復方甘草酸單胺S聯合薄芝糖肽治療尋常型銀屑病臨床觀察

曲莉穎等

【摘要】 目的 探討復方甘草酸單胺S聯合薄芝糖肽治療尋常型銀屑病臨床療效。方法 254例尋常型銀屑病患者隨機分成兩組， 治療組131例采用復方甘草酸單胺S聯合薄芝糖肽治療， 對照組123例采用復方甘草酸單胺S治療；兩組治療前后分別評定PASI積分， 觀察兩組治療后療效。結果 治療組PASI積分改善優于對照組， 差異有統計學意義 （P<0.0001）， 治療組有效率80.92%， 對照組有效率63.41%， 兩組相比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 復方甘草酸單胺S聯合薄芝糖肽治療銀屑病療效優于單用復方甘草酸單胺S。

【關鍵詞】 尋常型銀屑病；復方甘草酸單胺S；薄芝糖肽

【Abstract】 Objective To explore the clinical effect of compound glycyrrhizic acid ammonium S combined with Bozhi glycopeptide in the treatment of psoriasis vulgaris. Methods A total of 254 psoriasis vulgaris cases were randomly divided into control group （n=123） and treatment group （n=131）. The control group was treated by compound glycyrrhizic acid ammonium S， and the treatment group received compound glycyrrhizic acid ammonium S combined with Bozhi glycopeptide. PASI score was assessed before and after the treatment， and curative effects of the two groups were observed. Results The improvement of PASI score in the treamtment group was better than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.0001）. The effective rate of the treatment group was 80.92%， which was higher than that of control group 63.41%. The difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion The curative effect of compound glycyrrhizic acid ammonium S combined with Bozhi glycopeplide is better than that of compound glycyrrhizic acid ammonium S alone in the treatment of psoriasis vulgaris.

【Key words】 Psoriasis vulgaris； Compound glycyrrhizic acid ammonium S； Bozhi glycopeptide

銀屑病是一種常見并易復發的慢性炎癥性疾病， 對患者的身體健康和精神影響很大， 因此銀屑病的治療是當前皮膚科領域研究重點。本科應用復方甘草酸單胺S氯化鈉注射液聯合薄芝糖肽治療銀屑病， 臨床觀察取得較好療效， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 254例患者均為2011年9月～2013年9月于本院皮膚科住院治療并確診的尋常型銀屑病患者。排除標準：①年齡<18歲；②有糖尿病， 嚴重心、肝、腎等內臟疾病者；③近3個月內系統應用糖皮質激素或免疫抑制劑及維A酸類藥物者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤不能配合治療者。隨機分為兩組， 治療組131例， 其中男78例， 女53例， 年齡18～60歲， 平均年齡35.68歲；病程1個月～30年， 平均病程9.89年；對照組123例， 其中男71例， 女52例， 年齡18～63歲， 平均年齡36.11歲；病程1個月～30年， 平均病程10.01年。兩組患者的年齡、性別、病程、病情嚴重程度、臨床分型和分期比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。根據臨床表現酌情外用硼酸氧化鋅軟膏、醋酸曲安奈德乳膏（本院制劑）。

1. 2 治療方法 治療組給予復方甘草酸單胺S氯化鈉注射液200 ml（青島金峰制藥有限公司）靜脈滴注， 1次/d；薄芝糖肽注射液（北京賽生藥業有限公司）4 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注， 1次/d；對照組給復方甘草酸單胺S。3周為1個療程觀察療效， 治療前后均復查血常規、尿常規、肝功、腎功、電解質、血脂， 觀察皮損顏色變化、鱗屑、皮損面積。

1. 3 療效判定及標準 治療前后對患者進行PASI評分。根據PASI評分下降指數評估療效， 同時觀察不良反應。評分標準參照文獻[1]， 公式為：治療前PASI積分-治療后PASI積分）/治療前PASI積分×100%。臨床痊愈為皮損消退>90%， 顯效為皮損消退60%～89%， 好轉為皮損消退20%～59%， 無效為皮損消退<20%。有效率=痊愈率+顯效率+好轉率。

