)防上，鹽酸洛美利嗪是一種安全、有效的藥物［9］。

本次實(shí)驗，口服鹽酸洛美利嗪的觀察組，和口服安慰劑的對照組相比，在頭痛發(fā)作頻率、頭痛程度、頭痛持續(xù)時間、頭痛伴隨癥狀及綜合評價都有著明顯的優(yōu)勢，至16周末時，觀察組總有效率為94.29%，大大高于對照組的總有效率(14.29%)。在治療第4周，就已經(jīng)有了不錯的效果，在第12～16周的治療中，觀察組患者偏頭痛頻率明顯降低，持續(xù)時間和頭痛程度各項指標(biāo)都差異顯著，隨著治療時間的延長，其治療效果更加明顯。這表明鹽酸洛美利嗪在偏頭痛的治療中，不僅有較好的療效，且療效有一定的持久性［10－12］。對照組在治療后期，各項評分較治療前有一定的改善，這可能是因為偏頭痛病因不明，除了已知因素外，治療時間和心理因素可能起了一定作用［13－14］。

在實(shí)驗中，觀察組出現(xiàn)輕微頭暈、乏力、腰酸、惡心，未作處理也能自行緩解，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。綜上所述，國產(chǎn)鹽酸洛美利嗪對治療偏頭痛安全、有效，且療效有一定的持久性。

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