薄芝糖肽對腦癱患兒的免疫調節作用

趙峰，顧教偉，王勇，桂衛星，王大斌

(湖北醫藥學院附屬太和醫院兒童醫療中心，十堰 442000)

腦癱是常見的兒童神經系統疾病，發病率高達1.2‰～2.5‰，臨床以中樞性姿勢協調障礙和運動發育落后為主要臨床表現[1-2]，除神經系統表現外，極易并發免疫功能低下、貧血、營養不良、發育異常等[3-4]。腦癱病因和機制復雜，最新免疫學研究提示腦癱患兒存在免疫功能調節障礙，醫院內感染率較正常兒童增高，康復治療期間極易并發呼吸道、消化道等系統的感染，嚴重影響腦癱患兒的康復效果[5]。薄芝糖肽是一種從靈芝屬薄樹芝菌絲體中提取的含有多糖、多肽成分的物質，具有免疫調節作用[6]。一方面它可促使免疫細胞DNA的合成促進免疫細胞增殖，另一方面可以促進免疫細胞產生和釋放γ干擾素(interferon-γ，IFN-γ)和白細胞介素-2(interleukin-2，IL-2)，介導體液免疫，共同增強機體免疫功能[7]。筆者在本研究中結合薄芝糖肽的免疫學作用和機制，探討其在腦癱患兒免疫調解中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 診斷標準:符合2006年第二屆全國兒童康復、第九屆全國小兒腦癱康復學術會議確定的痙攣型腦癱診斷與分型標準[8]，排除正常小兒暫時性的運動發育遲緩及進行性疾病所致的中樞性運動障礙。選取2012年1～12月在我院兒童神經康復科住院的76例腦癱患兒作為研究對象。按照年齡、性別、臨床分型及疾病程度進行配對設計，將腦癱患兒分為治療組和對照組，其中治療組36例，男20例，女16例;年齡6～36個月，平均年齡18個月。對照組40例，男22例，女18例，年齡7～37個月，平均年齡19個月。兩組患兒在年齡、性別、臨床分型及病情嚴重程度等方面，均差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

1.2 方法 兩組患兒均常規行康復訓練、常規營養神經(丹參、奧拉西坦)等系統治療，治療組加用薄芝糖肽注射液(北京賽生藥業有限公司生產，規格:每支2mL，含多糖5 mg和多肽1 mg，批準文號:國藥準字H11022156)，5%葡萄糖注射液50～100mL+薄芝糖肽注射液l～2mL，靜脈滴注，10 d為1個療程，每月10 d，共3個療程。對照組不加用薄芝糖肽和任何免疫調節藥物。治療組在治療開始第1天前、治療結束后第2天分別抽取患兒靜脈血約4mL，采用流式細胞技術檢測T淋巴細胞亞群(包括CD3+、CD4+、CD8+淋巴細胞，CD4+/CD8+比值)，流式細胞儀(型號:EPIC)及試劑均由美國Beckman-Coulter公司生產。采用酶聯免疫吸附測定(enzyme-linked immuno-sorbent assay，ELISA)法檢測其血清 IL-6、腫瘤壞死因子 α(tumor necrosis factor α，TNF-α)的水平，操作按照Bionewtrans說明進行。采用免疫比濁法測定體液免疫 IgA，IgM，IgG，C3，C4水平，用美國Dade-Behring公司BN100型自動特定蛋白分析儀及Dade-Behring公司進口免疫球蛋白和補體試劑。對照組僅與治療組第1次取血同時進行采血檢查。所有患兒家屬均行知情同意，獲得醫院倫理學委員會批準。

1.3 統計學方法 應用SPSS10.0統計軟件進行統計學處理。同組患兒治療前后的比較用配對樣本t檢驗，兩組患兒間的比較采用兩獨立樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組患者一般資料比較 例

2 結果

對照組與治療組治療前T淋巴細胞亞群水平(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)均差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后治療組患兒血 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值與治療前比較，均差異有統計學意義(P＜0.05)，CD8+比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。對照組與治療組治療前細胞因子指標IL-6，TNF-α均差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后細胞因子指標IL-6、TNF-α與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。對照組與治療組治療前體液水平免疫IgA，IgM，IgG，C3，C4均差異無統計學意義(P ＞0.05)。治療組治療后體液水平免疫指標IgA，IgM，IgG，C3，C4與治療前均差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表2 兩組T淋巴細胞亞群指標 %，