1. 4 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件對數據進行統計分析。計量資料用均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。endprint

2 結果

2. 1 兩組治療前PASI積分比較差異無統計學意義（P>0.05）， 兩組治療后PASI積分均降低（P<0.0001）， 治療組PASI積分改善優于對照組， 差異有統計學意義（t=0.40 P<0.0001）， 見表1。

2. 2 治療組有效率80.92%， 對照組有效率63.41%， 兩組有效率比較差異有統計學意義（χ2=9.73， P<0.05）， 見表2。

2. 3 治療組進行期有效率72.88%， 靜止期有效率87.50%， 有效率比較差異有統計學意義（χ2=4.18， P<0.05）；進行期比較差異無統計學意義（χ2=3.55， P>0.05）；靜止期比較治療組有效率87.50%， 對照組有效率69.69%， 兩組有效率比較差異有統計學意義（χ2=6.58， P<0.05）。見表3。兩組患者在治療期間均未出現不適， 血、尿常規、肝功、腎功、血脂、電解質各項指標均未見明顯異常。

3 討論

目前銀屑病病因、發病機制尚不清楚， 近年研究表明， 銀屑病是T淋巴細胞尤其是Th1型細胞因子介導、角質形成、細胞高度增殖、炎癥浸潤和微血管異常為主要特征的免疫性疾病， 白細胞介素-2， 6， 8（IL-2， 6， 8）和腫瘤壞死因子-α（TNT-α）等多種炎性細胞因子釋放是銀屑病發病和發展的重要機制[2]。一氧化氮選擇性加強Th1細胞增殖[3]， 導致類似銀屑病病理變化的皮損炎癥反應， 參與皮損內炎癥反應， 且參與皮損內微血管形成[4]。同時氧化應激、脂質過氧化與銀屑病發生機制有明顯相關性[5]。

復方甘草酸單胺S氯化鈉注射液由甘草酸單胺S、半胱氨酸和甘氨酸配制而成， 具有較強的抗炎、抗變態反應和一定的免疫調節作用[6]。甘草酸對細胞免疫及體液免疫的雙重影響[7]， 可能是通過抑制炎癥介質（前列腺素、組胺、一氧化氮等）、各種前炎性細胞因子（TNF等）和抗體生成及提高巨噬細胞吞噬功能抑制皮膚變態反應和炎癥反應的[8]。甘草酸還通過抑制補體系統和調節淋巴細胞比例及誘生干擾素， 提高細胞內環磷酸腺苷水平而抑制表皮細胞異常增殖， 目前甘草制劑已經應用于銀屑病治療。薄芝糖肽是從靈芝屬薄樹菌芝絲體中分離的一種活化的成分， 其組分為多糖和多肽， 具有調節機體免疫功能的作用， 對機體非特異性免疫、體液免疫及細胞免疫等均有促進作用； 具有抗氧化作用， 清除氧自由基， 從而有效抑制銀屑病皮損的炎癥反應， 使銀屑病患者存在的多種免疫學紊亂得到改善， 使機體免疫系統趨于正常化， 機體能有效的發揮免疫防護功能[9]。它還具有通過調節巨噬細胞吞噬功能、IL-2的分泌等雙向調節機體免疫功能的作用。

兩種藥物的作用機制不同， 可以從不同方面發揮作用， 同時復方甘草酸單胺S具有保護肝細胞作用， 故該藥對于尋常型銀屑病伴有肝功異常的患者更有利。研究證明復方甘草酸單胺S聯合薄芝糖肽治療銀屑病較單用復方甘草酸單胺S療效好。兩種藥物聯合治療銀屑病， 靜止期效果優于進行期， 靜止期治療組療效優于對照組， 分析原因可能為薄芝糖肽雙向調節機體的免疫功能， 旨在調節改善機體的免疫功能， 而不是直接抑制過度增殖的細胞。從中醫角度靜止期銀屑病多為血燥證、血瘀證[10]， 薄芝具有養血補血， 補氣行血， 扶正固本， 鎮靜安神作用， 故分析薄芝糖肽更適合治療靜止期銀屑病。

綜上所述， 兩種藥聯合治療的起效時間、痊愈時間與阿維A等藥物療效的比較及疾病復發方面的比較有待于進一步研究。

參考文獻

[1] 邵長庚.銀屑病臨床試驗的設計和實際應用中的問題.臨床皮膚科雜志， 2005， 34（2）：127-129.

