表柔比星膀胱灌注聯合經尿道電切術治療非肌層浸潤性膀胱癌的療效觀察

方曉

（南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院泌尿外科 河南南陽473000）

非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）又被稱為表淺性膀胱癌，指一類在上皮外浸潤性生長，未形成內翻性乳頭狀瘤或者浸潤性癌的膀胱癌[1]。NMIBC患者膀胱固有層內血管及淋巴血管豐富，在T1期容易發生腫瘤擴散。目前，臨床上采用尿道電切術治療NMIBC。尿道電切術不同于傳統開刀手術，是通過尿道電切鏡將腫瘤徹底切除，并將病理標本經過尿道取出的一種微創腔內手術[2]。表柔比星是一種主要用于治療急性白血病、淋巴瘤、宮頸瘤、膀胱瘤的蒽環類抗腫瘤藥物，有研究表明顯示，表柔比星可有效提高NMIBC患者臨床療效，降低復發率[3]。本研究采用表柔比星膀胱灌注聯合經尿道電切術，旨在觀察分析其對非肌層浸潤性膀胱癌的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月～2017年3月收治的100例NMIBC患者作為研究對象。納入標準：符合NMIBC診斷標準[4]；病程均在1年以內；初次確診。排除標準：合并呼吸系統或其他系統的嚴重感染者；有嚴重呼吸或循環系統疾病者；合并其他部位腫瘤者；肝腎功能異常或凝血功能異常者。將患者隨機分為對照組和實驗組各50例。對照組男26例，女24例；年齡56～77歲，平均年齡（66.5±8.7）歲；病程1～6個月，平均病程（2.1±0.6）個月。實驗組男27例，女23例；年齡56～76歲，平均年齡（66.2±8.9）歲；病程1～5個月，平均病程（2.3±0.4）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 治療方法

1.2.1 手術方法 兩組均采取經尿道電切術。全身麻醉，用2 mg/kg丙泊酚、12.5μg舒芬太尼及12 mg順式阿曲庫銨誘導，用瑞芬太尼及丙泊酚進行維持，消毒鋪巾。經尿道緩慢置入合適型號的膀胱鏡，通過膀胱鏡檢查腫瘤分布及浸潤情況，使用電切鏡切割。切割靠近尿道口的腫瘤組織時，注意保護尿道，避免造成患者術后排尿障礙；切割瘤體和蒂部至淺肌層的腫瘤時，優先使用環狀電極切割。使用電切環取材腫瘤標本，并用滾狀電極距離腫瘤2 cm處汽化處理切口表面。操作時，保持電切液連續灌注，避免灼傷患者膀胱及尿道。手術結束后，檢查患者無出血或腫瘤殘留后取出膀胱鏡，留置導尿管5～7 d。

1.2.2 對照組 術后采取卡介苗灌注化療。術后立即將30 mg卡介苗（國藥準字S20123007）充分溶于30 ml生理鹽水中，經導尿管注入膀胱腔進行膀胱灌注化療。出院后定期進行膀胱灌注，每周1次，持續8周，之后每月1次，6個月為一個療程。

1.2.3 實驗組 術后采用表柔比星膀胱灌注化療。術后立即將30 mg表柔比星（國藥準字H19990280）充分溶于30 ml生理鹽水中，經導尿管注入膀胱腔進行膀胱灌注化療。出院后定期進行膀胱灌注，每周1次，持續8周，之后每月1次，6個月為一個療程。

1.3 觀察指標（1）復發情況：術后隨訪2年，每3個月進行1次血常規、尿常規、膀胱鏡檢查，每年進行1次尿路B超和盆腔CT，檢查腫瘤復發情況。如有復發，且經過兩次電切術的樣本病理檢查與第1次手術比較，病理分期增高，則腫瘤進展。（2）并發癥發生情況：隨訪期間，密切觀察患者術后感染、出血、發熱等并發癥發生情況[5]。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件進行處理，其中計數資料使用%表示，采用χ2檢驗；計量資料描述為（±s），行t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者復發及腫瘤進展情況比較 治療后，實驗組復發率為4.00%（2/50），對照組復發率為16.00%（8/50）；實驗組復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.000，P=0.046）。實驗組患者中僅出現1例腫瘤進展，腫瘤進展率為2.00%（1/50），對照組患者中出現2例腫瘤進展，腫瘤進展率為4.00%（2/50）；兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.304，P=0.581）。

2.2 兩組患者術后并發癥發生情況比較 實驗組術后感染、出血、發熱并發癥發生率與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者術后并發癥發生情況比較[例（%）]

3 討論

膀胱癌指起源于膀胱的惡性腫瘤，由于多種致癌因素長期作用于正常細胞，導致原癌基因的激活，在復制及轉錄過程中無法及時修復受損DNA，影響細胞周期，導致細胞無限復制增殖發生癌變，是膀胱癌發生發展的基本病理機制[6～7]。膀胱癌患者中以NMIBC患者多見，經尿道電切術通過膀胱鏡檢查腫瘤分布及浸潤情況，使用電切鏡切割腫瘤組織，屬于微創手術，是膀胱癌的主要治療手段，但術后易復發。研究表明經尿道電切術后采用膀胱灌注化療能有效減低術后復發率[8]。膀胱灌注化療是通過尿管將藥物灌入膀胱內，安全性較高。用于膀胱灌注主要藥物有化療藥及免疫調節劑，其中表柔比星屬化療藥，膀胱刺激性小，更適合臨床應用。表柔比星在腫瘤細胞轉化為磷酸化代謝物與DNA結合，抑制DNA復制，阻斷細胞增殖由G1期向S期過渡，同時進入RNA中，抑制RNA合成，從而發揮細胞雙重毒性。本研究結果顯示，治療后，實驗組復發率明顯低于對照組，兩組腫瘤進展率比較差異無統計學意義，說明表柔比星膀胱灌注聯合經尿道電切術能有效降低復發率，療效較好，且不會促進腫瘤進展。兩組術后感染、出血、發熱等并發癥發生率比較差異無統計學意義，說明表柔比星膀胱灌注聯合經尿道電切術不增加術后并發癥，安全性較高。綜上所述，表柔比星膀胱灌注聯合經尿道電切術治療NMIBC患者療效顯著，且安全性高，值得臨床推廣應用。