不同麻醉方式對乳腺癌患者圍術期免疫功能的影響研究

沈建明

(四川省資陽市安岳縣人民醫院麻醉科，四川安岳 642350)

乳腺癌在我國的發病率比較高，是威脅女性健康的重要疾病之一［1］。乳腺癌患者的治療方式大部分采取手術、化療及放療［2］。而患者手術期不同的麻醉方式對患者術后免疫功能及患者的預后影響不同［3］。我院近期研究了乳腺癌患者圍手術期使用硬膜外聯合靜脈麻醉與全身麻醉方式對患者術后免疫功能的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例選擇2010年5月—2013年5月于我院就診治療的88例乳腺癌患者，均施行乳腺癌改良根治術?；颊逜SA分級在Ⅰ～Ⅱ級，腫瘤學TNM分期在Ⅰ～Ⅱ期。排除伴有嚴重心腦血管疾病、嚴重高血壓及免疫系統疾病的患者，同時排除伴有嚴重肝腎疾病的患者。根據麻醉方式的不同，簡單隨機分為A組和B組。A組45例，年齡48～60歲，平均(52.6±6.4)歲;ASA分級Ⅰ級22例，Ⅱ級23例;TNM分期Ⅰ期21例，Ⅱ期24例;癌腫位于外象限29例，位于內象限14例，位于中央2例。B組43例，年齡48～58歲，平均(53.1±5.9)歲;ASA分級Ⅰ級21例，Ⅱ級22例;TNM分期Ⅰ期20例，Ⅱ期23例;癌腫位于外象限28例，位于內象限13例，位于中央2例。兩組患者年齡、癌腫分期、分級、位置等一般資料對比，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均施行乳腺癌改良根治術。B組患者采用全身麻醉方式對手術患者進行麻醉:患者術前常規肌肉注射苯巴比妥鈉(上海新亞藥業有限公司)0.1 g和阿托品(焦作福瑞堂制藥有限公司)0.5 mg，再聯合咪唑安定(江蘇恩華藥業股份有限公司)0.01 mg，異丙酚(清遠嘉博制藥有限公司生產)1 mg·kg-1，芬太尼(宜昌人福藥業有限責任公司)4 μg·kg-1進行麻醉誘導，氣管內插管接麻醉機行機械通氣，氧流量為2 L·min-1，潮氣量8～10 mL·kg-1，呼吸頻率每分鐘10～13次，手術整個過程機械控制呼吸參數，維持術中血壓、心率在基礎值范圍波動20%以內，以生命體征平穩為標準。術中持續異丙酚4～8 mg·kg-1·h-1及芬太尼2 μg·kg-1·h-1滴注，隨時調整劑量，手術結束前30 min停止追加。

A組患者則采用硬膜外麻醉復合靜脈麻醉方式:患者開放靜脈通道后，在C7～T1和T4～5兩點穿刺置管，注入1%利多卡因(西安利君制藥有限責任公司)7 mg·kg-1，麻醉平面控制在C7～T8，硬膜外阻滯確認后再行全麻誘導，氣管插管，術中持續異丙酚3～8 mg·kg-1·h-1及芬太尼2 μg·kg-1·h-1滴注，隨時調整劑量，手術結束前30 min停止追加。術中密切關注患者心率、血壓、脈搏等基本生命體征，隨時調整麻醉用藥劑量。分別在麻醉前，麻醉后1 h，術后第1天及第3天，取患者外周靜脈血2 mL通過流式細胞儀測定免疫細胞計數分析。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者血皮質醇的變化情況及相關免疫功能變化情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 13.0進行數據統計。計量資料以(±s)表示，兩組間比較采用成組t檢驗，兩兩時點間比較采用配對t檢驗，組間的多時點觀測資料的整體分析則為兩因素重復測量方差分析;檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者圍手術期間血液皮質醇的變化資料 兩組患者治療前后皮質醇變化情況見表1。整體分析發現:組間比較、時點間比較及兩組與時間的交互作用均有顯著性意義(P＜0.05)。再行精細比較:從麻醉后1 h起，組間比較(成組t檢驗)，皮質醇均有統計學差異(P＜0.05);而兩組患者治療后各時間段與麻醉前比較(配對t檢驗)，均有顯著性意義(P＜0.05)。結合數據來看:麻醉后1 h，術后1 d及術后3 d，A組患者皮質醇均高于B組。與麻醉前相比，治療后兩組患者血漿皮質醇均呈上升趨勢。

表1 皮質醇的變化資料比較/μg·L-1

2.2 兩組患者圍手術期間體液免疫功能的變化情況 兩組患者治療前后B淋巴細胞計數變化情況見表2。整體分析發現:組間比較、時點間比較及兩組與時間的交互作用沒有顯著性意義(P＞0.05)。再行精細比較:從麻醉后1 h起，組間比較，B淋巴細胞計數也沒有統計學差異(P＞0.05);而兩組患者治療后各時間段與麻醉前比較亦無統計學差異(P＞0.05)。結合數據來看:麻醉后1 h，術后1 d及術后3 d，兩組之間無明顯差異(P＞0.05)。