[2] Perez-Lorenzo R， Nuez-Orea LA， Garma-Quen PM， et al. Peripheral blood mononuclear cells proliferation and Th1/Th2 cytokine production in rebponse to streptococcal M protein in psoriatic patients. Int J Dermatol， 2006， 45（5）：545-553.

[3] Niedb ala W， Cai B， Liew FY. Role of nitric oxide in the regulation of Tcell functions. Ann Rheum Dis， 2006， 65 （ Suppl3）： 37- 40.

[4] 楊曉紅， 楊發枝， 于淞， 等.一氧化氮合酶在尋常型銀屑病皮損中的表達.中華皮膚科雜志， 2001， 34（2）：130.

[5] 焦曉燕， 郭在培， 陳濤， 等.氧化應激與銀屑病.臨床皮膚科雜志， 2012， 41（3）：189-190.

[6] 王慧娟， 謝強， 石光民.復方甘草酸單銨S聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹療效觀察.實用醫技雜志， 2008， 15（28）：3884-3885.

[7] 劉麗萍， 任翠愛， 趙宏艷.甘草酸的免疫調節作用研究進展.中國實驗方劑學雜志， 2010， 16（6）：274-276.

[8] 張明發， 沈雅琴.甘草抗炎和免疫調節藥理研究進展.現代藥物與臨床， 2011， 26（4）：261-268， 359-364.

[9] 曹廣金， 吳春蘭.薄芝糖肽聯合窄譜中波紫外線治療尋常型銀屑病療效觀察.皮膚性病診療學雜志， 2011， 18（3）：192-193.

[10] 中華中醫藥學會皮膚科分會， 北京中醫藥學會皮膚病專業委員會， 北京中西醫結合學會皮膚性病專業委員會.尋常型銀屑病（白疕）中醫藥循證臨床實踐指南（2013版）.中醫雜志， 2014， 55（1）：76-82.

[收稿日期：2014-07-07]endprint

2 結果

2. 1 兩組治療前PASI積分比較差異無統計學意義（P>0.05）， 兩組治療后PASI積分均降低（P<0.0001）， 治療組PASI積分改善優于對照組， 差異有統計學意義（t=0.40 P<0.0001）， 見表1。

2. 2 治療組有效率80.92%， 對照組有效率63.41%， 兩組有效率比較差異有統計學意義（χ2=9.73， P<0.05）， 見表2。

2. 3 治療組進行期有效率72.88%， 靜止期有效率87.50%， 有效率比較差異有統計學意義（χ2=4.18， P<0.05）；進行期比較差異無統計學意義（χ2=3.55， P>0.05）；靜止期比較治療組有效率87.50%， 對照組有效率69.69%， 兩組有效率比較差異有統計學意義（χ2=6.58， P<0.05）。見表3。兩組患者在治療期間均未出現不適， 血、尿常規、肝功、腎功、血脂、電解質各項指標均未見明顯異常。

3 討論

目前銀屑病病因、發病機制尚不清楚， 近年研究表明， 銀屑病是T淋巴細胞尤其是Th1型細胞因子介導、角質形成、細胞高度增殖、炎癥浸潤和微血管異常為主要特征的免疫性疾病， 白細胞介素-2， 6， 8（IL-2， 6， 8）和腫瘤壞死因子-α（TNT-α）等多種炎性細胞因子釋放是銀屑病發病和發展的重要機制[2]。一氧化氮選擇性加強Th1細胞增殖[3]， 導致類似銀屑病病理變化的皮損炎癥反應， 參與皮損內炎癥反應， 且參與皮損內微血管形成[4]。同時氧化應激、脂質過氧化與銀屑病發生機制有明顯相關性[5]。

