國產(chǎn)舒芬太尼在先天性心臟病與風(fēng)濕性瓣膜病患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)比較

張競超

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心外科，河南 鄭州 450052)

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，鎮(zhèn)痛藥物種類越來越多，阿片類 藥物是臨床上主要應(yīng)用的強力鎮(zhèn)痛藥物。舒芬太尼是一種新合成的阿片類鎮(zhèn)痛藥物，鎮(zhèn)痛強度大、見效快速、不良反應(yīng)少，且有一定的心肌保護作用[1]，臨床廣泛應(yīng)用于麻醉及鎮(zhèn)痛。本研究比較了國產(chǎn)舒芬太尼在先天性心臟病及風(fēng)濕性瓣膜病患者體內(nèi)藥代動力學(xué)特征，旨在促進其臨床合理應(yīng)用。

1 資料與方法

1．1 一般資料

隨機選取2008年6月至2010年10月在醫(yī)院就診擇期行心內(nèi)直視手術(shù)的患者32例，分為先天性心臟病組(A組)16例，風(fēng)濕性瓣膜病組(B組)16例。A組中，男10例，女6例;年齡55～75歲，平均(63．1±3．4)歲;B 組中，男 9例，女 7例;年齡56～73歲，平均(63．5±2．6)歲。兩組患者在手術(shù)前均無肝臟、腎臟及肺功能異常，且均未長期應(yīng)用安定或阿片類鎮(zhèn)痛藥物。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

給藥及血樣本采集:所有患者均在麻醉后靜脈注射舒芬太尼注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號為051101，規(guī)格為1 mL ∶75 μg)5 μg/kg(相當(dāng)于舒芬太尼 50 μg)，給藥后 1，3，5，10，30 min后，經(jīng)橈動脈采集的血漿1 mL，抗凝處理，并在適宜低溫保存[2]。

血樣本處理:將患者的血漿樣本1 mL溶化后留取血漿200 μL，加內(nèi)標(biāo)以及乙腈，放置，離心處理，取上清液作為樣本，放于樣本瓶內(nèi)[3]。

專屬性考察:對32例患者的空白血漿進行專屬性考察。結(jié)果血漿內(nèi)的芬太尼濃度專屬性較好，血漿的內(nèi)源物質(zhì)對樣本的系統(tǒng)分離及分析等不會產(chǎn)生干擾作用[4]。

穩(wěn)定性考察:分別配置質(zhì)量濃度為 0．2，5．0，40．0 ng/mL 的樣品各3份，考察其在6，12，24 h的凍融穩(wěn)定性。結(jié)果顯示各時點樣品的穩(wěn)定性良好，符合試驗要求[5]。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理

用藥理學(xué)的程序軟件整理藥代動力學(xué)參數(shù)，采用SPSS 15．0統(tǒng)計軟件進行分析，組間比較采用 χ2檢驗或 t檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。可見，兩組患者的藥代動力學(xué)均符合開放性三室模型。

表1 兩組芬太尼血藥濃度情況比較(n=16，ng/mL)

3 討論

舒芬太尼的藥代動力學(xué)特征符合開放性三室模型的特點，對血流動力學(xué)有較大影響[6]。隨著用藥劑量的增大，靜脈麻醉藥物對患者的心血管及肝臟血流的抑制作用會增強，藥物的消除作用會減慢，血流動力學(xué)較不穩(wěn)定的患者受到的影響會更加明顯[7]。此外，患者的心功能狀態(tài)、肝臟血流情況及血清清蛋白的濃度都會導(dǎo)致舒芬太尼藥代動力學(xué)發(fā)生變化。影響舒芬太尼藥代動力學(xué)的主要因素是心臟病患者的手術(shù)類型、心臟功能狀態(tài)、血液稀釋情況及體外循環(huán)、心內(nèi)分流量等[8]。當(dāng)患者的這些影響因素發(fā)生較大變化時，舒芬太尼的藥代動力學(xué)特征也會發(fā)生相應(yīng)變化。因此，臨床應(yīng)用舒芬太尼時，要結(jié)合患者的身體狀況及手術(shù)方式來調(diào)整用藥量[9]。

