門冬胰島素30聯合阿卡波糖治療老年2型糖尿病30例

莊啟州，王轉鎖

(海南醫學院附屬醫院，海南 海口 570102)

隨著社會人口的老齡化，老年糖尿病患者逐漸增多，2型糖尿病最常見，由于各種原因，部分老年2型糖尿病患者血糖控制不佳，易發生各種并發癥，甚至致殘，嚴重影響老年人的生活質量。糖尿病治療目標為有效控制糖尿病患者血糖代謝紊亂、保護胰島β細胞功能、延緩慢性血管并發癥的發生和發展，而口服降糖藥血糖仍控制不佳的老年2型糖尿病患者常常需啟動注射胰島素治療[1－2]。筆者選擇經口服降糖藥血糖仍控制不佳的老年2型糖尿病患者為研究對象，采用門冬胰島素30聯合阿卡波糖，精蛋白生物合成人胰島素(預混30R))聯合阿卡波糖兩種治療方案，比較兩種治療方法的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2011年1月至12月在我院診治的服用磺脲類藥物、格列奈類、雙胍類、α－糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類口服降糖藥2種或2種以上，血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者60例，年齡大于60歲，平均(71．9±5．4)歲。全部病例符合2011年美國糖尿病協會(ADA)糖尿病診療標準，即糖化血紅蛋白(HbA1C)不低于6．5%;或空腹血糖(FPG)不低于 7．0 mmol/L;或餐后 2 h血糖(2hPG)不低于11．1 mmol/L;或有高血糖的典型癥狀或高血糖危象，隨機血糖不低于11．1 mmol/L。排除合并嚴重感染、嚴重肝腎疾患、心功能不全、胃腸道疾病患者。將所有病例分成觀察組和對照組，各30例，觀察組中，男12例，女18例;年齡62～77歲，平均(72．5±4．2)歲。對照組中，男 13例，女 17例;年齡 61～80歲，平均(71．6±3．9)歲。兩組患者的性別構成、年齡及體重指數等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法

所有患者均接受糖尿病教育，控制飲食及適當運動，停用原有其他口服降糖藥;餐時嚼服阿卡波糖片(商品名拜唐蘋，拜耳醫藥保健有限公司·中國北京，批號分別為BJ05167，BJ06963，BJ06637，BJ07885，BJ08482，規格為每片 50 mg)50 mg，每日 3 次。觀察組患者每天早、晚餐前即刻皮下注射門冬胰島素30(諾和銳 30，丹麥諾和諾德公司，批號分別為 AP51515，AP51972，AP52185，BP50229，BP50748，規格為 3 mL ∶300 U)，開始劑量為0．2～0．3 U/(kg·d);對照組每天早、晚餐前 30 min皮下注射精蛋白生物合成人胰島素(預混30R)(諾和靈30R，丹麥諾和諾德公司，批號分別為 AVG0415，AVG0056，BVG0125，BVG0139，BVG0310，規格為 3 mL ∶300 U)，開始劑量為 0．2 ～0．4 U/(kg·d)。根據血糖水平每3 d調整1次胰島素劑量，每次增加或減少2 U。兩組均治療觀察12周。

1．3 血糖測定

血糖控制目標為FPG4．4～8．0mmol/L，2hPG4．4～10．0mmol/L，HbA1C＜7%。采用雅培血糖儀測定指尖末梢血糖。用高效液相色譜(HPLC)法檢測HbA1C。血糖未控制時每天測定1次血糖譜，血糖控制后改為每周測定1次血糖譜。治療期間觀察有無低血糖反應。

1．4 統計學處理

2 結果

2．1 療效

結果見表1。可見，治療前兩組患者FPG，2hPG及HbA1C水平差異均無統計學意義;治療后兩組患者FPG，2 hPG及HbA1C均明顯下降，與治療前比較，差異有統計學意義(P＜0．05);FPG，2hPG觀察組優于對照組(P＜0．05);HbA1C觀察組優于對照組，但差異無統計學意義。治療前兩組患者均未使用胰島素，治療期間觀察組胰島素日用量較對照組少，但差異無統計學意義。

