纈沙坦聯合小劑量苯磺酸左旋氨氯地平治療慢性腎小球腎炎的臨床觀察

趙晶偉　王保永　周曉峰　季青

【摘要】 目的：觀察纈沙坦膠囊聯合小劑量苯磺酸左旋氨氯地平治療慢性腎小球腎炎的臨床效果。方法：選取2011年3月-2013年10月本院住院及門診治療的60例慢性腎小球腎炎患者，按照隨機數字表法將其分為治療組和對照組各30例。對照組給予纈沙坦口服，治療組在對照組治療基礎上同時加用小劑量苯磺酸左旋氨氯地平2.5～5.0 mg/d，療程12周，觀察比較兩組患者的治療效果、治療前后的血壓及尿素氮、血肌酐及尿蛋白定量的變化。結果：治療組的治療總有效率96.7%（29/30）明顯高于對照組的53.3%（16/30），差異有統計學意義（P<0.05）。與治療前比較，兩組治療后24 h尿蛋白定量均有明顯降低，且治療組的尿蛋白定量明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），而兩組治療前后的尿素氮、血肌酐均未見明顯改變，不良反應也均未見明顯差異（P>0.05）。結論：纈沙坦聯合小劑量苯磺酸左旋氨氯地平治療慢性腎小球腎炎療效顯著，且無嚴重不良反應，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 纈沙坦； 苯磺酸左旋氨氯地平； 慢性腎小球腎炎

慢性腎小球腎炎是常見病、多發病，并發癥多，近年來對該病的研究與防治備受重視。該病的治療至今尚無特效藥物治療，為探索藥物治療的新途徑，筆者對收治的60例慢性腎小球腎炎患者中的30例應用纈沙坦聯合小劑量苯磺酸左旋氨氯地平治療，并與僅用一般治療的30例患者進行對比，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月-2013年10月本院住院及門診治療的60例慢性腎小球腎炎患者，診斷標準均符合全國高等學校教材《內科學》第7版原發性腎小球疾病的臨床分類和分型[1]。按照隨機數字表法將所有患者分為治療組和對照組各30例，治療組30例患者中，男16例，女14例，年齡18～65歲，平均（41.12±6.11）歲，平均病程（3.61±3.15）年；對照組30例患者中，男17例，女13例，年齡19～63歲，平均（40.61±4.91）歲，平均病程（3.64±3.96）年，兩組患者的性別、年齡、病程及臨床表現等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用一般治療，包括中藥、利尿藥、腎血管活性藥、降壓藥纈沙坦（代文，北京諾華制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20040217，規格80 mg×7粒）、強的松及其他免疫抑制藥、抗凝劑等。治療組在一般治療的基礎上加用苯磺酸左旋氨氯地平（施慧達，施慧達藥業集團（吉林）有限公司；批準文號：國藥準字H19991083；規格：25 mg×14片）2.5～5.0 mg/d，分1～2次口服，療程12周。

1.3 觀察指標 （1）記錄患者用藥前后收縮壓、舒張壓。血壓測定方法：患者休息15～30 min后，平臥位測量3次同側動脈血壓，每次間隔2 min以上，記錄3次血壓的平均值；如果收縮壓低于130 mm Hg且舒張壓低于80 mm Hg為臨床治療有效，觀察兩組口服藥物后的臨床療效。（2）檢測患者用藥前后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量。（3）記錄患者用藥過程中的不良反應。

1.4 療效判定標準 （1）顯效：水腫消失，血壓正常，尿常規化驗正常，腎功能正常；（2）有效：水腫基本消失，血壓接近正常，尿常規示蛋白含量減少，血尿減輕，腎功能正常或好轉；（3）無效：癥狀無緩解或加重，尿常規示蛋白尿或血尿加重，腎功能下降。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理 采用SPSS 11.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較 經過12周治療，治療組的治療總有效率96.7%（29/30）明顯高于對照組的53.3%（16/30），差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效的比較 例（%）

組別 顯效 有效 無效 總有效

治療組（n=30） 13（43.3） 16（53.4） 1（3.3） 29（96.7）

對照組（n=30） 6（20.0） 10（33.3） 14（46.7） 16（53.3）

2.2 兩組治療前后尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白定量變化的比較 治療結束后，兩組24 h尿蛋白定量與治療前比較均有明顯降低，且治療組的尿蛋白定量明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），而兩組治療前后的BUN、Scr均未見明顯改變，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組治療前后尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白定量變化的比較（x±s）