表2 B淋巴細胞計數情況比較/×109·L-1

2.3 兩組患者圍手術期間細胞免疫功能的變化情況 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群計數變化情況見表3。整體分析發現:組間比較、時點間比較及兩組與時間的交互作用均有顯著性意義(P＜0.05)。再行精細比較:從麻醉后1h起，組間比較，T淋巴細胞亞群計數均有統計學差異(P＜0.05);而兩組患者治療后各時間段與麻醉前比較，均有顯著性意義(P＜0.05)。結合數據來看:麻醉后1 h，術后1 d，A組患者T淋巴細胞亞群計數均低于B組。術后3 d與麻醉前相比，兩組之間無明顯差異(P＞0.05)。

表3 T淋巴細胞亞群計數情況比較/×109·L-1

2.4 兩組患者圍手術期間自然殺傷細胞(NK)細胞計數的變化情況 兩組患者治療前后NK細胞亞群計數變化情況見表4。整體分析發現:組間比較、時點間比較及兩組與時間的交互作用均有顯著性意義(P＜0.05)。再行精細比較:從麻醉后1 h起，組間比較，NK細胞亞群計數均有統計學差異(P＜0.05);而兩組患者治療后各時間段與麻醉前比較，均有顯著性意義(P＜0.05)。結合數據來看:麻醉后1 h，術后1 d，A組患者NK細胞亞群計數均低于B組。術后3 d與麻醉前相比，兩組之間無明顯差異(P＞0.05)。

表4 NK細胞亞群計數情況比較/×109·L-1

3 討論

乳腺癌是近幾年來發病率較高的乳腺疾病，患者的治療方式大部分采取手術、化療及放療。而各種手術過程的麻醉操作是必不可少的，且不同的麻醉方式對患者術后的免疫功能影響不同［4-5］。乳腺癌患者的免疫功能本就有不同程度的紊亂，而在手術過程中，麻醉藥物對患者的免疫功能也有一定的抑制作用，所以針對乳腺癌患者麻醉方法的選用，就成為臨床上普遍關注的話題。

我院近期就硬膜外聯合靜脈麻醉與全身麻醉方式對術后免疫功能的影響開展了研究，結果發現在圍手術期間，血液皮質醇一直呈上升趨勢，表明患者的應激反應伴隨整個圍手術期，說明手術本身對于體內產生應激反應有很大的影響，對患者的免疫功能就有一定的抑制作用。而在本次研究中發現兩種麻醉方式在體液免疫方面，患者圍手術期間B淋巴細胞計數在各個時期沒有明顯差異，這與魏丕紅［6］的研究結果相近，證明不同的麻醉方式對于患者體液免疫的影響不是很大。但細胞免疫方面，患者圍手術期間T淋巴細胞亞群計數在不同時期有明顯差異，且在不同的麻醉方式計數數據也明顯不同，證實了麻醉藥物對患者細胞免疫功能方面有顯著的影響，魏丕紅認為這種情況可能是麻醉藥物和麻醉方式影響患者淋巴細胞DNA合成，進一步使總T細胞減少，T細胞亞群細胞也減少。許多學者的研究也表明麻醉藥物和麻醉方式對患者免疫功能有不同影響，尤其是影響患者的T細胞免疫功能［7-8］。那么不同的麻醉方式確實可以對患者的免疫功能產生一定的影響，相對講，硬膜外麻醉復合靜脈麻醉對患者免疫功能的影響較小，因此更有利于患者術后生理功能的恢復以及乳腺癌患者自身癌組織的控制，利于治療或延緩癌組織的重燃及擴散，降低腫瘤復發率。

［1］ 鄭 瑩，吳春曉，吳 凡，等.中國女性乳腺癌死亡現況和發展趨勢［J］.中華預防醫學雜志，2011，45(2):150-154.

［2］ Lee NK，Shin KH，Park IH，et al.Stage-to-stage comparison of neoadjuvant chemotherapy versus adjuvant chemotherapy in pathological lymph node positive breast cancer patients［J］.Japanese Journal of Clinical Oncology，2012，42(11):995-1001.

［3］ 王有恒.不同麻醉方式對惡性腫瘤患者圍麻醉期T淋巴細胞亞群的影響分析［J］.中國醫藥導刊，2011，13(11):1991-1992.

［4］ 馬自強.乳腺癌改良根治并即刻假體再造術的療效及乳腺外形影響因素［J］.安徽醫藥，2013，17(2):247-249.

［5］ 李建華，胡惠英，李 斌，等.帕瑞昔布鈉對乳腺癌根治術后布托啡諾病人自控靜脈鎮痛時細胞免疫功能的影響［J］.中華麻醉學雜志，2013，33(7):848-850.

［6］ 魏丕紅.不同麻醉方法對乳腺癌患者圍術期免疫功能的影響［J］.泰山醫學院學報，2011，32(9):664-666.

［7］ 馮 昌，馮 曼，焦 然，等.地佐辛復合芬太尼術后自控靜脈鎮痛的效果評價及其對免疫功能的影響［J/CD］.中華臨床醫師雜志(電子版)，2012，6(23):7775-7777.

［8］ 蔡雙龍，陳曉耕.調節性T細胞在乳腺癌患者體內的表達及其臨床意義［J］.中華實驗外科雜志，2013，30(10):2201-2202.