沐舒坦治療醫院獲得性肺炎44例療效及安全性評價

王世波，張 萍

(重慶三峽中心醫院呼吸科，重慶 404000)

隨著臨床醫療搶救成功率的不斷提升，許多危重、惡性、多發疾病患者的近年生存期明顯延長，從而進一步增加了重癥肺炎的臨床發病率。重癥肺炎包括社區獲得性肺炎和醫院獲得性肺炎(HAP);HAP是住院患者致殘甚至死亡的主要病因[1]。HAP多見于基礎疾病多、免疫力低下的高齡患者，此類患者多長期臥床，排痰困難，容易反復發生HAP;反復使用抗生素治療，易合并真菌感染，肺炎控制困難[2]。為尋找更好地改善HAP患者氣道、促炎癥吸收及痰排出的方法，筆者抽選83例HAP患者，觀察在常規治療基礎上增加沐舒坦靜脈滴注的療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年5月至2013年6月收治的HAP患者83例，均符合美國(2005年)胸科協會(ATS)、感染病協會(IDSA)聯合制定HAP診治指南診斷標準[3]。排除阿奇霉素、沐舒坦藥物過敏者;肝功能異常患者、哺乳期孕婦、吸入性肺炎、活動性肺炎、終末期限肝硬化、不愿意配合患者;所有患者均簽署知情同意書，研究方案報醫院倫理委員會審批。臨床均以咳嗽、有痰卻無法咳出、發熱、胸悶等癥狀為表現，雙肺可聞及濕羅音，胸部X線攝片檢查可見異常密度增高影，提示可能存在肺部感染[3]。采用隨機數字表法將患者分為對照組39例和治療組44例。對照組中，男27例，女12例;年齡 45～86歲，平均(63．5±10．7)歲;慢性阻塞性肺疾病(COPD)20例，腦外傷術后7例，腦血管意外5例，藥物中毒3例，心功能不全2例，其他2例。治療組中，男27例，女17例;年齡 43～85 歲，平均(63．7±10．5)歲;COPD 20 例，腦外傷術后 7例，腦血管意外5例，藥物中毒3例，心功能不全2例，其他2例。兩組患者的性別、年齡、疾病類型等一般資料比較，差異無顯著性(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

兩組均行祛痰、吸氧、口服阿奇霉素片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20063420，規格為每支0．25 g)、靜脈滴注頭孢曲松鈉(海南新世通制藥有限公司，國藥準字H20059127，規格為每支1．0 g)等常規治療方法，必要時可補充能量及其他對癥治療。治療組在上述基礎上加用沐舒坦針劑(上海勃林格殷翰藥業有限公司，國藥準字J20080083，批號為A19912311474，規格為2 mL∶15 mg×5支)30 mg靜脈滴注，每天2次，治療14 d后評價療效。參照劉凌等[4]擬訂的療效判定標準，通過觀察患者痰液黏稠度、細菌學清除率及臨床有效率評估治療效果。

1．3 療效判定標準

痰液黏稠度評定:Ⅰ度為患者痰液如泡沫或米湯狀，吸痰結束后不見痰液黏附于玻璃管內壁或無痰液滯留;Ⅱ度為患者痰液較Ⅰ度黏稠，吸痰結束后可見玻璃管內壁存在少量痰液滯留，但用水易沖洗;Ⅲ度為患者的痰液外觀黏稠度明顯高于Ⅱ度，并呈淡黃色或深黃色，玻璃管內壁在吸痰結束后可見大量痰液滯留，用水亦不易沖洗。計算出患者所吸出的痰量。

臨床療效判定標準:痊愈為患者呼吸規律，體溫恢復正常，咳嗽咳痰癥狀不明顯，肺部無干濕羅音;顯效為體溫正常，咳嗽由重度轉輕度，痰量轉為少量，肺部羅音消失;好轉為患者體溫恢復正常，咳嗽由重度轉輕度，痰量轉為中量，肺部聽診羅音減少，胸片示炎癥部分吸收;無效為用藥72 h后患者病情未改善或反而加重。

細菌學清除率評價:分為完全清除、部分清除、未清除、替換4級。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。治療組發生神經系統癥狀1例，胃腸道反應2例，注射部位疼痛1例;對照組發生胃腸反應1例，丙氨酸氨基轉移酶升高1例，白細胞計數下降1例。兩組患者停藥后這些不良反應均自行緩解，治療組發生率為9．09%(4/44)，對照組發生率為7．69%(3/39)，差異無統計學意義。

表1 兩組患者治療后痰液黏稠度分級及痰量比較

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表3 兩組患者細菌清除率比較[例(%)]

3 討論

HAP是住院患者較為常見的并發癥之一，其發病率居醫院感染第2位，臨床病死率高達20%～50%，是院內感染發生死亡的首位病因[5]。近年來，隨著抗生素的不規范使用及病原菌的變遷，細菌耐藥菌株明顯增多，大大增加了HAP的治療難度。HAP痰液黏稠、痰量增多及治療時引流不暢是加重患者病情、甚至引起窒息死亡的一項重要原因[6]。因此，稀釋痰液、促痰液排出、抑制痰液分泌對于治愈HAP相當重要。HAP臨床治療在使用抗生素抗感染的同時，還常常增加祛痰藥、吸痰及體位引流護理以保障患者呼吸道通暢[7]。因此，HAP患者祛痰劑的選擇十分重要。

沐舒坦又稱鹽酸氨溴索，是一種臨床治療氣管和肺部疾病安全、有效的藥物，特別是對于預防肺不張、低氧血癥、肺部急性損傷等的療效顯著[8]。沐舒坦作為一種黏液溶解劑，可刺激并增加機體肺泡表面活性物質的生成、分泌，降低黏液對氣管壁的黏附作用，使痰更容易排出[9];具有保障氣道通暢，增強氣管黏膜上皮纖毛運動頻率、幅度及排送能力的作用，使纖毛黏附黏液的力量減小;可顯著改善呼吸系統中分泌物的化學物理特性以及支氣管黏膜分泌功能[10]。本研究中治療組患者治療14 d后，其痰液黏稠度分級狀況明顯好轉，Ⅰ級所占比例明顯提升;其吸出痰量(36．1±8．1)mL 明顯優于對照組的(25．3±7．3)mL(P ＜0．05)。這可能與治療組中增加沐舒坦治療，促使支氣管釋放出溶酶體，使痰液中黏蛋白纖維產生斷裂，抑制支氣管及氣管分泌黏蛋白，氣道漿液分泌明顯增加，溶解黏痰，將黏痰變稀薄，更易咳出及吸出等機制有關。

抗生素治療效果取決于其在感染局部藥物濃度及病原菌的敏感性。已有研究證實，在增加沐舒坦治療后可顯著提高抗菌藥物在支氣管、肺部的藥物濃度，提高抗生素抗感染療效[11]。沐舒坦與抗生素使用具有協同作用，可通過增強多種氣道、肺組織中的細胞活性物質，提升其化學趨化反應，從而增加抗生素局部藥物濃度，提升抗生素的殺菌能力，縮短了其使用時間，預防因抗生素長期使用而合并真菌感染，同時避免了抗生素聯合用藥[12]。本研究中治療組患者細菌學清除率為92．42%，較對照組的89．66%高，但差異無統計學意義(P＞0．05)，這可能與納入病例較少及用藥劑量有關。

綜上所述，沐舒坦能顯著改善HAP患者的痰液黏稠度，療效確切，可促進排痰，加快細菌清除，且安全性高，值得臨床推廣。

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