復方甘草酸單胺S氯化鈉注射液由甘草酸單胺S、半胱氨酸和甘氨酸配制而成， 具有較強的抗炎、抗變態反應和一定的免疫調節作用[6]。甘草酸對細胞免疫及體液免疫的雙重影響[7]， 可能是通過抑制炎癥介質（前列腺素、組胺、一氧化氮等）、各種前炎性細胞因子（TNF等）和抗體生成及提高巨噬細胞吞噬功能抑制皮膚變態反應和炎癥反應的[8]。甘草酸還通過抑制補體系統和調節淋巴細胞比例及誘生干擾素， 提高細胞內環磷酸腺苷水平而抑制表皮細胞異常增殖， 目前甘草制劑已經應用于銀屑病治療。薄芝糖肽是從靈芝屬薄樹菌芝絲體中分離的一種活化的成分， 其組分為多糖和多肽， 具有調節機體免疫功能的作用， 對機體非特異性免疫、體液免疫及細胞免疫等均有促進作用； 具有抗氧化作用， 清除氧自由基， 從而有效抑制銀屑病皮損的炎癥反應， 使銀屑病患者存在的多種免疫學紊亂得到改善， 使機體免疫系統趨于正常化， 機體能有效的發揮免疫防護功能[9]。它還具有通過調節巨噬細胞吞噬功能、IL-2的分泌等雙向調節機體免疫功能的作用。

兩種藥物的作用機制不同， 可以從不同方面發揮作用， 同時復方甘草酸單胺S具有保護肝細胞作用， 故該藥對于尋常型銀屑病伴有肝功異常的患者更有利。研究證明復方甘草酸單胺S聯合薄芝糖肽治療銀屑病較單用復方甘草酸單胺S療效好。兩種藥物聯合治療銀屑病， 靜止期效果優于進行期， 靜止期治療組療效優于對照組， 分析原因可能為薄芝糖肽雙向調節機體的免疫功能， 旨在調節改善機體的免疫功能， 而不是直接抑制過度增殖的細胞。從中醫角度靜止期銀屑病多為血燥證、血瘀證[10]， 薄芝具有養血補血， 補氣行血， 扶正固本， 鎮靜安神作用， 故分析薄芝糖肽更適合治療靜止期銀屑病。

綜上所述， 兩種藥聯合治療的起效時間、痊愈時間與阿維A等藥物療效的比較及疾病復發方面的比較有待于進一步研究。

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[9] 曹廣金， 吳春蘭.薄芝糖肽聯合窄譜中波紫外線治療尋常型銀屑病療效觀察.皮膚性病診療學雜志， 2011， 18（3）：192-193.

[10] 中華中醫藥學會皮膚科分會， 北京中醫藥學會皮膚病專業委員會， 北京中西醫結合學會皮膚性病專業委員會.尋常型銀屑病（白疕）中醫藥循證臨床實踐指南（2013版）.中醫雜志， 2014， 55（1）：76-82.

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2 結果

2. 1 兩組治療前PASI積分比較差異無統計學意義（P>0.05）， 兩組治療后PASI積分均降低（P<0.0001）， 治療組PASI積分改善優于對照組， 差異有統計學意義（t=0.40 P<0.0001）， 見表1。

2. 2 治療組有效率80.92%， 對照組有效率63.41%， 兩組有效率比較差異有統計學意義（χ2=9.73， P<0.05）， 見表2。

2. 3 治療組進行期有效率72.88%， 靜止期有效率87.50%， 有效率比較差異有統計學意義（χ2=4.18， P<0.05）；進行期比較差異無統計學意義（χ2=3.55， P>0.05）；靜止期比較治療組有效率87.50%， 對照組有效率69.69%， 兩組有效率比較差異有統計學意義（χ2=6.58， P<0.05）。見表3。兩組患者在治療期間均未出現不適， 血、尿常規、肝功、腎功、血脂、電解質各項指標均未見明顯異常。

