舒肝解郁膠囊對(duì)腦卒中后抑郁患者血漿去甲腎上腺素及多巴胺水平的影響

張春榮，王帥

(河北省秦皇島市海港醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，秦皇島 066000)

腦卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是腦卒中后急性期常見并發(fā)癥，PSD發(fā)病率一般在12%～60% 之間[1]。目前有大規(guī)模的流行病研究調(diào)查結(jié)果表明，腦卒中后7d時(shí)輕度抑郁占20%，中重度抑郁占8%，嚴(yán)重抑郁占5%。因其發(fā)病率高，目前已引起國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，關(guān)于PSD生化方面發(fā)生機(jī)制普遍認(rèn)為與腦缺血后腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)降低有關(guān)[2-3]，包括去甲腎上腺素、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、多巴胺(dopamine，DA)等，它們與人的認(rèn)知、情感、學(xué)習(xí)記憶等密切相關(guān)，在精神和情緒調(diào)節(jié)中起重要作用。舒肝解郁膠囊是由貫葉金絲桃和刺五加兩味藥組成的純中藥復(fù)合制劑，經(jīng)臨床試驗(yàn)表明具有抗抑郁作用。2010年8月～2012年8月，筆者通過測(cè)定卒中后抑郁患者血漿中去甲腎上腺素(norepinephrin，NE)、DA含量的變化，探討舒肝解郁膠囊對(duì)卒中后抑郁的治療效果及作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有患者均為本院住院的急性腦卒中患者，入組共60例。患者入組標(biāo)準(zhǔn):均符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)證實(shí)首次出現(xiàn)腦梗死或腦出血患者;神志清楚，無失語及意識(shí)障礙，無陽性精神病史及家族史，無明顯智能障礙，配合檢查;入院3 d漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)測(cè)定 ＞17分。將入選病例按住院號(hào)尾號(hào)分組，單號(hào)為治療組，雙號(hào)為對(duì)照組，每組患者30例。治療組男12例，女18例，年齡39～71歲，平均(58.6 ±10.1)歲;腦梗死 24例，腦出血6例。對(duì)照組男14例，女16例，年齡41～69歲，平均(58.5±8.1)歲;腦梗死 25例，腦出血 5例;兩組患者在性別、年齡、卒中類型、HAMD評(píng)分等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 用藥方案 入選病例分組后，兩組均給予臨床常規(guī)治療(包括溶栓、抗血小板凝集、脫水、腦保護(hù)藥和活血化瘀中藥治療等)和早期康復(fù)治療(良肢位、運(yùn)動(dòng)療法、輔以偏癱治療儀、針灸和電刺激等)，治療組加用舒肝解郁膠囊(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字Z20080580，規(guī)格:每粒0.36 g)，每次2 粒，tid，po。

1.3 標(biāo)本采集與檢測(cè) 兩組患者分別在入院3 d時(shí)，治療后2，4周末安靜狀態(tài)下采集空腹靜脈血，血標(biāo)本置于抗凝試管內(nèi)，在4℃冷室中混勻離心3000 r·min－1，離心后取血漿2mL置于空白試管中，低溫保存待測(cè)，標(biāo)本由北京艾迪康醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司進(jìn)行血漿NE及DA水平檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得結(jié)果用SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)量采用方差分析、t檢驗(yàn)進(jìn)行判定。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后抑郁情緒HAMD評(píng)分比較 治療4周末治療組HAMD評(píng)分與對(duì)照組比較，評(píng)分?jǐn)?shù)值顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療組2，4周末與治療前比較，4周末時(shí)HAMD評(píng)分顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表1。

表1 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分比較 分，

表1 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分比較 分，

與對(duì)照組比較，*1 P ＜0.01;與治療前比較，*2 P ＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療2周 治療4周對(duì)照組30 21.41 ±1.7818.97 ±1.75 15.11 ±1.43治療組 30 22.11 ±2.0115.54 ±1.68 6.32 ±1.52*1*2

2.2 NE水平比較 治療4周末時(shí)治療組與對(duì)照組NE水平較治療前相比均增高，治療組比對(duì)照組增高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組2，4周末與治療前比較，4周末時(shí)NE水平顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)果見表2。

表2 兩組患者治療前后NE水平比較μmol·L －1，

表2 兩組患者治療前后NE水平比較μmol·L －1，

與對(duì)照組比較，*1 P ＜0.01;與治療前比較，*2 P ＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療2周 治療4周對(duì)照組30 0.23 ±0.05 0.26 ±0.04 0.30 ±0.03治療組 30 0.25 ±0.07 0.30 ±0.03 0.37 ±0.02*1*2

