老年急性白血病臨床研究

魏娜 柴俊月 鄭雯琦 馬蘭

老年急性白血病臨床研究

魏娜 柴俊月 鄭雯琦 馬蘭

目的 對老年急性白血病的臨床特征、合理治療及影響預后的因素進行探討。方法 總結41例老年急性白血病患者的臨床資料, 按個體差異采用姑息治療、標準劑量化療和小劑量化療。結果 姑息治療組緩解率及2年生存率為0, 接受化療組緩解率40.6%, 2年生存率為12.5%。結論 老年急性白血病對化療的耐受性差, 緩解率低, 病死率高, 應根據其綜合情況采取個體化治療。

老年；急性白血病

隨著科技的進步, 人類壽命已明顯延長, 且我國人口已逐漸步入老齡化, 因此, 對于超過60歲的老年白血病患者的治療具有較高臨床價值。本文回顧性分析本院2011～2012年收治的41例老年急性白血病患者臨床資料,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 41例老年急性白血病均為住院患者, 男24例, 女17例, 男：女=1.41：1, 年齡60～78歲, 中位年齡66.2歲, 60～69歲者31例, 占75.61%。全部病例均經臨床、外周血象、骨髓象檢查, 符合急性白血病診斷標準［1］。按FAB分型, 急性髓性白血病(AML)34例(M1 3例, M2 10例, M4 6例, M5 14例, M6 1例), 急性淋巴細胞白血病(ALL)7例(均為B-ALL)。AML：ALL=4.86:1。

1.2 臨床表現 老年患者起病較為隱匿, 初發癥狀常以頭暈、乏力、納差等貧血相關癥狀為主, 隨著病情進一步發展,才出現發熱、出血、骨痛、肝脾淋巴結腫大等癥狀和體征。41例患者中, 貧血38例, 其中輕度貧血10例, 中度19例, 重度9例。發熱30例, 體溫在37～41℃。出血22例,其中牙齦出血7例, 皮膚黏膜出血9例, 鼻衄4例, 絕經后子宮出血2例。淺表淋巴結腫大8例, 肝腫大3例, 脾腫大6例, 胸骨壓痛4例, 牙齦腫脹9例。

1.3 基礎疾病史 無慢性基礎疾病者4例, 合并高血壓病12例, 冠心病5例, 2型糖尿病9例, 慢性阻塞性肺疾病4例, 慢性腎功能不全3例, 慢性乙型肝炎2例。

1.4 輔助檢查 發病時血常規：外周血白細胞(1.04～182.9) ×109/L, 其中＜4.0×109/L者9例, (4.0～10.0)×109/L 者 10例, ＞10.0×109/L者18例, ＞100.0×109/L者4例。32例患者外周血可見原始細胞(2%～81%)。血紅蛋白33～150 g/ L, 其中＜60 g/L者9例, 60～90 g/L者19例, 90～110 g/ L者10例, ＞110 g/L者3例。血小板(1～300)×109/L, 其中＜50×109/L者17例, ＞100×109/L者11例。骨髓象：骨髓增生低下8例, 增生活躍12例, 增生明顯活躍至極度活躍21例。

1.5 治療方案 根據患者年齡、一般狀況、有無臟器功能不全及不良預后因素, 采用不同的治療方案。姑息治療組9例, 僅給予輸血、抗感染等對癥支持治療。接受化療32例,根據個體差異采用不同的誘導治療方案［2］：AML采用①常規劑量DA方案(DNR 45 mg/m2d1～3, Ara-C 100～200 mg/m2d1～7)；②小劑量Ara-C方案(25 mg q12 h)；③預激治療CAG方案(G-CSF 300 μg d0-13, Ara-C 25 mg q12 h d1～14, Acla 20 mg d1～4)。ALL采用VP方案(VCR、Pred)；VDCP方案(VCR、DNR、CTX、Pred)。化療期間均給予托烷司瓊防治胃腸道反應,碳酸氫鈉堿化, 別嘌醇抑制尿酸合成及補液水化等治療。化療后骨髓抑制期給予重組人粒細胞刺激因子皮下注射及輸注成分血, 并根據病情需要給予止血、抗感染等治療。

2 結果

2.1 治療后并發癥 接受化療組中出現感染29例(90.6%), 其中敗血癥3例, 肺部感染22例, 肛周感染5例, 口腔感染2例, 皮膚軟組織感染1例。出血15例(46.9%), 其中皮膚黏膜出血12例, 消化道出血2例, 腦出血1例。心力衰竭3例；呼吸衰竭4例。

2.2 療效 32例接受化療患者中, 第1個療程達CR者7例,經過2個療程達CR者6例, CR率達40.6%。3例患者在達到CR后拒絕鞏固化療, 其中2例已分別于緩解后第4個月、第10個月復發。堅持化療患者持續CR時間最短為6個月,最長者已＞31個月。發病后姑息治療組2年生存率為0, 接受化療組2年生存率為12.5%。

3 討論

老年人大多合并心、肺、肝、腎等重要臟器疾病, 尤其是年齡超過70歲后, 即使無慢性基礎病, 正常生理功能(如腎小球濾過率、免疫應答反應等)也出現衰退。此外,老年人干細胞自我復制、增殖能力差［3］, 老年患者骨髓抑制后再生恢復能力較弱。綜上因素, 老年患者對化療藥物的耐受能力差, 治療相關毒性增加, 使其對強化療及其并發癥(如長期全血細胞減少、營養不良、感染等)的耐受性差, 而一旦發生感染, 礙于氨基糖苷類、喹諾酮類、兩性霉素B等抗生素的腎毒性, 難以足量應用, 故而在化療早期容易因合并嚴重感染、出血或發生器官衰竭而死亡。因此,老年白血病的誘導治療的選擇應采取個體化方案。對于一般情況良好、無臟器功能不全的患者, 若存在乳酸脫氫酶≥2倍正常上限、白細胞顯著增高(＞100×109/L)、血小板減少(＜20×109/L)及細胞遺傳學的核型改變等不良預后因素［4］,則應采取常規化療方案為主的治療, 以期提高完全緩解率而延長生存期。對于一般情況較差、有臟器功能不全的患者, 可選擇減低劑量的化療或小劑量輔助化療藥物, 如小劑量Ara-C、羥基脲、VP16等, 以降低腫瘤負荷, 減少早期死亡率, 延長帶病生存時間。另一方面, 老年白血病完全緩解后緩解期較長, 提示老年人白血病細胞倍增速度較慢, 故老年白血病維持治療的原則是, 用藥量適當刪減且長期維持, 具體可選用6-MP、MTX、小劑量Ara-C等。

［1］ 張之南, 沈悌.血液病診斷及療效標準.第3版.北京:科學出版社, 2007:103-121.

［2］ 黃俊, 李建勇.血液疾病診斷流程與治療策略.北京:科學出版社, 2007:240-249.

［3］ De Jonge HJ, De Bont ES, Valk PJ, et al.AML at older age: agerelated gene expression profiles reveal a paradoxical downregulation of p16INK4A mRNA with prognostic significance.Blood, 2009(114):2869-2877.

100007 北京市第六醫院血液科