小劑量激素聯合血液透析治療尿毒癥的臨床療效分析

蔡建偉　吳玉茗

[摘要] 目的 探討小劑量激素聯合血液透析治療尿毒癥的療效及其臨床應用價值研究。方法 回顧性研究本院40例尿毒癥患者，隨機分為兩組，每組20例。對照組接受單純的血液透析治療，觀察組在對照組的基礎上聯合小劑量潑尼松或甲潑尼龍治療，比較兩組患者術后療效以及手術前后血漿中的內毒素、晚期氧化蛋白產物、甲狀旁腺激素、肝酶、心肌酶、腎功能等指標的變化。結果 觀察組和對照組第1年的生存率無顯著差異，但是觀察組第3年、第5年的生存率顯著高于對照組（P<0.05）。兩組患者治療前的內毒素、晚期氧化蛋白產物、甲狀旁腺激素等水平無明顯差異，但觀察組治療后以上指標均得到顯著改善（P<0.05）。結論 小劑量激素聯合血液透析治療尿毒癥可顯著改善尿毒癥患者的癥狀，近期療效顯著，提高患者生活質量，降低不良反應，值得在臨床推廣應用。

[關鍵詞] 小劑量激素；血液透析；尿毒癥

[中圖分類號] R692.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）27-0135-03

[Abstract] Objective To explore the efficiency of small-dose hormone and hematodialysis in the treatment of uremia and its clinical application value. Methods Forty patients with uremia in our hospital were randomly divided into two groups，20 cases in each group. The control group was treated with simple hematodialysis， while the observation group was added small-dose prednisone or methylprednisolone based on the control group. The postoperative efficiency and changes of plasma endotoxin，advanced oxidation protein products， parathyroid hormone， hepatic enzyme， myocardial？enzyme and renal function before and after operation were compared in two groups. Results There was no significant difference between observation group and control group in terms of the first-year survival rate，whereas the third and fifth-year survival rates in observation group were markedly higher than in control group（P<0.05）. There were no obvious differences between two groups regarding the preoperative levels of endotoxin， advanced oxidation protein products and parathyroid hormone， but the above indexes in observation group after treatment were improved notably（P<0.05）. Conclusion Small-dose hormone combined with hematodialysis can markedly ameliorate the symptoms of patients with uremia， have significant short-term effects， improve the quality of life and decrease adverse reactions， being worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Small-dose hormone； Hemodialysis； Uremia

慢性腎病是目前較為常見的非傳染性慢性病，臨床治療此類患者較為棘手，慢性腎病隨著病情的加重往往可誘發尿毒癥，主要表現為腎臟功能減退、電解質的失衡、代謝廢物的潴留[1]，目前治療尿毒癥的主要手段是血液透析法，該方法在臨床上近期效果顯著，但隨著透析時間的延長，患者體內的中、大分子毒素也會不斷積累，導致高血壓、皮膚瘙癢等各種并發癥的發生，嚴重影響患者的生命質量[2]。如何提高血液透析的臨床療效降低并發癥發生率是目前研究的熱點。有研究[3]認為血液透析并發癥的發生與其導致的機體微炎癥狀態存在密切聯系，糖皮質激素可以抑制由于透析治療導致的機體微炎癥狀態，聯合應用小劑量激素是否可以提高透析療效、降低并發癥發生率值得研究，本研究通過對部分尿毒癥患者進行小劑量激素聯合血液透析治療，取得了良好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2006年12月～2008年5月在本院腎內科接受長期血液透析治療的尿毒癥患者40例作為臨床研究資料，其中原發病中高血壓腎病8例，糖尿病腎病13例，腎梗阻性腎病5例，腎小球腎炎7例，高血壓小動脈硬化7例，男23例，女17例，年齡（43.7±12.4）歲，病程（34.5±10.5）個月，所有患者均符合尿毒癥的診斷標準[4]，按照隨機對照原則分為兩組，每組20例。對照組男11例，女9例，年齡（45.4±10.5）歲，病程（35.7±10.9）個月，接受單純的血液透析治療；觀察組男12例，女8例，年齡（41.9±13.1）歲，病程（33.8±9.8）個月，在對照組的基礎上聯合小劑量潑尼松或甲潑尼龍治療。兩組患者的性別、年齡、病程等臨床資料無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 治療方法

1.2.1 血液透析 兩組患者均采用常規血液透析治療約4 h，所采用的濾過膜是血仿膜，血流量控制在250 mL/min，透析量約500 mL/min，療程為3個月。