表2 兩組T淋巴細胞亞群指標 %，

與本組治療前比較，*1 P＜0.05

組別與時間 例數 CD+3 CD+4 CD+8 CD+4/CD+8治療組36治療前 63.3 ±5.3 42.8 ±3.6 29.6 ±5.6 1.3 ±0.5治療后 67.2 ±6.3*1 47.6 ±6.4*1 30.6 ±5.3 1.6 ±0.4*1對照組 40治療前 63.5 ±6.2 43.1 ±4.8 29.3 ±5.6 1.4 ±0.2治療后63.4 ±6.0 42.9 ±4.6 29.1 ±5.4 1.3 ±0.3

表3 兩組細胞因子水平檢測值 ng·L－1，

表3 兩組細胞因子水平檢測值 ng·L－1，

與本組治療前比較，*1 P＜0.05

組別與時間 例數 IL-6 TNF-α治療組36治療前 52.8 ±5.3 15.9 ±2.5治療后 46.8 ±4.6*1 13.25 ±2.1*1對照組 40治療前 52.1 ±5.2 16.1 ±2.2治療后52.0 ±5.1 16.0 ±2.1

3 討論

腦癱患兒除神經系統損害外，免疫功能經常受累，極易并發各種醫院內或醫院外感染，影響康復效果。隨著研究深入，免疫學因素在腦癱發病機制中的作用日益重要[1]。腦癱患兒T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值水平較正常兒童偏低，IL-6、TNF-α等細胞因子水平較正常兒童高表達，體液免疫相關抗體水平也偏低，均提示腦癱的發生與免疫的炎癥損傷密切相關[9]。CD3+T淋巴細胞反應體內細胞免疫的總體水平，其中輔助性T淋巴細胞CD4+介導抗原識別，發揮細胞信號轉導作，是重要的免疫識別細胞，而CD4+/CD8+比值則更反映機體免疫狀態[10]。IL-6、TNF-α作為神經免疫調節的重要因子，在炎癥損傷情況下高表達，一方面增強毛細血管通透性引起腦水腫，另一方面激活中性粒細胞、巨噬細胞，造成的細胞神經毒性作用，共同介導腦癱的病理損害[11]。因此腦癱的康復不應局限于單一神經學科的治療，應同時兼顧遺傳代謝、營養、血液等系統，特別是免疫學的綜合治療。

表4 兩組體液免疫指標 g·L－1，

表4 兩組體液免疫指標 g·L－1，

與本組治療前比較，*1 P ＜0.01，*2 P ＜0.05

組別與時間 例數IgA IgM IgG C3 C4治療組36治療前 0.69 ±0.13 1.06 ±0.26 10.6 ±2.31 1.3 ±0.5 0.22 ±0.12治療后 0.81 ±0.11*1 1.21 ±0.30*2 13.2 ±2.10*1 1.7 ±0.4*1 0.31 ±0.12*2對照組 40治療前 0.68 ±0.12 1.04 ±0.28 10.2 ±2.36 1.4 ±0.2 0.23 ±0.11治療后 0.68 ±0.10 1.03 ±0.30 10.1 ±2.26 1.4 ±0.1 0.23 ±0.09

薄芝糖肽作為一種糖肽復合物，可促進免疫細胞DNA的合成和增值，同時可介導細胞因子的分泌、釋放及輔助B細胞抗體產生，發揮強大的細胞免疫和體液免疫作用，在免疫監視、免疫識別、免疫調節等方面發揮重大作用。因此具有增強免疫、促進神經損傷修復，抗腫瘤、抗衰老、抗癲，促進肝細胞再生，調節心血管活性等多方面作用，被廣泛應用于神經、腫瘤、肝病、心血管等系統疾病[12-13]。相比成人，兒童具有特殊的發育過程，相對單一、獨立的系統發育少見。一種系統的發育多半牽涉另一系統的影響，反之一種系統的完善離不開相關系統的支持，尤其是腦癱患兒，不單單為神經系統的損害，免疫系統影響也尤為重要。薄芝糖肽作為一種新興中藥，具有神經和免疫調節作用，能改善腦癱患兒免疫狀態，有利于腦癱患兒的臨床康復，可作為腦癱患兒神經免疫修復的參考用藥。

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