2.3 DA水平比較 治療4周末時(shí)治療組與對(duì)照組DA水平較治療前相比均增高，治療組比對(duì)照組增高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組2，4周末與治療前比較，4周末時(shí)DA水平顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表3。

表3 兩組患者治療前后DA水平比較μmol·L －1，

表3 兩組患者治療前后DA水平比較μmol·L －1，

與治療前比較，*1 P ＜0.05;與對(duì)照組比較，*2 P ＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后2周 治療后4周對(duì)照組30 2.63 ±0.13 2.80 ±0.17 2.90 ±0.11治療組 30 2.60 ±0.17 2.88 ±0.15*1 3.26 ±0.07*1*2

3 討論

PSD與卒中病變部位、神經(jīng)功能缺損程度、并發(fā)其他疾病、患者自身認(rèn)識(shí)及社會(huì)家庭支持度等諸多因素有關(guān)。關(guān)于內(nèi)源性機(jī)制，主要有生物胺假說，有研究顯示急性PSD患者腦脊液及外周血單胺遞質(zhì)含量下降[5-7]，即5-HT、NE、DA低下。呂路線等[8]發(fā)現(xiàn)PSD患者的血漿及腦脊液中單胺類遞質(zhì)NE、5-HT、DA及其代謝產(chǎn)物5-羥吲哚己酸、高香草酸(HVA)的含量較卒中后無抑郁患者及正常對(duì)照者下降。腦卒中可直接損傷腦中與情感有關(guān)結(jié)構(gòu)，或間接影響與情感有關(guān)結(jié)構(gòu)之間的神經(jīng)聯(lián)絡(luò)。牛威等[9]發(fā)現(xiàn)兒童期情感被忽視的抑郁癥患者血清DA水平偏低，而NE是一種重要的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，中樞NE的活動(dòng)既能促焦慮又有抗焦慮效應(yīng)，而焦慮和抑郁的發(fā)病機(jī)制也涉及 NE系統(tǒng)的失調(diào)[10]。STARKSTEIN 等[11]和 ROBINSON 等[12]認(rèn)為，急性卒中后抑郁狀態(tài)是病灶破壞NE能神經(jīng)元和5-HT能神經(jīng)元及其徑路，使這兩種遞質(zhì)低下而導(dǎo)致抑郁狀態(tài)的發(fā)生，DA的降低也存在類似機(jī)制。卒中造成大腦皮質(zhì)或皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)的神經(jīng)細(xì)胞變性、軟化、萎縮等不僅導(dǎo)致大腦認(rèn)知功能障礙，也破壞腦干NE和5-HT能纖維經(jīng)過丘腦下部、基底核、放射冠到達(dá)皮質(zhì)的傳導(dǎo)徑路，使具有重要生理功能、對(duì)情感活動(dòng)有調(diào)控作用的中樞神經(jīng)遞質(zhì)不足而出現(xiàn)抑郁癥狀。因此，血漿單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化可作為抑郁癥療效評(píng)定的重要參考指標(biāo)[13-14]，探討PSD患者血漿單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平變化對(duì)PSD的診治及康復(fù)有重要意義。因?qū)τ?-HT與5-羥吲哚醋酸的測(cè)定步驟較為復(fù)雜，一般實(shí)驗(yàn)室不具備條件，不易推廣使用[15]，但NE及DA的測(cè)定操作簡(jiǎn)單、快速、靈敏度高，因此本研究通過藥物對(duì)卒中后抑郁干預(yù)，緩解卒中后抑郁的抑郁癥狀、改善患者神經(jīng)功能缺損程度、提高患者日常生活能力，并從NE及DA的外周血含量變化生化學(xué)指標(biāo)方面證實(shí)卒中后抑郁的改善與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)變化之間的相關(guān)性。

舒肝解郁膠囊由貫葉金絲桃和刺五加兩味藥組成，于2008年10月被國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者。本組資料顯示，對(duì)腦卒中后抑郁患者采用舒肝解郁膠囊治療，能提高患者血漿中NE及DA的水平。有研究表明，貫葉金絲桃提取物中包括蘆丁在內(nèi)的黃酮類化合物，能夠增加小鼠腦組織的5-HT2、NE和DA濃度[16]。還有研究認(rèn)為，舒肝解郁膠囊的抗抑郁機(jī)制還可能涉及改善糖代謝功能，從而增加單胺遞質(zhì)的合成和釋放[17-18]。本研究提示舒肝解郁膠囊有可能提高腦卒中后抑郁患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)在外周血中的含量，改善抑郁癥狀，對(duì)腦卒中后抑郁的治療有廣闊的前景。

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