表2 兩組患者藥代動力學(xué)參數(shù)比較(，n=16)

表2 兩組患者藥代動力學(xué)參數(shù)比較(，n=16)

組別A組B組速率常數(shù)π(L－1)速率常數(shù) α(L－1)速率常數(shù) β(L－1)快速分布半衰期 t1/2π(min)緩慢分布半衰期 t1/2α(min)消除半衰期 t1/2β(min)速率常數(shù) k12(L－1)速率常數(shù) k21(L－1)速率常數(shù) k13(L－1)速率常數(shù) k31(L－1)速率常數(shù) k30(L－1)中央分布容積(Vc，L/kg)表觀分布體積(Vd，L/kg)總體清除率[CL，L/(kg·h)]藥時－曲線下面積[AUC，ng/(mL·min)]455．0 ± 187．4＊45．5 ± 10．3 4．5 ± 0．4＊1．8 ± 1．1＊15．7 ± 3．4 147．2 ± 16．1＊216．5 ± 112．9 143．5 ± 16．6 53．1 ± 16．3＊8．2 ± 1．9＊91．3 ± 30．5＊0．4 ± 0．06＊5．8 ± 1．2＊1．6 ± 0．2＊184．4 ± 17．2＊525．9 ± 121．3 53．3 ± 13．6 1．7 ± 0．3 1．4 ± 0．4 15．0 ± 4．5 411．1 ± 41．7 242．5 ± 70．7 145．9 ± 45．3 71．1 ± 33．3 3．0 ± 1．0 120．1 ± 20．8 0．2 ± 0．05 12．2 ± 3．0 1．1 ± 0．2 252．8 ± 55．5

[1]徐凱智，靳彥濤，李宇虹，等．國產(chǎn)舒芬太尼在心內(nèi)直視手術(shù)患者的藥代動力學(xué)研究[J]．中國循環(huán)雜志，2010，25(5):375－378．

[2]徐凱智，靳彥濤，邢彥杰，等．國產(chǎn)舒芬太尼在老年胃腸手術(shù)患者的藥代動力學(xué)[J]．中國臨床藥理學(xué)雜志，2011，27(2):126－129．

[3]劉 維，段京莉，張現(xiàn)化，等．液相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用測定全身麻醉患者血漿中舒芬太尼濃度[J]．中國臨床藥理學(xué)雜志，2008，24(3):245－248．

[4]李淑琴，董 佳．舒芬太尼對清醒或異丙酚鎮(zhèn)靜患者自主呼吸的抑制作用[J]．中國康復(fù)理論與實踐，2007，13(8):25－27．

[5]李宇虹，徐凱智，陳 晨．國產(chǎn)舒芬太尼在先天性心臟病與風(fēng)濕性瓣膜病患者藥代動力學(xué)比較[J]．中國臨床研究雜志，2012，28(4):226－229．

[6]楊 莉．舒芬太尼在脫泵冠脈搭橋患者與先天性心臟病手術(shù)患者的藥代動力學(xué)比較[J]．中國臨床藥理學(xué)雜志，2010，26(11):396－399．

[7]徐凱智，李宇虹，楊 莉．國產(chǎn)舒芬太尼單次注射對老年手術(shù)患者藥代動力學(xué)的影響[J]．中國老年學(xué)雜志，2010，9(18):2 5939－2 594．

[8]石小軍，王立民，黃佐卿，等．舒芬太尼用于患者術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛30 例[J]．中國藥業(yè)，2009，18(21):67．

[9]徐凱智，楊 莉，許艷榮．心臟瓣膜病患者體外循環(huán)對舒芬太尼藥動學(xué)的影響[J]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32(11):849－852．