1.2.2小劑量激素療法 觀察組患者在血液透析后口服潑尼松（1.0～1.5） mg/kg或者靜脈滴注甲潑尼龍1.0 mg/kg，療程為3個月。

1.3 血清標本的采集

兩組患者均于治療前后的清晨空腹采取血液標本，置于含EDTA-K2的抗凝管中，放置于-80°C冰箱備用檢測。

1.4 觀察指標

檢測兩組患者治療前后的尿常規、肝酶、心肌酶、腎功能，并對兩組患者進行術后隨訪，觀察兩組患者術后1、3、5年的生存率。

1.5實驗室檢查

取兩組患者治療前后的血清，根據科德角國際生物醫學科技公司提供的內毒素測定試劑盒測定內毒素水平，酶聯免疫吸附法測定晚期氧化蛋白產物、甲狀旁腺激素的水平。

1.6 統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

3討論

我國尿毒癥患者患病率的趨勢及并發癥引起的高死亡率引起全社會醫學界的高度關注[5]，尿毒癥可引起各種臟器功能的減退，預后較差[6，7]，目前臨床多采用血液透析的方法治療尿毒癥，雖然其短期療效得到認可，但長期效果卻未達到臨床預期，主要表現為透析并發癥較多。有研究表明血液透析并發癥的發生與透析過程中導致的機體微炎癥狀態存在密切聯系。血液透析微炎癥狀態是指血液透析的過程中，患者全身或局部未見明顯的感染征象，但機體卻存在持續的、低水平的炎癥狀態，其主要表現為炎性因子輕微上升，其發生與動脈粥樣硬化和營養不良密切相關。尿毒癥微炎癥狀態的發生是多因素相互作用的結果。持續血液凈化對其發生具有重要促進作用。持續的血液凈化過程中，血液暴露在外界環境中，導致補體活化的發生；同時由于內毒素、生物相容性較差的透析膜的原因，導致炎性細胞因子持續較高的表達。另外，機體方面的諸多因素如細菌感染、氧化應激反應、遺傳因素、腸道黏膜對內毒素的屏障防御作用持續下降等均可誘發血液透析微炎癥的發生[8，9]。但目前為止，治療血液透析微炎癥狀態的方法仍未統一。有研究[10]表明，小劑量激素可以調節免疫功能，抑制透析相關的微炎癥狀態，對于促進療效和防治并發癥存在重要意義。分子生物學研究表明，激素可增強機體對細菌內毒素的耐受力，減輕毛細血管炎性反應，保護機體渡過危險期[10]。本研究在血液透析的基礎上給予小劑量的激素治療，正是基于上述考慮。

本研究發現觀察組和對照組在第1年的生存率無顯著差異，但是觀察組的第3年、第5年的生存率顯著高于對照組，血液透析治療尿毒癥的短期療效令人滿意，與類似研究[11]結果一致。分析其機制與血液透析可在短時間內快速清除抗原、抗體、內毒素、藥物等外來物，也可以清除血清中的炎癥因子，進而調節機體免疫功能，調節獨特型和抗獨特型抗體系統的平衡[12]。而小劑量激素本身也具有免疫調節劑的作用，可促進血液透析快速清除血中毒素，降低白細胞介導的炎癥反應，糾正血小板及凝血系統的失衡，可以促進尿毒癥患者接受血液透析的臨床療效，且對于降低血液透析并發癥、提高遠期療效意義重大，在治療尿毒癥中發揮重要作用[13]。

本研究還發現兩組患者治療前的內毒素、晚期氧化蛋白產物、甲狀旁腺激素等水平無明顯差異，但觀察組治療后的三個指標均得到顯著降低，在患尿毒癥的患者體內會產生較多的內毒素，加重患者的癥狀，活性氧反應物質產生的晚期氧化蛋白產物，以及出現甲狀旁腺激素的升高[14]。單純的血液透析往往不能有效地清除這些物質，研究認為這些物質與尿毒癥患者接受血液透析治療出現的并發癥存在密切關系，而這也是血液透析治療尿毒癥長期療效不佳的主要原因，而經過血液透析和小劑量激素治療后，以上指標得到顯著改善，有學者研究發現血漿置換治療后聯合小劑量激素治療可改善溶血性尿毒癥的癥狀[15]。而本研究認為血液透析聯合小劑量激素治療尿毒癥患者可以促進血液透析清除內毒素、晚期氧化蛋白產物、甲狀旁腺激素，從而提高遠期療效，改善患者的預后。本研究結果顯示兩組患者治療后的BUN和SCr均出現顯著降低，但組間比較無顯著差異，說明小劑量激素對于血液透析治療的基礎清除功能影響并不明顯。

綜上所述，小劑量激素聯合血液透析治療尿毒癥能夠顯著提高患者的生活質量，不良反應較輕，值得在臨床推廣使用。但并非所有尿毒癥患者均符合小劑量激素輔助治療的適應證，比如肺結核患者即為小劑量激素治療的禁忌證，另外對于激素治療的劑量應當嚴格控制，需要既能促進血液透析治療的療效，又不能對于組織和器官的正常功能造成顯著影響，以免導致激素治療并發癥進一步加重尿毒癥患者的病情，而激素輔助治療的劑量如何調整以更加適合尿毒癥患者個體化原則值得進一步研究。

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