3 討論

目前銀屑病病因、發病機制尚不清楚， 近年研究表明， 銀屑病是T淋巴細胞尤其是Th1型細胞因子介導、角質形成、細胞高度增殖、炎癥浸潤和微血管異常為主要特征的免疫性疾病， 白細胞介素-2， 6， 8（IL-2， 6， 8）和腫瘤壞死因子-α（TNT-α）等多種炎性細胞因子釋放是銀屑病發病和發展的重要機制[2]。一氧化氮選擇性加強Th1細胞增殖[3]， 導致類似銀屑病病理變化的皮損炎癥反應， 參與皮損內炎癥反應， 且參與皮損內微血管形成[4]。同時氧化應激、脂質過氧化與銀屑病發生機制有明顯相關性[5]。

復方甘草酸單胺S氯化鈉注射液由甘草酸單胺S、半胱氨酸和甘氨酸配制而成， 具有較強的抗炎、抗變態反應和一定的免疫調節作用[6]。甘草酸對細胞免疫及體液免疫的雙重影響[7]， 可能是通過抑制炎癥介質（前列腺素、組胺、一氧化氮等）、各種前炎性細胞因子（TNF等）和抗體生成及提高巨噬細胞吞噬功能抑制皮膚變態反應和炎癥反應的[8]。甘草酸還通過抑制補體系統和調節淋巴細胞比例及誘生干擾素， 提高細胞內環磷酸腺苷水平而抑制表皮細胞異常增殖， 目前甘草制劑已經應用于銀屑病治療。薄芝糖肽是從靈芝屬薄樹菌芝絲體中分離的一種活化的成分， 其組分為多糖和多肽， 具有調節機體免疫功能的作用， 對機體非特異性免疫、體液免疫及細胞免疫等均有促進作用； 具有抗氧化作用， 清除氧自由基， 從而有效抑制銀屑病皮損的炎癥反應， 使銀屑病患者存在的多種免疫學紊亂得到改善， 使機體免疫系統趨于正常化， 機體能有效的發揮免疫防護功能[9]。它還具有通過調節巨噬細胞吞噬功能、IL-2的分泌等雙向調節機體免疫功能的作用。

兩種藥物的作用機制不同， 可以從不同方面發揮作用， 同時復方甘草酸單胺S具有保護肝細胞作用， 故該藥對于尋常型銀屑病伴有肝功異常的患者更有利。研究證明復方甘草酸單胺S聯合薄芝糖肽治療銀屑病較單用復方甘草酸單胺S療效好。兩種藥物聯合治療銀屑病， 靜止期效果優于進行期， 靜止期治療組療效優于對照組， 分析原因可能為薄芝糖肽雙向調節機體的免疫功能， 旨在調節改善機體的免疫功能， 而不是直接抑制過度增殖的細胞。從中醫角度靜止期銀屑病多為血燥證、血瘀證[10]， 薄芝具有養血補血， 補氣行血， 扶正固本， 鎮靜安神作用， 故分析薄芝糖肽更適合治療靜止期銀屑病。

綜上所述， 兩種藥聯合治療的起效時間、痊愈時間與阿維A等藥物療效的比較及疾病復發方面的比較有待于進一步研究。

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[1] 邵長庚.銀屑病臨床試驗的設計和實際應用中的問題.臨床皮膚科雜志， 2005， 34（2）：127-129.

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[5] 焦曉燕， 郭在培， 陳濤， 等.氧化應激與銀屑病.臨床皮膚科雜志， 2012， 41（3）：189-190.

[6] 王慧娟， 謝強， 石光民.復方甘草酸單銨S聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹療效觀察.實用醫技雜志， 2008， 15（28）：3884-3885.

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[10] 中華中醫藥學會皮膚科分會， 北京中醫藥學會皮膚病專業委員會， 北京中西醫結合學會皮膚性病專業委員會.尋常型銀屑病（白疕）中醫藥循證臨床實踐指南（2013版）.中醫雜志， 2014， 55（1）：76-82.

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