組別 時間 尿蛋白定量（g/24 h） BUN

（mmol/L） Scr

（μmol/L）

治療組（n=30） 治療前 1.69±0.68 10.90±3.28 123.26±10.81

治療后 1.20±0.36*△ 10.21±3.12 119.25±10.37

對照組（n=30） 治療前 1.73±0.61 10.86±3.21 123.17±10.51

治療后 1.43±0.51* 10.38±3.30 119.61±10.69

*與同組治療前比較，P<0.05；△與對照組治療后比較，P<0.05

2.3 不良反應 在治療過程中，治療組有2例出現短暫輕微的頭痛、頭暈反應，1例出現納差等不適；對照組1例出現輕微的頭痛、頭暈，均隨治療進行逐漸緩解。兩組均無一例發生或加重腎功能損害（血壓升高、24 h尿蛋白定量增加、血肌肝或尿素氮升高等）。endprint

3 討論

高血壓是最常見的心血管疾病，發病機制比較復雜，并發癥多，往往會影響患者肝、腎、腦等重要臟器的功能，嚴重時可導致多個器官的功能衰竭[2-9]。蛋白尿具有腎臟系膜毒性、近曲小管細胞的毒性作用、腎臟小管細胞生物學變化以及引起小管間質缺氧加重等作用[10]。大量蛋白尿特別是大量非選擇性蛋白尿能夠通過一系列的機制表現出腎臟毒性，加速腎臟病的進展[11-12]。有證據顯示，蛋白尿與腎小管間質纖維化、進行性腎功能下降密切相關，蛋白尿不僅僅是腎臟病進行性發展過程中的一個重要危險因素，而高血壓、蛋白尿是促使慢性腎臟病進展的重要因素[13-14]。故控制高血壓、減少蛋白尿是延緩腎功能進展的關鍵，能有效改善患者的預后[15-16]。

纈沙坦為血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）受體抑制劑，能抑制AngⅠ轉化為AngⅡ，能特異性地拮抗血管緊張素轉換酶1受體（AT1），通過選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。纈沙坦可以降低腎小球內壓，減輕高濾過狀態，改善腎小球基底膜通透性，減少尿蛋白，減輕腎臟細胞外基質蓄積，拮抗腎小球硬化及腎間質纖維化而延緩腎功能損害進展。

苯磺酸左旋氨氯地平是一類長效二氫吡啶類降壓藥物，為第三代鈣離子拮抗劑。與同類藥物相比，用量小、長效，有研究報道尚有擴張冠狀動脈、緩解心絞痛等作用，故應用前景廣闊[17-18]。本組資料表明，苯磺酸左旋氨氯地平能顯著降低收縮壓和舒張壓，用藥后心率無顯著變化，患者不良反應輕，對血尿常規、肝腎功能、血糖、血脂及心電圖無影響。可見苯磺酸左旋氨氯地平治療原發性高血壓臨床療效肯定，服用方便，不良反應輕，是較理想的降壓藥物。苯磺酸左旋氨氯地平是第三代二氫吡啶類鈣拮抗劑，阻滯鈣離子通道，抑制血管平滑肌及心肌鈣離子內流，從而使血管平滑肌松弛，降低外周血管阻力，血壓下降，產生持久、迅速、有效的降壓作用。由于苯磺酸左旋氨氯地平口服吸收較好，半衰期長，絕對生物利用度高，具有明顯的降壓效果，故在臨床上，能有效降低血壓，保護腎功能[19-20]。苯磺酸左旋氨氯地平是在“苯磺酸氨氯地平”的消旋體分子中進行手性拆分，將容易引起水腫等副反應而沒有降壓作用的“右旋體”拆除，保留有降壓作用的左旋體，故副作用較少。

本文中，以對照組服用纈沙坦作為對照，來比較兩種藥物在患者慢性腎小球腎炎的療效和臨床安全性，通過口服苯磺酸左旋氨氯地平和纈沙坦12周后，兩組患者治療后尿蛋白定量與治療前相比均有明顯好轉，且治療組治療高血壓總有效率（收縮壓低于130 mm Hg且舒張壓低于80 mm Hg）達到96.7%，明顯高于單一應用纈沙坦的對照組（53.3%），且治療組治療后尿蛋白定量明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。診療過程中服用苯磺酸左旋氨氯地平和纈沙坦的少量患者均出現了頭暈、頭痛、腹脹、踝部輕度水腫、面部潮紅等不良反應，但是程度均較輕且能夠完成診療過程。而兩組患者治療前后的血糖、血脂、肝腎功能、血鉀及尿常規結果比較差異均無統計學意義（P>0.05）。

本文臨床觀察結果表明，采用纈沙坦聯合小劑量苯磺酸左旋氨氯地平治療慢性腎小球腎炎總有效率達96.7%，24 h尿蛋白定量下降更顯著，明顯優于單用纈沙坦治療，故纈沙坦聯合小劑量苯磺酸左旋氨氯地平治療慢性腎小球腎炎可產生較好的臨床療效，安全性高，適合廣泛應用于臨床治療。

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