表1 兩組患者治療前后各項指標變化及胰島素日用量比較

2．2 不良反應

若出現饑餓、心悸、乏力、出汗、手抖、頭昏等癥狀，或血糖低于3．9 mmol/L，定義為有低血糖癥狀或為低血糖反應。觀察組共記錄低血糖事件4例(13．33%)共12例次，均為輕微低血糖，不需他人幫助可自行吃餅干、喝葡萄糖水解決;對照組共記錄低血糖事件14例(46．67%)共33例次，其中有2例次嚴重低血糖，差異有統計學意義(P＜0．05)。兩組肝腎功能、血常規、尿常規、心電圖等均正常，未出現明顯胃腸道不適，無皮疹、瘙癢等過敏反應。

3 討論

糖尿病為慢性代謝性疾病，主要分為1型和2型，以2型為主，其高血糖狀態導致的大血管病變、微血管病變、神經病變、視網膜病變、糖尿病足等并發癥嚴重威脅患者身體健康。2型糖尿病是以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足到以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗為主的病理生理改變，胰島素抵抗貫穿于2型糖尿病發生與發展的全過程。糖尿病治療目標為有效控制糖尿病患者血糖代謝紊亂、保護胰島β細胞功能、延緩慢性血管并發癥的發生和發展。胰島β細胞功能的逐漸衰竭是2型糖尿病病情發展的原因，餐后高血糖已被證實是2型糖尿病患者大血管和微血管并發癥的獨立危險因素[3]。控制餐后高血糖將產生有益的影響。老年人2型糖尿病患者由于肝、腎功能下降及升高血糖的應激機制障礙，餐后血糖升高明顯，空腹血糖升高幅度較輕[4]，臨床上控制餐后血糖較控制空腹血糖更難[5]。而老年人對低血糖的耐受性差，易發生嚴重低血糖事件，甚至昏迷，導致大腦不可逆損害，誘發心血管事件，危及生命，遠超過高血糖的風險。

老年糖尿病患者在接受常規治療時，由于糖尿病知識欠缺，服藥依從性低，常不規范或拒絕治療;迷信廣告宣傳和保健品;未自我檢測血糖和根據結果調整用藥量;其他藥物以及心理影響等原因，常致部分老年2型糖尿病患者的血糖控制不佳[6－7]。因此，需要既能良好控制血糖，減少胰島素用量，降低低血糖發生率，用藥依從性好的治療方案，增加血糖指標控制不佳的老年2型糖尿病患者戰勝疾病的信心。門冬胰島素30由人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門冬氨酸殘基代替而成，位于分子表面三維結構及生物學活性與天然人胰島素完全相同，迅速解離為單體而有效地被吸收，起效快，迅速發揮降糖作用，可以在更接近用餐時(餐前0～10 min)給藥;精蛋白生物合成人胰島素(預混30R)為雙相人胰島素的預混制劑，其中含有30%可溶性中性人胰島素(短效人胰島素)，70%中性低精蛋白人胰島素(中效人胰島素)，起效緩慢，達峰持續時間長;阿卡波糖為α－糖苷酶抑制劑口服抗糖尿病藥，在腸道內競爭性抑制小腸上皮細胞表面的α－葡萄糖苷酶，延長碳水化合物的吸收，能明顯降低餐后高血糖，單用一般不引起低血糖，聯合用藥時可能出現低血糖[8]。門冬胰島素30與精蛋白生物合成人胰島素(預混30R)均為胰島素類，用作餐前血糖控制，阿卡波糖為α－糖苷酶抑制劑，常用作餐后血糖控制[8]。胰島素聯用口服降糖藥，充分發揮不同作用機制的藥物之間的協同作用，優勢互補，避免單一用藥時劑量過大(胰島素大劑量使用造成的高胰島素血癥)，減少低血糖、水腫、體重增加等不良反應的發生。

本研究結果表明，經過12周治療，門冬胰島素30聯合阿卡波糖及精蛋白生物合成人胰島素(預混30R)聯合阿卡波糖，兩組治療方案均可有效控制血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者的血糖水平。與精蛋白生物合成人胰島素(預混30R)聯合阿卡波糖比較，門冬胰島素30聯合阿卡波糖具有FPG，2hPG，HbA1C控制理想，降糖效果明顯，胰島素用量少，低血糖發生率低的特點，且比較安全，臨床應用方便，依從性好。

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